Effets vasorelaxants et hypotenseurs d'alchemilla vulgaris : Une étude comparative des extraits méthanoliques et aqueux | RegTech
DISCUSSION
Ces dernières années, un intérêt croissant a eu lieu dans les thérapies alternatives en raison de l’évidence accrue des problèmes liés aux médicaments, y compris l’inefficacité, la faible efficacité, le développement de la résistance ou les effets indésirables graves. Dans ce contexte, de nombreux chercheurs se sont intéressés à l’efficacité des plantes médicinales, particulièrement riches en composés polyphénoliques et en flavonoïdes vasoactifs, dans le traitement des maladies. Il a été révélé que la consommation de composés polyphénoliques et de flavonoïdes dans l’alimentation réduit le risque de maladies cardiovasculaires. En outre, plusieurs études expérimentales ont démontré les effets favorables des composés polyphénoliques et des flavonoïdes en termes d’effets antioxydants, anti-inflammatoires, vasorelaxants et d’abaissement de la pression artérielle. Dans les études portant sur les effets pharmacologiques des plantes médicinales, on utilise généralement des extraits liquides préparés par différentes méthodes d’extraction. Comme les composés vasoactifs et leurs quantités déterminées dans les extraits de plantes peuvent varier en fonction des méthodes d’extraction, il est important d’évaluer les effets pharmacologiques de deux extraits de la même plante traités différemment pour obtenir une évaluation précise. Dans cette étude, nous avons examiné les effets des extraits méthanoliques et aqueux d’A. vulgaris paralelly dans une expérimentation in vitro et in vivo réalisée sur des rats, c’est-à-dire les influences sur les microvaisseaux isolés et la pression sanguine systolique. Dans ce document, nous avons trouvé que (1) l’extrait méthanolique de A. vulgaris, induit une réponse prononcée de vasorelaxation dans les artères mésentériques de rat précontractées par le PGF2α ou le K+, alors que l’extrait aqueux induit des effets contrastés selon l’agent contractile utilisé pour augmenter le tonus vasculaire (2) dans les artères mésentériques précontractées par le PGF2α, les réponses de relaxation obtenues avec les extraits méthanoliques et aqueux de A. vulgaris étaient indépendantes de l’effet de l’agent contractile. vulgaris étaient indépendantes de l’endothélium et des vasodilatateurs endothéliaux (3) les effets de prétraitement in vitro des extraits méthanoliques et aqueux sur la réactivité contractile aux spasmogènes renforçaient leurs influences directes sur les artères mésentériques de rat (4) l’administration orale de l’extrait méthanolique (10 mg/ml) pendant 2 semaines réduisait la pression artérielle élevée chez les rats hypertendus au L-NAME alors que l’extrait aqueux (10 mg/ml) n’avait pas d’effet proéminent.
La PGF2α et le K+ sont des spasmogènes agissant via des mécanismes cellulaires différents. Le PGF2α constricte les artères principalement par l’activation des canaux calciques opérés par les récepteurs tandis que le K+ induit la contraction par la dépolarisation de la membrane des cellules musculaires lisses vasculaires pour fournir des influx de Ca+2. Nos résultats ont révélé que les extraits méthanoliques et aqueux d’A. vulgaris présentent des réponses de relaxation similaires contre la contraction médiée par les récepteurs du spasmogène. Il est intéressant de noter que des effets contrastés, en termes de relaxation et de contraction, ont été obtenus avec ces extraits lorsqu’un spasmogène indépendant des récepteurs a été utilisé pour induire une contraction dans des artères mésentériques isolées. En effet, cette efficacité directe diverse des extraits a été confirmée par les résultats obtenus dans les expériences de prétraitement. Ainsi, parallèlement aux effets vasculaires aigus, le prétraitement des artères mésentériques de rat avec le méthanol ou l’extrait aqueux (10 mg/ml, 20 min.) a réduit de manière significative la réponse contractile maximale au PGF2α, tandis que des effets opposés ont été observés sur la vasoréactivité au K+. Par conséquent, nos résultats ont démontré que les extraits méthanoliques et aqueux de A. vulgaris sont efficaces pour diminuer le tonus contractile vasculaire induit par le PGF2α alors que l’extrait aqueux a évoqué une augmentation de la contractilité en particulier, à un spasmogène indépendant du récepteur dans les artères mésentériques de rat.
Les réponses différentes obtenues avec les extraits méthanoliques et aqueux de A. vulgaris dans les artères mésentériques de rat pourraient être liées aux différences dans la composition phénolique des extraits. Il a été démontré précédemment que les extraits liquides d’A. vulgaris contiennent des glycosides flavonoïdes composés de dérivés de quercétine et d’acide gallique. Dans notre étude récente, nous avons également déterminé que la quantité de flavonoïdes d’A. vulgaris est beaucoup plus élevée dans l’extrait méthanolique que dans l’extrait aqueux et, comme analysé par HPLC-DAD, les deux extraits contiennent de la quercétine et de l’acide gallique comme principaux constituants vasoactifs. Parmi ces constituants, il a été démontré que la quercétine induit des relaxations tandis que l’acide gallique produit des contractions dans l’aorte isolée de rat. En effet, toutes ces données précédentes soutiennent nos résultats actuels dans les artères mésentériques de rat. Ainsi, la teneur beaucoup plus élevée en acide gallique de l’extrait aqueux par rapport à l’extrait méthanolique pourrait être l’un des mécanismes qui médient ses réponses contractiles dans les artères mésentériques. Il est intéressant de noter que les effets vasculaires opposés des extraits étaient apparents, en particulier dans les artères précontractées au K+. Ainsi, il est possible que l’activité vasculaire des flavonoïdes dans l’extrait aqueux soit diminuée ou abolie en présence de K+ élevé. En outre, nous avons également remarqué que la réponse de relaxation maximale à l’extrait de méthanol était significativement diminuée dans les artères mésentériques précontractées par K+ par rapport aux artères contractées par PGF2α. Auparavant, des effets vasorelaxants faibles ou négligeables de plusieurs flavonoïdes, dont la quercétine, ont été rapportés dans des anneaux aortiques de rat contractés par K+, contrairement aux relaxations prononcées contre les contractions induites par la phényléphrine. Ensuite, en ce qui concerne la quercétine, il a été suggéré que la présence de la substitution -OH à l’atome C-5 augmente sa sélectivité envers un spasmogène opéré par un récepteur par rapport à un spasmogène non opéré par un récepteur, c’est-à-dire le K+. Cette interprétation est susceptible de soutenir les différences dans les réponses relaxantes de l’extrait de méthanol, qui contient de la quercétine comme principal flavonoïde, entre les artères mésentériques précontractées par le PGF2α et le K+. En ce qui concerne l’extrait aqueux, la quantité élevée d’acide gallique, en plus de la faible efficacité de la quercétine en présence de K+ élevé, explique probablement son influence contractile dans les artères mésentériques précontractées par K+. De plus, il est également connu que les propriétés relaxantes des substances vasoactives agissant via l’ouverture des canaux K+ sont remarquablement diminuées lors de contractions à fort K+. Comparativement, les influences relaxantes diminuées ou abolies des extraits méthanoliques et aqueux, respectivement, dans les artères contractées par K+ peuvent également suggérer l’implication de l’activation des canaux K+ dans leur mécanisme d’action, ce qui nécessite une enquête plus approfondie.
L’endothélium vasculaire contrôle le tonus vasculaire via la libération de facteurs relaxants et contractiles. Dans la présente étude, nous avons testé le rôle probable de l’endothélium dans les effets vasculaires des extraits. Les réponses de relaxation aux extraits méthanoliques et aqueux n’ont pas été modifiées en présence d’inhibiteurs putatifs de l’endothélium, à savoir L-NOARG, ODQ et indométhacine, dans les artères mésentériques de rat. Les résultats obtenus dans des artères mésentériques dénudées d’endothélium étaient également parallèles. Ces résultats suggèrent que les vasodilatateurs endothéliaux, à savoir le NO et la prostacycline, n’interviennent probablement pas dans les effets relaxants aigus des extraits méthanoliques et aqueux d’A. vulgaris dans les artères mésentériques. Dans la littérature, les effets relaxants de divers flavonoïdes ont été rapportés comme étant médiés par des mécanismes dépendants ou indépendants de l’endothélium. Il a été démontré que la quercétine, qui se trouve dans les deux extraits, induit des relaxations indépendantes de l’endothélium dans le lit vasculaire mésentérique de résistance isolé. En outre, les effets vasorelaxants de plusieurs flavonoïdes, dont la quercétine, ont été signalés comme étant inhibés en présence de bloqueurs de canaux K+. Par conséquent, il est raisonnable de suggérer que l’activation du canal K+ peut contribuer aux effets relaxants indépendants de l’endothélium des extraits d’A. vulgaris dans les artères mésentériques, ce qui est l’un des objectifs de nos recherches ultérieures.
Le rôle préventif du traitement à long terme d’A. vulgaris sur l’augmentation de la pression artérielle a été évalué chez des rats hypertendus induits par le L-NAME. L’administration orale des extraits méthanoliques mais pas de l’extrait aqueux pendant 2 semaines a diminué de manière significative la pression artérielle élevée conformément à ses effets vasorelaxants dans les artères mésentériques. Nous avons suggéré que les effets importants de l’extrait méthanolique de A. vulgaris sur la relaxation vasculaire et la baisse de la pression artérielle sont probablement dus à sa forte teneur en flavonoïdes, en particulier en quercétine. En revanche, l’inefficacité de l’extrait aqueux d’A. vulgaris à abaisser la pression artérielle chez les rats hypertendus induits par le L-NAME, ainsi que l’augmentation du tonus contractile dans les artères contractées par le K+, pourraient être liées à sa faible teneur en flavonoïdes et à sa forte teneur en acide gallique. Ainsi, les effets vasculaires variables des extraits aqueux et méthanoliques d’A. vulgaris dans les artères mésentériques de rat, que ce soit dans l’expérimentation in vitro ou in vivo, sont très probablement liés à la composition distincte en flavonoïdes résultant de différents processus d’extraction.
En conclusion, nos résultats ont démontré que l’extrait méthanolique d’A. vulgaris a des effets vasculaires plus importants et favorables dans des conditions normales et expérimentalement hypertendues. L’extrait de méthanol au lieu de l’extrait aqueux pourrait être utilisé dans les troubles cardiovasculaires, en particulier dans l’hypertension. Ces résultats donnent très probablement lieu à d’autres études pour révéler le mécanisme d’action et la valeur clinique de cette plante.