Le développement des anticorps monoclonaux | RegTech
À la base de la plupart des avancées thérapeutiques majeures se trouvent des découvertes fondamentales qui ébranlent le discours scientifique, générant généralement des prix Nobel et des domaines d’étude entièrement nouveaux. Dans ce quatrième épisode de la série intitulée « Paradigm Shifts in Perspective », les docteurs Sofia et Rubin soulignent l’impact considérable que les anticorps monoclonaux (mAbs) thérapeutiques ont eu sur la pratique gastro-intestinale.
L’histoire du développement des anticorps remonte au XVIIIe siècle, avec la découverte que le fluide obtenu à partir d’une pustule de variole, lorsqu’il est injecté à un receveur, procure une immunité contre l’acquisition de la maladie. Edward Jenner, qui s’est rendu célèbre en utilisant le liquide des pustules de variole de vache pour immuniser contre la variole, a fait progresser ces études. La découverte des anticorps remonte à von Behring et Kitasato qui, en 1890, ont publié une découverte historique : le transfert de sérum d’animaux immunisés contre la diphtérie à des animaux infectés par la diphtérie modifiait l’évolution de la maladie. Au XXe siècle, les travaux pionniers de Paul Ehrlich et Emil Fischer sur la configuration des anticorps ont permis de prédire de façon remarquable la compréhension actuelle de la structure des anticorps. Le prix Nobel a été décerné en 1972 à Gerald Edelman et Rodney Porter pour leurs contributions à la compréhension de la structure chimique des anticorps.
L’arrière-plan du concept d’anticorps monoclonal date des années 1930, lorsque McMaster et Hudack ont isolé les agglutinines des ganglions lymphatiques . D’autres travaux de Harris et al ont identifié les lymphocytes comme la source de production d’anticorps. En 1942, Bjørneboe et Gormsen ont établi une corrélation entre la prolifération des plasmocytes et la production d’anticorps, concluant que les plasmocytes étaient la principale source de production d’anticorps. La même année, Moore, Kabat et Gutman ont publié une étude marquante sur les caractéristiques des protéines de Bence-Jones caractéristiques du myélome . De nombreuses études des années 1940-1960 se sont concentrées sur les descriptions physiques de ces protéines avec des suggestions sur leur origine monoclonale , avec la première confirmation de leur origine à partir d’un seul clone de cellules plasmatiques publiée par Awdeh et al du National Institute for Medical Research de Londres (NIMR).
Les anticorps étaient traditionnellement fabriqués en immunisant des animaux de laboratoire avec un antigène avec une purification ultérieure du sérum afin d’isoler la fraction d’anticorps. En 1970, Brigitte Askonas et al du NIMR ont décrit une technique dans laquelle ils ont isolé un seul clone de cellules plasmatiques qui a généré un anticorps homogène, propagé par le passage répété de cellules de la rate dans des souris syngéniques irradiées, ce qui semble être la première description de la production d’anticorps monoclonaux en laboratoire. En 1975, Köhler et Milstein ont publié un article qui a fait date, dans lequel ils ont fusionné une cellule plasmatique productrice d’anticorps avec une cellule de myélome, cette dernière qui, en raison de sa nature transformée, pouvait être propagée indéfiniment en culture. L’avantage de cette technique est qu’elle permet de produire des quantités illimitées d’anticorps in vitro. Ainsi, l' »hybridome » était né avec sa promesse de produire des quantités illimitées d’anticorps monospécifiques, une innovation qui a changé à jamais le domaine de l’immunologie, reconnue par l’attribution du prix Nobel en 1984 à Köhler et Milstein. Depuis 1975, des perfectionnements de la technique ont permis la production d’anticorps manufacturés, entièrement humanisés, adaptés à la thérapie des humains .
Les anticorps monoclonaux ont fait l’objet d’un développement clinique, l’anticorps monoclonal anti-rejet muromonab-CD3 ayant été le premier anticorps monoclonal à être approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour un usage clinique en 1985 , Depuis lors, de nombreux autres ont suivi, le premier anticorps monoclonal approuvé pour les maladies inflammatoires de l’intestin (MII), l’infliximab, ayant été approuvé en 1988 .
Dans l’article ci-joint, les docteurs Sofia et Ruben donnent un aperçu approfondi des thérapeutiques à base d’anticorps monoclonaux pour les MII et d’autres maladies digestives, des traitements qui ont révolutionné la thérapie de maladies complexes et difficiles à traiter.