Complications hématologiques dans l'anorexie mentale | RegTech
Discussion
La malnutrition secondaire aux troubles alimentaires est, en l’absence d’autres complications, une malnutrition de type marasme où se développent des mécanismes d’adaptation endocriniens, métaboliques et fonctionnels permettant la survie, et même des habitudes de vie apparemment normales, malgré un poids corporel très bas et des complications au niveau des organes/appareils.15 Les changements hématologiques dans les troubles alimentaires ont été décrits précédemment;16 cependant, leur prévalence est encore controversée. Les données discordantes de la littérature sont probablement dues à l’hétérogénéité des patients étudiés, du degré de malnutrition, des complications médicales, de l’âge, de l’ethnicité, etc.1, 15, 16 Pour ces raisons et pour la détection précoce des complications chez ces patients, un suivi nutritionnel clinique attentif est suggéré.
La revue la plus exhaustive publiée par Hütter et al.1 souligne que la prévalence des troubles hématologiques peut être présente chez près d’un tiers de l’ensemble des patients : l’anémie et la neutropénie étant plus fréquentes, tandis que la thrombocytopénie est presque rare. La revue de Hütter compare plusieurs études, de 1988 à 2005, mais seule celle de Miller et al.15 en 2005 a recueilli un grand nombre (214) de patients recrutés par des annonces, mais sans évaluer les autres causes possibles d’anémie et de neutropénie. Les études de Hütter et Miller ont rapporté une prévalence plus élevée d’anémie et de neutropénie dans une population de jeunes patients américains et nord-européens atteints d’AN par rapport à nos résultats. Cela pourrait être lié à des facteurs environnementaux et au choix des aliments.1, 15
Dans la présente étude, nous avons analysé une cohorte de 318 patients non critiques atteints d’AN. Le bilan ferrique a confirmé qu’aucun patient ne présentait un défaut de stockage du fer, alors que 33% présentaient des taux élevés de ferritine sérique, apparemment non secondaires à un état inflammatoire. Notre échantillon était homogène également en ce qui concerne son ethnicité : tous caucasiens et nés dans la région de Campanie, dans le sud de l’Italie. La sélection de nos patients, qui a exclu toutes les autres causes possibles d’anémie, peut représenter l’un des facteurs qui justifient la plus faible incidence des anomalies hématologiques observées par rapport à celles décrites dans un autre article.1
Nous ne pouvons exclure que les habitudes alimentaires méditerranéennes traditionnelles puissent avoir un rôle protecteur en réduisant l’incidence des altérations hématologiques, bien que l’apport calorique chez ces patients ait été vraiment faible. Nous avons cependant observé que les anomalies hématologiques dans cet échantillon sélectionné de patients atteints d’AN étaient strictement liées à la durée de la maladie, comme le suggère la durée de l’aménorrhée, et à l’entité de malnutrition définie soit par l’IMC soit par l’AP. Le PA pourrait également être considéré comme un marqueur sensible de l’état nutritionnel de la masse sans graisse chez les patients atteints d’AN car il identifie la distribution de l’eau extra/intracellulaire conformément à l’observation précédente.17 En outre, des études récentes, également menées par notre groupe, ont identifié le PA comme un prédicteur pronostique de la survie dans la malnutrition cancéreuse.18, 19, 20 Il est intéressant de noter que d’autres études sur les troubles hématologiques chez les AN dans des échantillons plus petits de patients provenant de pays d’Europe du Nord21, 22, 23, 24 et des États-Unis25 ont montré une prévalence accrue de l’anémie, de la leucopénie et de la thrombocytopénie. En particulier, Lambert et al24, malgré la petite taille de l’échantillon (10 patients atteints d’AN), ont montré une corrélation entre la masse grasse corporelle totale et la déplétion de la moelle osseuse (atrophie séreuse de la moelle osseuse) évaluée par imagerie par résonance magnétique et les paramètres du sang périphérique (diminution du nombre d’érythrocytes, de leucocytes, de neutrophiles et de plaquettes). Contrairement à ces résultats, Misra et al.25 n’ont pas pu trouver de corrélation entre l’IMC chez les patients atteints d’AN et les troubles hématologiques. Enfin, Devuyst et al.23 ont constaté qu’un faible IMC chez les patients atteints d’AN ou de leucopénie plus sévère présentait un risque plus élevé de développer des maladies infectieuses graves.
Cette étude s’est concentrée uniquement sur l’anémie comme complication possible de l’AN. Cependant, les autres anomalies hématologiques rapportées dans notre étude, autres que la carence en micronutriments ou la dégradation accrue des cellules sanguines, étaient peut-être dues à une perturbation de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse, comme le suggère l’autre étude.1 Ces études ont trouvé différents modèles de moelle osseuse allant de l’hypoplasie à la transformation gélatineuse.2, 26 Ces conditions sont généralement complètement réversibles après une réhabilitation nutritionnelle adéquate avec une reprise de poids satisfaisante.1 Après avoir exclu les autres causes de cytopénie, il était également concevable d’émettre l’hypothèse qu’une perturbation du microenvironnement provoquait une altération dysplasique de la moelle osseuse.26 Cette altération pourrait être caractérisée par un déséquilibre ultérieur entre les agents coopérant à la physiologie de la niche hématopoïétique, où les cellules souches hématopoïétiques sont poussées à la différenciation par plusieurs interactions avec des cellules non hématopoïétiques. Toute altération de ce microenvironnement fragile pourrait interférer avec la différenciation des cellules souches.2, 26, 27
Récemment, Zhang et Wang28 ont signalé une augmentation du facteur préadipocytaire Pref-1, un membre de la famille des protéines de type facteur de croissance épidermique et un régulateur de la différenciation des adipocytes et des ostéoblastes chez les patients atteints d’AN.28 La conséquence de cette production altérée de Pref-1 était une génération défectueuse d’ostéoblastes dans la moelle osseuse. Comme les ostéoblastes sont strictement liés à l’hématopoïèse26, il est possible de spéculer qu’une réduction de leur génération, suite à une sécrétion accrue de Pref-1, pourrait interférer avec l’hématopoïèse chez les sujets atteints d’AN. De plus, il a été suggéré que la leptine participe au développement de la moelle osseuse hématopoïétique par le biais d’agents stimulant l’érythropoïèse.27, 28 Le déséquilibre du rapport leptine/Pref-1 pourrait entraîner une autre perturbation du microenvironnement avec une interférence conséquente avec l’hématopoïèse chez les patients atteints d’AN. Cependant, cette hypothèse nécessitera une évaluation plus approfondie.
Cette étude présente au moins trois limites. L’exclusion des patients présentant de faibles taux de ferritine et un faible VCM a permis d’éviter la présence confondante de sujets présentant un trait de thalassémie. Cependant, elle pourrait contribuer à un sous-enregistrement des patients anémiques avec AN Bien que les dossiers cliniques aient été analysés avec soin, nous ne pouvons pas exclure que certains patients aient reçu des médicaments, ce qui aurait pu influencer le statut ferrique. Enfin, notre échantillon excluait délibérément les sujets masculins, et par conséquent les résultats de l’étude peuvent se référer uniquement aux sujets féminins.
En conclusion, notre étude fournit des informations utiles sur l’incidence des anomalies hématologiques dans un large échantillon de patientes caucasiennes atteintes d’AN vivant dans le sud de l’Italie entre 1991 et 2012. En l’absence d’autres complications et d’urgences cliniques, les changements hématologiques peuvent être liés à une hématopoïèse défectueuse, probablement due à des altérations du microenvironnement de la moelle osseuse. Ces altérations pourraient être liées au degré et à la durée de la malnutrition.
Ces observations nécessitent un examen plus approfondi avec des études d’intervention, en particulier pour l’évaluation des facteurs environnementaux et/ou nutritionnels possibles qui pourraient avoir affecté l’incidence relativement plus faible de l’altération hématologique observée dans notre groupe de patients par rapport à d’autres patients nord-européens ou américains atteints d’AN.