Propriétés antiathérogènes et anti-ischémiques de la médecine traditionnelle chinoise xinkeshu via la fonction de protection endothéliale
- Abstract
- 1. Introduction
- 2. Matériaux et méthodes
- 2.1. Médicaments et réactifs
- 2.2. Animaux et conception expérimentale
- 2.3. Analyse des lipoprotéines plasmatiques
- 2.4. Test ECG sur le modèle d’ischémie myocardique induite par VP
- 2.5. Évaluation de l’EDVR
- 2,6. Études histomorphologiques
- 2,7. Études immunohistochimiques de l’eNOS et du VCAM-1 sur l’artère coronaire
- 2,8. Analyse statistique
- 3. Résultats
- 3.1. Analyse des lipoprotéines plasmatiques
- 3.2. Test ECG sur le modèle d’ischémie myocardique induite par VP
- 3.3. Évaluation de l’EDVR
- 3.4. Études histomorphologiques
- 3.5. Études immunohistochimiques de l’eNOS et du VCAM-1 sur l’artère coronaire
- 4. Discussion
- 5. Conclusion
- Remerciements
Abstract
En incluant la phytothérapie, la médecine complémentaire et alternative (CAM) est populaire dans le monde entier. La médecine traditionnelle chinoise xinkeshu a été largement utilisée pour traiter les maladies coronariennes en Chine. Cette étude a été conçue pour étudier l’effet protecteur et le mécanisme probable du comprimé de xinkeshu sur l’ischémie myocardique athérosclérotique chez le lapin. Les lapins ont été divisés en quatre groupes ( chacun) et nourris avec différents régimes pendant 12 semaines : Contrôle (régime standard), Modèle (régime riche en cholestérol), XKS (régime riche en cholestérol avec 184,8 mg/kg/d de xinkeshu), et Atorvastatine (régime riche en cholestérol avec 5,0 mg/kg/d d’atorvastatine). Les lipoprotéines plasmatiques, l’ECG, la relaxation des vaisseaux dépendante de l’endothélium, l’étude histomorphologique et les expressions d’eNOS et de VCAM-1 sur les artères coronaires ont été évaluées. Les résultats ont montré que, comme l’atorvastatine, le xinkeshu a présenté des effets significatifs sur le rétablissement de la relaxation des vaisseaux dépendante de l’endothélium, l’inhibition de la progression de l’athérosclérose, la prévention de l’ischémie myocardique et la modification de l’expression de l’eNOS et du VCAM-1. Cependant, le xinkeshu n’a montré aucun effet de réduction des lipoprotéines chez les lapins hypercholestérolémiques. Les résultats de la présente étude indiquent que le xinkeshu exerce de puissantes propriétés antiathérogènes et anti-ischémiques sur les lapins atteints d’ischémie myocardique athérosclérotique. Un effet protecteur endothélial peut être impliqué dans le mécanisme autre que l’effet antihyperlipidémique.
1. Introduction
La maladie coronarienne (CHD) est causée par l’athérosclérose principalement, et les niveaux élevés de cholestérol jouent un rôle important dans l’apparition de cette maladie . Les causes de l’athérosclérose semblent être la rétention, l’oxydation et la modification des lipides, qui provoquent une inflammation chronique à des sites sensibles dans les parois de toutes les artères principales. Bien que de nombreux progrès aient été réalisés pour réduire la mortalité due aux maladies coronariennes, cette affection reste la principale cause de décès dans le monde. Les statines sont les médicaments les plus puissants dans ce domaine. Des études ont révélé que les statines peuvent non seulement réduire les lipoprotéines de basse densité (LDL), mais aussi augmenter les lipoprotéines de haute densité (HDL) et améliorer la fonction endothéliale vasculaire. Cependant, le dysfonctionnement du foie et la myolyse, effets secondaires des statines, ont poussé certains patients à abandonner le traitement. La médecine complémentaire et alternative (CAM), y compris la phytothérapie, est populaire dans la population générale du monde entier. Un certain nombre d’herbes ou de plantes aux composants thérapeutiques puissants ont été étudiées pour leurs propriétés antihyperlipidémiques, antioxydantes et antiathérosclérotiques. L’utilisation de la phytothérapie pour le traitement de divers troubles, y compris les maladies cardiaques, a une longue et vaste histoire.
En Chine, les produits traditionnels chinois à base de plantes ayant de faibles effets secondaires sont très intéressants comme thérapie CAM pour les maladies cardiaques . Le xinkeshu (XKS) en comprimé de la médecine traditionnelle chinoise (MTC) est une prescription composée formulée selon la théorie des méridiens de la MTC et approuvée en 2005 par l’Administration nationale des aliments et des médicaments de Chine comme traitement des patients souffrant d’angine de poitrine et d’arythmie en clinique. Ici, nous avons étudié plus en détail le mécanisme du traitement par le comprimé XKS chez des lapins athérosclérotiques. Les résultats peuvent être résumés comme suit : niveaux de lipoprotéines plasmatiques sanguines ; test ECG, indicateur de la gravité de l’ischémie myocardique ; relaxation des vaisseaux dépendante de l’endothélium (EDVR) ; études histomorphologiques ; expressions de l’oxyde nitrique synthase endothéliale (eNOS) et de la molécule d’adhésion cellulaire vasculaire 1 (VCAM-1) sur les artères coronaires, marqueurs de la fonction endothéliale .
2. Matériaux et méthodes
2.1. Médicaments et réactifs
Les comprimés de XKS provenaient de Wo Hua Pharmaceutical Co, CHN. Le cholestérol provenait de Tian Qi Chemical Engineering Co, CHN. L’atorvastatine provient de Jia Lin Pharmaceutical Co, CHN. La vasopressine (VP), la phényléphrine (PE) et l’acétylcholine (Ach) proviennent de Sigma, USA. Les anticorps polyclonaux immunohistochimiques de chèvre anti-lapin eNOS et VCAM-1 proviennent de Santa Cruz, USA. Le kit de streptavidine/peroxydase et les IgG anti-chèvre de souris biotinylées provenaient de Boster, Chine.
2.2. Animaux et conception expérimentale
Les lapins japonais à grandes oreilles ( kg, âgés de 3 semaines, mâles) ont été achetés à l’Institut des animaux de laboratoire de l’Académie chinoise des sciences médicales. Ils ont été hébergés individuellement dans un cycle lumière-obscurité de 12 : 12 h, dans un environnement spécifique exempt d’agents pathogènes, à température (°C) et humidité () contrôlées, avec de l’eau disponible ad libitum. Tous les soins aux animaux et les protocoles expérimentaux étaient conformes aux règles de gestion des animaux du ministère chinois de la santé, et l’étude a été approuvée par le comité d’éthique animale de l’Académie chinoise des sciences médicales. Les granulés de régime standard et les granulés de régime à haute teneur en ester de cholestérol (H-ChE) qui contiennent 2 % de cholestérol (240-280 g/j) pour les lapins ont été préparés par Beijing Scientific Animal Feedstuff Company.
Les lapins ont été divisés en 4 groupes ( par groupe) et le plan expérimental a été présenté dans la figure 1.
Le plan expérimental. H-ChE, ester de cholestérol à 2% ; XKS, Xinkeshu ; VP, vasopressine ; ECG, électrocardiogramme ; EDVR, relaxation des vaisseaux dépendante de l’endothélium ; eNOS, oxyde nitrique synthase endothéliale ; VCAM-1, molécule d’adhésion cellulaire vasculaire 1.
Contrôle
Les lapins ont été nourris en continu avec les granulés standard pendant 12 semaines. Les lapins ont été administrés par voie intragastrique avec du sérum physiologique (10 ml/kg/j).
Modèle
Les lapins ont été nourris en continu avec les granulés du régime H-ChE. Les autres étaient identiques au Témoin.
XKS
Les lapins ont reçu par voie intragastrique 184,8 mg/kg/j de XKS (dose équivalente pour un adulte de poids moyen de 60 kg) dans du sérum physiologique (10 mL/kg/j). Les autres étaient identiques au modèle.
Atorvastatine
Des lapins ont été administrés par voie intragastrique avec 5,0 mg/kg/d d’atorvastatine dans une solution saline normale (10 mL/kg/d). Les autres étaient les mêmes que le modèle.
2.3. Analyse des lipoprotéines plasmatiques
Des échantillons de sang veineux à jeun ont été prélevés dans l’héparine à partir de la veine marginale avant et après les expériences de 12 semaines. Le plasma a été séparé et conservé à -20°C. Les niveaux de lipoprotéines plasmatiques, y compris le cholestérol total (CT), les triglycérides (TG), le LDL et le HDL ont été mesurés à l’aide d’un analyseur automatique de biochimie (Dimension AR, DuPont, USA).
2.4. Test ECG sur le modèle d’ischémie myocardique induite par VP
À la fin de la période expérimentale de 12 semaines, selon la méthode de Serradeil-Le Gal et al, une ischémie myocardique vasospastique expérimentale des coronaires a été induite par VP. La dérivation II du membre standard de l’ECG a été enregistrée en continu avant et 25 min après l’administration de VP (2,0 UI/kg, iv.) avec un système Powerlab 30 (AD Instruments, Castle Hill, Australie).
2.5. Évaluation de l’EDVR
Une semaine après la fin des tests ECG, les lapins ( par groupe) ont été anesthésiés par de l’hydrate de chloral à 10% (25 mg/kg, ip). Selon la méthode de Lee et al, les cœurs frais ont été immédiatement obtenus et conservés dans du PBS froid. Ensuite, les aortes abdominales ont été disséquées et coupées en anneaux de 3 mm. Les anneaux ont été étirés à une tension de 1,5 g et laissés s’équilibrer pendant 60 minutes dans un bain de tissu de 10 ml (38,6°C) contenant une solution de Krebs-Henseleit (composition en mM : 115 NaCl, 25 NaHCO3, 1,38 NaH2PO4, 2,51 KCl, 2,46 MgSO4, 1,91 CaCl2, et 5,56 dextrose) et aérée avec un mélange de 95% O2 et 5% CO2. La génération de force a été contrôlée à l’aide d’un transducteur isométrique connecté au système Powerlab 30. Après l’équilibrage, la vasoconstriction a été induite avec 10-6 M PE. Une fois que la contraction maximale a atteint un plateau, l’EDVR a été déterminé comme la réponse de 10-9 à 10-4 M Ach. Le pourcentage de relaxation a été calculé sur la base des changements de la tension par rapport à la valeur de précontraction maximale induite par le PE.
2,6. Études histomorphologiques
Les autres lapins ( par groupe) ont été anesthésiés par de l’hydrate de chloral à 10% (25 mg/kg, ip). Une fixation par perfusion a été réalisée sur chaque lapin par l’artère carotide commune gauche avec du sérum physiologique hépariné (70 mL/kg) et du paraformaldéhyde à 4 % (140 mL/kg) dans un tampon phosphate 0,1 M à l’aide d’un cathéter aortique (à une pression d’environ 100 mmHg), tandis que la veine jugulaire externe a été coupée pour éliminer le sang restant. Deux heures plus tard, sous 4,0°C, les cœurs et les aortes ont été retirés et fixés par immersion dans du formol tamponné à 10% pendant la nuit.
Les aortes ont été ouvertes longitudinalement le long de la face postérieure, puis colorées avec du Soudan IV pour la visualisation des plaques d’athérome. Après la coloration, les aortes ont été épinglées ouvertes pour les aplatir et photographiées. La surface totale () et la surface des plaques () de l’aorte ont été analysées morphométriquement à l’aide du système d’analyse morphométrique Image-Pro Plus 7.0 (Media Cybernetics, USA). Le ratio des plaques d’athérome a été calculé comme suit :
L’artère coronaire circonflexe gauche (2 cm de long) et les tissus du myocarde adjacent ont été soigneusement coupés. Les spécimens ont été noyés dans de la paraffine et coupés en sections de 5 μm sur un microtome, et les sections transversales ont ensuite été colorées à l’hématoxyline et à l’éosine (HE) et scannées à l’aide du système d’analyse d’images de pathologie numérique NanoZoomer (Hamamatus, Olympus, JAP). La surface de la lumière () et la surface délimitée par la lame élastique interne () ont fait l’objet d’une analyse morphométrique à l’aide du système d’analyse Image-Pro Plus 7.0, avec un grossissement de 200 fois. Le rapport de sténose coronaire a été calculé comme suit : .
2,7. Études immunohistochimiques de l’eNOS et du VCAM-1 sur l’artère coronaire
Les expressions de l’eNOS et du VCAM-1 ont été évaluées par immunohistochimie sur l’artère coronaire en utilisant le kit streptavidine/peroxydase selon les instructions du fabricant. Les sections ont été déparaffinées, réhydratées, puis trempées dans un tampon de récupération d’antigène (Tris-base 0,01 M, EDTA 1,0 M, Tween 20 0,05 %, pH 6,0) pendant 3 min à 95°C. L’activité peroxydasique endogène a été bloquée en incubant les sections dans une solution aqueuse de peroxyde d’hydrogène à 3 % pendant 1 h à température ambiante. Les sections ont été rincées trois fois avec du PBS, puis incubées avec 100 μL d’anticorps de chèvre anti-lapin eNOS ou VCAM-1. Les sections ont été rincées avec du PBS et incubées avec 100 μL d’IgG anti-chèvre de souris biotinylée (dilutions 1 : 100 dans du PBS). Les protéines ont été visualisées avec une solution de substrat de diaminobenzidine. L’anticorps primaire a été remplacé par du PBS dans les contrôles négatifs. La zone de coloration eNOS ou VCAM-1 () et la zone observée () ont fait l’objet d’une analyse morphométrique à l’aide du système d’analyse Image-Pro Plus 7.0 pour un grossissement de ×400. La quantité totale d’eNOS ou de VCAM-1 existante a été calculée de manière semi-quantitative comme suit :
2,8. Analyse statistique
Les analyses statistiques ont été effectuées à l’aide de SPSS, v13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Les variables quantitatives sont exprimées en moyennes ± SEM. La comparaison des variables continues entre plusieurs groupes a été effectuée par analyse de la variance avec ANOVA, et les comparaisons post hoc ont été effectuées à l’aide du test LSD.
3. Résultats
3.1. Analyse des lipoprotéines plasmatiques
Avant l’expérience de 12 semaines, les valeurs de base des niveaux de lipoprotéines plasmatiques (TC, TG, LDL et HDL) ne variaient pas significativement entre les quatre groupes. Après l’expérience de 12 semaines, les lapins du groupe modèle ont montré une augmentation significative des niveaux de TC (), LDL (), TG () et une réduction significative du niveau de HDL () par rapport au groupe témoin. Le traitement à l’atorvastatine pendant 12 semaines a réduit de manière significative les niveaux de TC (), LDL (), et TG () et a augmenté de manière significative le niveau de HDL () par rapport au groupe Modèle. Cependant, le traitement par XKS a montré une légère réduction () des niveaux de TC, TG, LDL et une légère augmentation () des niveaux de HDL par rapport au Modèle (tableau 1).
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| Les données sont exprimées en moyenne ± SEM, , a aa versus Contrôle ; b bb versus Modèle ; c cc versus XKS. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2. Test ECG sur le modèle d’ischémie myocardique induite par VP
L’injection de VP (iv.) à des lapins conscients a induit une élévation transitoire du segment ST dans l’ECG dans chaque groupe. L’élévation maximale du segment ST a été observée 5 à 10 min après l’administration de VP chez les témoins. Les lapins du groupe modèle ont présenté une élévation du segment ST significativement plus élevée () que le groupe témoin. Le traitement par XKS a montré un effet anti-ischémique () significatif (inhibition de l’élévation du segment ST induite par le VP) par rapport au groupe modèle. L’atorvastatine a également montré un effet anti-ischémique significatif () ; cependant, le XKS était plus efficace () que l’atorvastatine (tableau 2 et figure 2).
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| Les données sont exprimées en moyenne ± SEM, , a aa par rapport au contrôle ; b bb par rapport au modèle ; c par rapport à XKS. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Élévation maximale du segment ST à l’ECG après l’administration de vasopressine.
Un ralentissement transitoire de la fréquence cardiaque (FC) est survenu après l’administration de VP dans chaque groupe. L’effet a atteint son maximum après 10-15 min chez le groupe témoin. Les lapins du groupe modèle ont montré une diminution plus évidente de la fréquence cardiaque () par rapport au groupe témoin. Le traitement par XKS a montré une inhibition significative () de la baisse de la fréquence cardiaque par rapport au groupe modèle. Cependant, aucun effet d’inhibition significatif () n’a été observé avec le traitement par atorvastatine par rapport au Modèle (Figure 3).
Courbes de fréquence cardiaque après administration de vasopressine.
3.3. Évaluation de l’EDVR
L’Ach (10-9 à 10-4 M) a provoqué une relaxation concentration-dépendante dans des anneaux d’aorte abdominale préconstrictés. L’EDVR maximale était significativement altérée () chez les lapins du groupe modèle par rapport au groupe témoin. Les traitements par XKS et Atorvastatine ont significativement () atténué cette altération par rapport au groupe Modèle. L’Atorvastatine était plus efficace () que le XKS (Figure 4).
Courbes de relaxation des vaisseaux dépendant des endothéliums des anneaux de l’aorte abdominale.
3.4. Études histomorphologiques
Aucun des lapins du groupe témoin n’a présenté de modifications histologiques anormales de l’aorte. Des plaques d’athérosclérose macroscopiques typiques sur la surface intimale des aortes peuvent être vues distinctement et couramment chez les lapins du groupe Modèle. Les plaques athérosclérotiques sont devenues rouges par coloration au Soudan IV. Les traitements par XKS et Atorvastatine ont réduit de manière significative () la surface des plaques d’athérome par rapport au modèle. L’effet était similaire () entre les deux groupes (figure 5).
(a)
(b)
(a)
(b)
Plaques athérosclérotiques sur la surface intimale de l’aorte par coloration au Soudan IV.
Aucune modification athérosclérotique de toute paroi artérielle n’a été présentée chez les lapins du groupe Témoin. Mais chez les lapins du groupe Modèle, certaines petites artérioles intramyocardiques ont présenté des changements athérosclérotiques significatifs, notamment que les lamines basales autour des cellules musculaires lisses étaient irrégulièrement épaissies et multilaminées. Les fibrilles de collagène avaient considérablement augmenté dans la média, et un grand nombre de lipides s’étaient infiltrés dans l’intima épaissie. Les lumières coronaires présentaient une sténose accompagnée d’un dépôt de lipides contenant des cellules spumeuses. Les lapins du groupe modèle ont présenté une sténose coronaire significative () par rapport au groupe témoin. Le traitement par XKS et Atorvastatine a significativement () inhibé la sténose coronaire par rapport au groupe Modèle. L’effet était similaire () entre les deux groupes (Figure 6).
Sténose coronaire par coloration HE (micrographies légères, milieu 100×, haut gauche 400×).
3.5. Études immunohistochimiques de l’eNOS et du VCAM-1 sur l’artère coronaire
Dans le groupe témoin, la coloration positive de l’eNOS a pu être observée dans le cytoplasme de la zone de la couche intimale coronaire. L’existence de la eNOS était significativement diminuée () dans le groupe modèle par rapport au groupe témoin. Les traitements par XKS et Atorvastatine ont augmenté de manière significative () l’eNOS existante par rapport au groupe Modèle. L’Atorvastatine était plus efficace () que le XKS (Figure 7).
Existant d’eNOS et de VCAM-1 sur l’artère coronaire par coloration immunohistochimique (micrographies légères, 400×).
Dans le groupe témoin, la coloration positive de VCAM-1 était rarement observée dans toute la paroi de l’artère coronaire. Cependant, elle a pu être observée en grande partie dans les fibrilles de collagène et la zone riche en cellules spumeuses de la paroi vasculaire dans le groupe Modèle, et le VCAM-1 existant était significativement () augmenté par rapport au groupe Témoin. Le traitement par XKS et Atorvastatine a significativement () diminué la présence de VCAM-1 par rapport au groupe modèle. XKS était plus efficace () que l’Atorvastatine (Figure 7).
4. Discussion
CAM y compris la médecine à base de plantes a gagné une popularité mondiale au cours des 20 dernières années. Il est avancé que les patients atteints de maladies chroniques, y compris les maladies cardiovasculaires, sont susceptibles d’utiliser la CAM . La phytothérapie est la méthode qui utilise des plantes médicinales ou des herbes pour la prévention et le traitement des maladies, et elle va des médecines traditionnelles et populaires de chaque pays à l’utilisation d’extraits de plantes standardisés et titrés.
Le comprimé XKS a été largement utilisé pour traiter les maladies coronariennes par les praticiens traditionnels en Chine pendant plus de dix ans. La recherche clinique a révélé que XKS avait de nombreuses activités biologiques, notamment l’amélioration de la variabilité de la fréquence cardiaque, la réduction des épisodes d’angine de poitrine et l’amélioration de l’élasticité artérielle. Pendant ce temps, la recherche fondamentale pharmacologique a révélé que l’administration de XKS avait une variété d’effets thérapeutiques tels que la diminution de la consommation d’oxygène du myocarde, la diminution des lipides et l’antiapoptose .
Dans la présente étude, l’atorvastatine a été choisie comme thérapie de contrôle positif. Les résultats ont montré que le traitement à l’atorvastatine pendant 12 semaines était très efficace pour abaisser les taux plasmatiques de TC et de LDL, augmenter le taux de HDL, diminuer l’ischémie myocardique expérimentale, sauver l’EDVR et inhiber la progression de l’athérosclérose. Le traitement par XKS pendant 12 semaines a présenté des effets similaires à ceux de l’atorvastatine sur le sauvetage de l’EDVR et l’inhibition de la progression de l’athérosclérose. Le XKS a même été plus efficace que l’atorvastatine pour prévenir l’ischémie myocardique et maintenir le rythme cardiaque. Ces propriétés sont peut-être à l’origine des principaux mécanismes d’action du XKS dans le traitement clinique de l’angine de poitrine et de l’arythmie. D’autre part, l’un des résultats importants de la présente étude est qu’aucune modification significative des profils lipidiques n’a été observée chez les lapins ayant reçu du XKS. En d’autres termes, le XKS n’a montré aucun effet de réduction des lipoprotéines à l’hypercholestérolémie induite par le régime H-ChE.
Il est bien connu que la lésion endothéliale est un événement clé dans la pathogenèse de l’athérosclérose. L’athérosclérose peut être induite à partir d’un simple dysfonctionnement de la paroi endothéliale comme cela se produit avec l’hypercholestérolémie . L’homéostasie des cellules endothéliales est maintenue en grande partie par la synthèse de l’oxyde nitrique (NO), un puissant vasodilatateur synthétisé par la eNOS. Le NO remplit des fonctions importantes, notamment la régulation du tonus vasculaire et du débit sanguin régional, ainsi que la suppression de la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires. La eNOS est affectée par différents stimuli, notamment l’hypoxie, la contrainte de cisaillement, le LDL, ainsi que le développement et la progression de l’athérosclérose. La diminution de l’expression ou l’inactivation de la eNOS est reconnue comme un facteur crucial dans le développement du dysfonctionnement endothélial. Le rôle important des molécules d’adhésion vasculaire dans l’athérosclérose a été découvert et ces molécules jouent un rôle important dans l’adhésion des leucocytes circulants à l’endothélium, ce qui constitue la première étape de l’initiation de l’athérosclérose. En tant que glycoprotéine transmembranaire, le VCAM-1 est régulé à la hausse et exprimé dans les sites sujets à l’athérosclérose avant même que la maladie macroscopique ne soit apparente, avec une expression persistante dans les lésions athérosclérotiques plus avancées. Le régime athérogène pourrait induire rapidement l’expression de VCAM-1 dans l’endothélium aortique dans des cultures d’organes aortiques .
Selon la nouvelle propriété d’antiathérogénicité et d’anti-ischémie non via la voie de l’antihyperlipidémie, nous nous sommes concentrés sur la protection endothéliale comme cible pour étudier le mécanisme effectif de XKS. eNOS et VCAM-1 ont été choisis comme facteurs antiathérogènes et athérogènes, respectivement. Les résultats ont montré que les 12 semaines de régime H-ChE ont entraîné une diminution de l’expression de la eNOS et une augmentation de l’expression du VCAM-1 au cours de la procédure d’athérosclérose. L’atorvastatine et le traitement par XKS ont tous deux montré une propriété de protection vasculaire en modifiant l’expression de l’eNOS et du VCAM-1. Par conséquent, une protection endothéliale significative pour le vasculaire était probablement l’un des mécanismes importants impliqués dans les propriétés cardioprotectrices de XKS.
XKS comprend 5 composants médicinaux à base de plantes, et ce sont Salvia miltiorrhiza Bunge, Panax notoginseng (PN), Fructus Crataegi, Radix Puerariae, et Radix Aucklandiae (Tableau 3). Les matériaux ont été initialement broyés en une poudre fine par un microniseur et préparés sous forme de comprimés, qui ont été authentifiés et normalisés sur la base des composés marqueurs de la pharmacopée chinoise 2010. Plusieurs groupes de monomères ayant des activités biologiques particulières ont été extraits de chaque composant individuel, par exemple, l’extrait de PN atténue la fibrose pulmonaire, l’extrait d’aubépine réduit le cholestérol plasmatique, l’extrait de puerarine améliore la résistance à l’insuline et l’extrait de radix Aucklandiae atténue l’œdème idiopathique. Selon la théorie de la MTC, Salvia miltiorrhiza Bunge était considérée comme une sorte de « médicament principal », Panax notoginseng comme « médicament ministériel », et les trois autres composants servaient de « médicament d’appoint » parmi les composants de XKS. La Tanshinone IIA est l’un des plus importants ingrédients monomères de l’extrait de Salvia miltiorrhiza Bunge. Les activités biologiques de Tanshinone IIA étaient sur la diminution de la consommation d’oxygène du myocarde , la dilatation des artères coronaires , et l’amélioration de la régénération des neurones , antihypertension , et antioxydant .
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Dans la présente étude, nous avons considéré le XKS comme un seul « médicament » et avons étudié l’action pharmacologique de tous les composants ensemble. Bien que les résultats de la présente étude aient fourni une impulsion pour des études supplémentaires sur l’action thérapeutique de XKS, la relation de ces composants et leurs interactions restent à clarifier. Ce sont là les principales limites de la présente étude. Par conséquent, le mécanisme moléculaire détaillé de XKS et d’autres études chez les animaux sur la pharmacologie des ingrédients actifs et des métabolites devraient être étudiés.
5. Conclusion
En conclusion, il a été explicitement démontré que le XKS de la MTC exerçait de puissantes propriétés antiathérogènes et anti-ischémiques sur le modèle de lapin d’ischémie myocardique athérosclérotique. Un effet de protection endothéliale pourrait être impliqué dans le mécanisme autre que l’effet antihyperlipidémique. Nous pensons qu’une meilleure compréhension des mécanismes par lesquels XKS protège les endothéliums et des interactions des ingrédients actifs pourrait conduire à de nouvelles interventions pharmacologiques CAM pour les patients atteints de coronaropathie.
Remerciements
Cette étude a été soutenue par le Programme de développement de la recherche fondamentale de l’État majeur (G2000056905), la Fondation nationale des sciences naturelles (n° 81073021) et la Fondation scientifique du ministère de l’Éducation (108019) de la Chine. Xu Tao et Peng Jing-bo ont contribué à parts égales à ce travail.