Quatre semaines de supplémentation en androstènedione diminuent la réponse au traitement chez les hommes d’âge moyen | British Journal of Sports Medicine

DISCUSSION

Conforme à la plupart des études,6,9-12 les concentrations sériques d’androstènedione ont augmenté de manière significative pendant les 180 minutes après l’ingestion de 200 mg d’androstènedione. Un résultat intéressant de notre étude est que l’essai pharmacocinétique du jour 0 a donné une réponse ASC plus importante que les conditions du jour 28 et du placebo. Plus précisément, après 28 jours de supplémentation, la réponse pharmacocinétique (AUC) était inférieure de 60 % à celle du jour 0 et n’était plus significativement supérieure à celle du placebo (p = 0,1). Les concentrations d’androsténédione au temps 0, cependant, étaient environ trois fois plus élevées au jour 28 qu’au jour 0 (p = 0,07) et qu’avec le placebo (p = 0,08). Cette augmentation de la concentration de base (temps 0) d’androstènedione était également cohérente avec d’autres études7,8,10,11 utilisant des doses de 200 et 300 mg/jour. King et al,10 ont toutefois signalé une baisse des concentrations d’androsténédione de base après 12 semaines de supplémentation par rapport à cinq semaines. Dans notre étude, l’augmentation de la concentration d’androstènedione au temps 0, combinée au déclin significatif de la réponse pharmacocinétique après 28 jours de supplémentation, suggère des mécanismes physiologiques compensatoires associés à l’administration chronique d’androstènedione. Les sources potentielles de compensation comprennent des altérations de l’absorption, de la production d’androgènes, du nombre de récepteurs, de la conversion et du taux de clairance, ce qui a été démontré avec la testostérone.2,18,19

Si la diminution de l’ASC de l’androstènedione était principalement fonction d’une clairance accrue, on s’attendrait à un taux de clairance plus important pour une ASC intégrée après 28 jours de supplémentation. Cependant, le taux de clairance au jour 28 (24,9 litres/h) n’était pas significativement différent de celui du jour 0 (26,1 litres/h). De plus, si une plus grande proportion d’androstènedione au jour 28 était convertie en d’autres hormones, on s’attendrait à une augmentation des concentrations de testostérone et d’œstradiol.

Bien que certaines études aient rapporté une conversion de l’androstènedione en testostérone totale9,11 et libre8,9 après l’administration de 200 à 300 mg/jour d’androstènedione, d’autres ne l’ont pas fait6,10,11. Il est difficile d’interpréter ces résultats en raison des différences dans l’âge des sujets, la durée de la supplémentation, la dose, le schéma posologique, le type de réponse mesurée (changements aigus par rapport aux changements chroniques) et la méthode spécifique utilisée pour évaluer les réponses aiguës (AUC par rapport aux changements à différents points dans le temps). Ces études suggèrent qu’une supplémentation à court terme (0-7 jours) avec 200-300 mg/jour d’androstènedione peut produire des augmentations aiguës de l’ASC pour la testostérone totale et libre chez les hommes plus jeunes,9,11 mais pas lorsqu’elle est analysée en tant que changements à différents points dans le temps.6,9 Une seule étude a rapporté une augmentation chronique de la concentration de testostérone libre après quatre semaines de supplémentation8 chez les hommes plus jeunes. En ce qui concerne les hommes d’âge moyen, il a été démontré que l’administration de 200 à 300 mg/jour d’androstènedione pendant 4 à 8 semaines augmentait temporairement les taux de testostérone libre et/ou totale.7,8 Broeder et al,7 ont toutefois signalé que les concentrations de testostérone totale et libre revenaient au niveau de base après 12 semaines de supplémentation. Aucune autre étude n’a examiné la réponse aiguë à la supplémentation chez les hommes âgés.

Notre étude a utilisé l’ASC intégrée pour évaluer la réponse aiguë à la supplémentation car elle permet de mieux apprécier l’apparition, le métabolisme et la clairance d’une hormone, contrairement aux points de temps individuels ou à l’ASC totale. Nous avons constaté une légère augmentation (p = 0,23) de l’ASC pour la testostérone totale dans la condition du jour 0, qui était de 143% et 148% supérieure à celle des essais placebo et jour 28 respectivement. Comme pour l’androsténédione, la réponse pharmacocinétique de la testostérone totale au jour 28 a diminué de 60 % par rapport au jour 0. Les fortes corrélations entre l’androstènedione et la testostérone totale sont cohérentes avec ce résultat. De plus, les valeurs au temps 0 pour la testostérone totale n’étaient pas significativement élevées après quatre semaines de supplémentation. L’incapacité de l’ingestion d’androstènedione à produire une augmentation significative des concentrations de testostérone totale peut être une fonction intégrée de plusieurs domaines de régulation métabolique. Ces domaines comprennent l’augmentation du taux de clairance de la testostérone,2,3,18 la diminution de la sécrétion de l’hormone lutéinisante,7 et la conversion en d’autres hormones telles que l’œstradiol.5,20

On a estimé qu’environ 50 % de l’œstradiol entrant dans le sang de novo est produit par l’aromatisation de la testostérone.21 Par conséquent, même de petites augmentations de la testostérone pourraient augmenter les concentrations d’œstradiol, en particulier chez les hommes. Les études qui ont utilisé des suppléments d’androstènedione de 100 à 300 mg/jour ont rapporté des augmentations significatives des concentrations à jeun et de l’ASC pour l’œstrone et l’œstradiol.7,8,10-12 Les résultats de notre étude, cependant, n’étaient pas cohérents avec ces conclusions, car aucune différence significative n’a été trouvée pour l’ASC ou les concentrations d’œstradiol au temps 0 entre toutes les conditions. Le fait que la concentration moyenne d’oestradiol au temps 0 pour le placebo était légèrement inférieure à celle des deux autres conditions a contribué aux valeurs intégrées plus élevées de l’ASC pour la condition placebo. L’examen des réponses individuelles à l’œstradiol a montré des schémas de réponse variés pour l’AUC. La méthode d’analyse est un autre facteur qui a pu limiter la sensibilité des mesures de l’œstradiol, car la plus faible concentration détectable d’œstradiol est de 73,4 pmol/l avec le dosage immunologique par chimioluminescence. De plus, quatre des huit sujets de notre étude présentaient des concentrations d’œstradiol inférieures à 73,4 pmol/l (73,4-183,6 pmol/l est considéré comme la plage normale),20 et trois présentaient des valeurs supérieures à 183,6 pmol/l à un ou plusieurs moments au cours des périodes d’échantillonnage de 180 minutes.

En plus des changements dans les concentrations hormonales, l’administration d’androgènes peut modifier la concentration de SHBG, la protéine de transport primaire pour la testostérone, la dihydrotestostérone et, dans une moindre mesure, l’œstradiol.5 Les changements physiologiques de la concentration de SHBG peuvent modifier la vitesse de clairance et, par conséquent, la quantité de stéroïde libre (non protéique) par rapport à celle liée aux protéines.22 Les concentrations plasmatiques de SHBG sont sensibles aux changements du rapport entre les androgènes et les œstrogènes circulants et il a été démontré qu’elles augmentaient avec les œstrogènes et diminuaient avec l’administration d’androgènes.23-25 Dans notre étude, nous avons constaté que l’ingestion aiguë d’androsténédione diminuait l’ASC de SHBG au jour 0 et au jour 28 de la supplémentation en androsténédione de 58 % et 50 % respectivement par rapport au placebo ; cependant, aucun de ces changements n’était significatif. Conformément à nos résultats, Wallace et al26 et Broeder et al7 n’ont pas signalé de changements significatifs dans la concentration de SHBG. Au contraire, Leder et al11 ont rapporté une diminution significative des concentrations moyennes quotidiennes de SHBG de base après sept jours de supplémentation avec 100 et 300 mg/jour. La signification physiologique des changements dans les concentrations de SHBG avec la supplémentation n’est pas claire. Des études suggèrent que la testostérone non liée aux protéines peut sous-représenter la partie biologiquement active dans le plasma.27 De plus, Brown et al8 ont signalé que la supplémentation peut modifier la concentration de dihydrotestostérone, qui peut avoir une affinité de liaison plus élevée pour la SHBG que la testostérone.28 Dans notre étude, l’ASC de la SHBG plasmatique n’a pas été corrélée de manière significative avec l’ASC des androgènes tels que l’androsténédione, la testostérone totale et le DHEAS, ce qui suggère que les changements de la SHBG ne peuvent pas être expliqués sur la base de l’effet de ces androgènes.

Un résultat intéressant de notre étude était un changement des concentrations hormonales en amont de l’androsténédione et de la testostérone. Les concentrations de DHEAS ont augmenté de 84% au temps 0 après 28 jours de supplémentation en androstènedione (p = 0,09). Cette tendance est conforme à celle observée par Broeder et al.7 De plus, comme pour l’androstènedione et la testostérone totale, la réponse de l’ASC pour la DHEAS a montré une tendance à diminuer dans la même proportion (58 %) que celle observée pour l’androstènedione et la testostérone totale après 28 jours de supplémentation. Ces changements dans la relation entre l’ASC pour l’androsténédione et les réponses DHEAS du jour 0 au jour 28 étaient significativement corrélés (r = 0,86 ; p = 0,003). En outre, les fortes corrélations entre l’ASC pour la testostérone totale et le DHEAS, ainsi que l’androsténédione et le DHEAS, suggèrent que les changements dans ces hormones sont liés.

La plupart (90%) du DHEAS circulant est sécrété par la glande surrénale et ensuite converti en androgènes plus puissants20. La déhydroépiandrostérone (DHEA) et le DHEAS étant produits en amont de l’androstènedione, les variations des concentrations de DHEAS peuvent être liées à des modifications de la sécrétion, du métabolisme ou de l’excrétion surrénalienne et/ou de l’activité enzymatique. Il a été démontré que l’ajout d’androstènedione, ainsi que de testostérone, à des préparations tissulaires de testicules humains inhibe l’activité Δ5,3β-hydroxystéroïde déshydrogénase pour la déhydroépiandrostérone.29 Cette inhibition tendrait à réduire la conversion de la DHEA en androstènedione, augmentant ainsi les concentrations sériques de DHEA. Comme la DHEA est facilement et réversiblement convertie en son conjugué sulfate,20 les concentrations de DHEAS devraient également augmenter. Conformément à cette constatation, les patients atteints d’un déficit en Δ5,3β-hydroxystéroïde déshydrogénase présentent des concentrations plasmatiques élevées de DHEAS.20

En ce qui concerne l’effet de la supplémentation en androstènedione sur le profil lipidique, aucun changement n’a été noté au cours de notre étude. Cependant, une réduction de 13% du cholestérol HDL (p = 0,21) a été notée dans notre essai. Malgré l’observation que cette réduction n’était pas « statistiquement » significative, des réductions similaires du cholestérol HDL ont été rapportées dans d’autres études dans lesquelles 200-300 mg/jour ont été administrés.7,8,10 Le schéma posologique (une dose de 200 mg/jour contre deux doses de 100 mg) utilisé dans cette étude peut ne pas être adéquat pour produire des changements significatifs du cholestérol HDL avec seulement 28 jours de supplémentation. En outre, la puissance statistique (0,23) de cette analyse était faible, ce qui augmente la probabilité d’une erreur de type II. Le profil lipidique était une mesure de résultat secondaire, tandis que les réponses hormonales à la supplémentation étaient la mesure de résultat primaire. Ainsi, les futures enquêtes utilisant des conceptions de recherche similaires devraient en tenir compte.

Enfin, notre étude confirme celles d’autres7,10,26 en montrant que l’androstènedione n’affecte pas les indices anthropométriques. Ceux-ci comprennent le pourcentage de graisse corporelle, la masse corporelle et le rapport taille/hanche. Elle ne semble pas non plus modifier la fréquence cardiaque au repos, la pression artérielle ou l’état d’esprit. Deux sujets ont signalé une augmentation des sautes d’humeur et de l’agressivité/hostilité et un autre a signalé une augmentation de la croissance des cheveux après quatre semaines de supplémentation en androstènedione. Sinon, il n’y a pas eu de rapports personnels d’autres changements typiquement associés à l’administration de stéroïdes, tels que l’acné ou la libido, que ce soit pour les essais sur l’androsténédione ou le placebo.

Il n’a pas été démontré que les suppléments d’androgènes/pro-hormones améliorent les performances, modifient favorablement la composition corporelle ou affectent positivement divers paramètres associés à une bonne santé chez les hommes plus jeunes ou d’âge moyen6.-De plus, le risque d’altération des concentrations hormonales endogènes, y compris des concentrations élevées d’androgènes plus faibles en amont de l’androstènedione, est préoccupant car l’effet à long terme chez des hommes précédemment en bonne santé est inconnu. Il est intéressant de noter que la réponse pharmacocinétique à la supplémentation en androstènedione est diminuée après seulement 28 jours de supplémentation. Enfin, cette étude ne fournit pas non plus de preuve que la supplémentation en androstènedione à raison de 200 mg/jour augmente de manière significative la concentration de testostérone. Cette étude soulève d’autres inquiétudes quant au fait que la supplémentation en androstènedione puisse entraîner des altérations du profil hormonal qui diminuent les effets aigus de la supplémentation et élèvent les concentrations de base des hormones en amont de la testostérone.