Reddit – Nootropics – Expérience Adrafinil – Effets et revue

Voici les sources et les raisonnements pour mon affirmation que l’adrafinil n’est PAS toxique pour les foies humains. Comme si son autorisation d’utilisation depuis les années 1980 ne suffisait pas.

http://www.shirecanada.com/en/shire-canada/PDF/Alertec.Product%20Monograph.03-01-2012.pdf

Dans les études de phase 1, 2 et 3, on a constaté que les taux plasmatiques moyens de gamma glutamyltransférase (GGT) et de phosphatase alcaline (PA) étaient plus élevés après l’administration d’ALERTEC, mais pas du placebo. Cependant, peu de sujets ont présenté des élévations de GGT ou de PA en dehors de la plage normale. Le passage à des valeurs de GGT et de PA plus élevées, mais non cliniquement significativement anormales, a semblé augmenter avec le temps dans la population traitée par ALERTEC lors des essais cliniques de phase 3. Aucune différence n’était apparente en ce qui concerne l’alanine aminotransférase, l’aspartate aminotransférase, les protéines totales, l’albumine ou la bilirubine totale.

Donc, comme je l’ai dit, le modafinil augmente ces enzymes tout comme l’adrafinil, puisque le métabolisme de la molécule de modafinil se produit encore une fois que l’adrafinil se convertit. Cependant, ces augmentations ne sont sorties de la fourchette normale que pour quelques personnes. Les décalages n’étaient pas cliniquement significativement anormaux, et sont revenus à la ligne de base après l’arrêt du médicament.

Dans une étude portant sur une dose unique de 200mg de modafinil, par rapport à des individus sains, les concentrations plasmatiques de modafinil étaient inchangées chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique sévère (clairance de la créatinine de 20mL/min). Cependant, la clairance rénale du métabolite actif, l’acide modafinil, était réduite, entraînant une exposition 9 fois plus importante. Aucun effet indésirable n’a été signalé chez ce petit nombre de patients. La signification clinique de l’augmentation des concentrations plasmatiques d’acide de modafinil est inconnue.

Alors évidemment les personnes atteintes d’insuffisance rénale sévère vont métaboliser les médicaments plus lentement. Cependant, cela n’a pas conduit à une augmentation des concentrations plasmatiques de modafinil, ni à des effets indésirables. En revanche, elle a entraîné une augmentation de l’acide modafinil, car les insuffisants hépatiques avaient plus de mal à le métaboliser. La signification clinique de ce métabolite n’est pas connue, mais il n’a pas provoqué d’effets indésirables. Évidemment, je suggérerais aux personnes souffrant d’insuffisance rénale chronique grave de ne pas prendre de médicaments qui nécessitent une clairance rénale.

Alors, quelle est la différence entre le modafinil et l’adrafinil ? Eh bien l’adrafinil est simplement une molécule de modafinil avec un atome d’oxygène supplémentaire hors de l’azote.

Modafinil

Adrafinil

Donc une enzyme dans votre corps doit cliver cet oxygène pour créer le modafinil. C’est ce qui entraîne une augmentation des enzymes du foie par rapport au modafinil. A partir de là, le métabolisme est le même. Je crois que l’enzyme responsable de cette action est la phosphatase alcaline, qui serait plus élevée chez les personnes qui prennent de l’adrafinil par rapport aux personnes qui prennent du modafinil.

http://www.nevapress.com/cnsdr/full/5/3/193.pdf

Aucun signe toxique n’a été observé dans les études toxicologiques subaiguës avec des doses de 100, 200 et 400 mg/kg chez des rats traités pendant 1 mois, ou avec des doses de 50, 100 et 200 mg/kg d’adrafinil administrées pendant 3 mois.

Comme une indication du niveau de sécurité du modafinil chez l’homme, Bastuji et Jouvet (2) ont décrit un sujet qui a tenté sans succès de se suicider en prenant 45 comprimés de modafinil (une quantité 15 fois supérieure à une dose élevée normale). Bastuji et Jouvet (2) ont également constaté que l’utilisation à long terme (≥ 3 ans) du modafinil n’entraînait pas d’effets secondaires nocifs, d’effets secondaires périphériques ou de perturbation du sommeil nocturne. Les patients traités par le modafinil pendant au moins 3 ans n’ont pas développé de tolérance ou de dépendance.

Ainsi, aucun effet indésirable à long terme n’est observé chez les rats ou les humains. Les personnes souffrant d’insuffisance rénale chronique sévère ont pris du modafinil sans problème. L’adrafinil augmente simplement l’enzyme responsable de la coupure de l’oxygène pour créer le modafinil, et n’endommage pas le foie. Je peux donc dire en toute confiance qu’il n’y a aucune preuve que l’adrafinil est toxique pour le foie.