ReviewAlpha-1-glycoprotéine acide

L’alpha-1-glycoprotéine acide (AGP) ou orosomucoïde (ORM) est une glycoprotéine de 41-43-kDa avec un pI de 2,8-3,8. La partie peptidique est une chaîne unique de 183 acides aminés (homme) ou 187 acides aminés (rat) avec deux et un pont disulfure chez l’homme et le rat, respectivement. La teneur en glucides représente 45 % du poids moléculaire sous la forme de cinq à six glycanes liés à l’azote de type complexe hautement sialylés. L’AGP est l’une des principales protéines de la phase aiguë chez l’homme, le rat, la souris et d’autres espèces. Comme la plupart des protéines de phase aiguë, sa concentration sérique augmente en réponse à une lésion tissulaire systémique, une inflammation ou une infection, et ces changements dans les concentrations de protéines sériques ont été corrélés à des augmentations de la synthèse hépatique. L’expression du gène de l’AGP est contrôlée par une combinaison des principaux médiateurs régulateurs, c’est-à-dire les glucocorticoïdes et un réseau de cytokines impliquant principalement l’interleukine-1β (IL-1β), le facteur de nécrose tumorale-α (TNFα), l’interleukine-6 et les cytokines apparentées à l’IL-6. Il est maintenant bien établi que la réponse de phase aiguë peut avoir lieu dans des types de cellules extra-hépatiques, et peut être régulée par des médiateurs inflammatoires comme cela a été observé dans les hépatocytes. La fonction biologique de l’AGP reste inconnue ; cependant, un certain nombre d’activités ayant une signification physiologique possible, comme divers effets immunomodulateurs, ont été décrites. L’AGP a également la capacité de lier et de transporter de nombreux médicaments lipophiles basiques et neutres d’origine endogène (hormones stéroïdiennes) et exogène ; un à sept sites de liaison ont été décrits. L’AGP peut également lier des médicaments acides tels que le phénobarbital. Il a été démontré que les activités immunomodulatrices et de liaison de l’AGP dépendent principalement de la composition en hydrates de carbone. Enfin, l’utilisation d’animaux transgéniques AGP a permis d’aborder in vivo, la fonctionnalité des éléments sensibles et la spécificité des tissus, ainsi que les effets des médicaments qui se lient à l’AGP et sera un outil utile pour déterminer le rôle physiologique de l’AGP.