Traitement combiné avec des antipsychotiques atypiques et des antidépresseurs dans la dépression résistante au traitement : efficacité préclinique et clinique

Plusieurs rapports cliniques ont documenté un effet bénéfique de l’ajout de médicaments antipsychotiques atypiques aux traitements en cours avec des antidépresseurs, en particulier les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, pour améliorer la dépression résistante aux médicaments. L’objectif de cet article était de résumer certaines preuves précliniques décrivant le mécanisme responsable de l’action thérapeutique d’un traitement combiné avec des antidépresseurs et des antipsychotiques atypiques et également certaines données cliniques soutenant l’efficacité et la sécurité de la stratégie d’augmentation pour améliorer la dépression résistante aux antidépresseurs en utilisant des antipsychotiques atypiques. Cette analyse est basée sur cinq études de microdialyse et neuf études comportementales évaluant l’impact des traitements combinés par antipsychotiques atypiques et antidépresseurs sur les niveaux extracellulaires de dopamine, de sérotonine et de noradrénaline dans le cortex préfrontal de rats se déplaçant librement et sur les effets induits par les antidépresseurs, respectivement. En outre, des données cliniques démontrant l’efficacité et la sécurité des stratégies d’augmentation de la dépression résistante au traitement par des antipsychotiques atypiques ont été incluses. Le traitement combiné de rats avec tous les antipsychotiques atypiques étudiés (olanzapine, rispéridone, clozapine et quétiapine) et des antidépresseurs (citalopram, fluoxétine et fluvoxamine) a augmenté le niveau extracellulaire de dopamine dans le cortex préfrontal par rapport à un médicament respectif administré seul ; en outre, une combinaison d’olanzapine ou de quétiapine plus fluoxétine ou fluvoxamine a augmenté les niveaux de dopamine et de noradrénaline. En outre, les antipsychotiques atypiques administrés à faible dose ont renforcé l’activité antidépressive des antidépresseurs, les récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A, 5-HT2A et adrénergiques α2 jouant probablement un rôle important dans leur action (entre autres mécanismes). Les résultats soutiennent la conclusion que les antipsychotiques atypiques peuvent être efficaces comme traitement d’appoint dans la dépression résistante au traitement ; cependant, leur profil d’effets indésirables peut être défavorable chez certains patients.