Tumeurs corticosurrénaliennes sécrétant des androgènes | Archives of Disease in Childhood

Discussion

Les tumeurs corticosurrénaliennes représentent moins de 0,5% des tumeurs de l’enfant et un faible pourcentage des tumeurs de la glande surrénale.91819 L’incidence varierait entre 0,3 et 4/1 000 000 d’enfants de moins de 15 ans, et ces tumeurs sont plus susceptibles de survenir chez les filles que chez les garçons, comme le confirment nos données320. Le pic d’incidence dans la présente série se situait en dessous de 5 ans, en accord avec les observations précédentes.13561920

Plus de 95% des tumeurs adrénocorticales de l’enfant sécrètent des hormones.1 Dans les tumeurs virilisantes, les symptômes cliniques sont causés par une hypersécrétion d’androgènes, avec pour conséquence une pseudo-précocité sexuelle chez les garçons et une virilisation chez les filles. Typiquement, on observe un développement précoce des poils pubiens, une grande taille, une accélération de la croissance et de la maturation osseuse. Chez les filles, on observe une hypertrophie du clitoris. Chez les garçons, la croissance du phallus contraste avec les volumes testiculaires prépubertaires. Cependant, comme l’indiquent nos résultats chez un garçon, des volumes testiculaires pubertaires peuvent être observés occasionnellement.3 Cela pourrait être le résultat d’une stimulation androgénique de la croissance tubulaire ou d’une stimulation androgénique entraînant une véritable puberté précoce.

Le diagnostic d’une tumeur surrénalienne virilisante dépend de la détection de marqueurs élevés de la sécrétion androgénique en combinaison avec l’imagerie. Des concentrations élevées d’androgènes surrénaliens, en particulier de DHEA-S, sont très suggestives d’une tumeur.18131720L’évaluation des métabolites stéroïdiens dans les urines de 24 heures est utile pour le diagnostic, mais principalement pour le suivi de l’état d’hypersécrétion androgénique.2021 Les androgènes élevés les plus fréquemment détectés sont la 11β-hydroxyandrostérone et la DHEA-S. L’analyse du profil urinaire devient normale après une chirurgie réussie, alors que la récurrence de profils stéroïdiens urinaires anormaux suggère une activité tumorale récurrente. Cependant, les tumeurs corticosurrénales peuvent présenter une hétérogénéité biochimique considérable, et le profil d’excrétion des stéroïdes peut changer spontanément.22

Certains critères morphologiques de malignité ont été proposés pour les tumeurs surrénales chez les adultes.16 Il s’agit notamment de larges bandes fibreuses, d’un schéma de croissance diffus, d’une invasion vasculaire, d’une nécrose tumorale étendue, de >10 mitoses/champ de forte puissance, d’un pléomorphisme cellulaire et d’une invasion capsulaire. Ces critères ont été suggérés comme étant moins fiables pour prédire le comportement malin chez les enfants.2023 De plus, dans la population pédiatrique, les tumeurs corticosurrénales ont été considérées comme étant principalement malignes.814202124 Cependant, la plupart des rapports précédents incluaient des tumeurs avec une hétérogénéité des modèles de sécrétion hormonale. Notre série est la plus grande population de tumeurs purement androgéno-sécrétantes publiée et l’histopathologie a été uniformément réévaluée. Cela pourrait expliquer pourquoi seulement un quart des patients ont été diagnostiqués comme ayant une tumeur maligne. Bien que certaines caractéristiques histologiques suggèrent une malignité, comme la présence de nombreuses mitoses avec des formes anormales, une nécrose étendue et de larges bandes fibreuses, ces caractéristiques peuvent également être trouvées dans certaines tumeurs bénignes. Les tumeurs bénignes pédiatriques, tant dans notre expérience que dans celle d’autres personnes,14 sont plus susceptibles de présenter un pléomorphisme et des mitoses sévères que les tumeurs bénignes adultes.

Dans notre série, aucune tumeur de moins de 150 g et de moins de 5 cm de diamètre ne s’est comportée de manière maligne. En revanche, toutes les tumeurs pesant plus de 500 g et mesurant 10 cm ou plus étaient malignes. Une tumeur bénigne (patient 24) pesait plus de 300 g et, bien qu’elle ne présentait pas de nécrose étendue, elle présentait de grandes zones d’hémorragie. Une autre (patient 15) présentait toutes les caractéristiques histologiques suggérant la malignité (pléomorphisme marqué, nombreuses mitoses avec des formes anormales, nécrose étendue, larges bandes fibreuses et invasion veineuse (fig 1B)) mais il n’y avait pas de métastases à la présentation et aucune récidive après cinq ans de suivi. Ces deux tumeurs mesuraient de 5 à 9 cm. Ainsi, la présence de métastases à la présentation et le poids et/ou la taille de la tumeur semblent avoir plus de valeur que l’histopathologie dans l’évaluation du potentiel malin. Ces résultats sont en accord avec les rapports précédents.71315172023

Le traitement définitif d’une tumeur corticosurrénalienne est la résection. La chimiothérapie n’est pas recommandée à moins que les concentrations hormonales n’augmentent et que les symptômes ne persistent, ou qu’il existe d’autres preuves de métastases.17 Le pilier actuel du traitement d’une tumeur maligne est le 1,1-dichloro-2-(o-chlorophényl)-2-(p-chlorophényl)-éthane (o′p-DDD). Cet agent provoque la destruction des surrénales, ce qui entraîne un soulagement symptomatique.172025 Cependant, l’effet sur les taux de survie semble être faible, comme l’indiquent nos propres observations et d’autres.17 Les essais d’autres agents tels que le cisplatine, l’étoposide, le 5-fluorouracil ou la vincristine, seuls ou en association avec le mitotane, n’ont pas donné de résultats convaincants.1726

Nous concluons que la plupart des tumeurs surrénales sécrétant des androgènes chez les enfants sont bénignes. Les critères histologiques de malignité ne sont pas fiables et la taille de la tumeur est le meilleur indicateur du potentiel malin. À l’avenir, les études ciblant les oncogènes cellulaires et les gènes suppresseurs de tumeurs pourraient fournir des marqueurs tumoraux utiles à l’évaluation clinique du potentiel malin des tumeurs sécrétant des androgènes chez les enfants.17 Il a été rapporté que les tumeurs surrénaliennes malignes n’expriment pas les antigènes du complexe majeur d’histocompatibilité de classe II, alors que la plupart des tumeurs bénignes le font,27 mais il n’est pas encore clair si cette observation est cliniquement pertinente.