Un modèle de pronostic de la SLA prédit le risque d’insuffisance respiratoire ou de décès

Les scientifiques ont créé un nouveau modèle de pronostic pour prédire le risque d’insuffisance respiratoire ou de décès dans les six mois de suivi chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).

L’étude, « Développement d’un modèle pronostique d’insuffisance respiratoire ou de décès dans la sclérose latérale amyotrophique », a été publiée dans le European Respiratory Journal.

La sclérose latérale amyotrophique est une maladie neurodégénérative progressive causée par la destruction progressive des motoneurones – cellules nerveuses responsables du contrôle volontaire des muscles – dans la moelle épinière et dans le cerveau.

A mesure que la maladie s’aggrave, les patients finissent par perdre le contrôle des muscles respiratoires, y compris le diaphragme, qui permettent à la poitrine de bouger, ce qui entraîne de graves complications respiratoires, la cause la plus fréquente de décès des patients atteints de SLA.

Pour cette raison, des interventions de respiration assistée sont souvent recommandées pour les patients atteints de SLA, comme la ventilation non invasive, dont il a été démontré qu’elle améliore la qualité de vie et potentiellement la survie.

Cependant, « les lacunes des stratégies cliniques actuelles pour prédire l’apparition de l’insuffisance respiratoire ont entravé le développement de directives de pratique et d’essais cliniques », ont écrit les chercheurs.

« De plus, l’absence d’un modèle pronostique fiable a empêché les cliniciens d’anticiper la ventilation assistée mécaniquement, limitant ainsi la possibilité de préparer les patients à la prise de décision partagée, d’améliorer la rapidité des références pour les interventions respiratoires et de développer la conception des essais cliniques », ont-ils ajouté.

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Dans cette étude, une équipe de chercheurs de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie a entrepris de développer et de valider un nouveau modèle de pronostic capable d’estimer l’apparition d’une insuffisance respiratoire chez les patients atteints de SLA qui ont été suivis de près pendant six mois dans une clinique externe.

L’étude a porté sur deux groupes différents de patients atteints de SLA : 765 patients qui ont été examinés entre janvier 2006 et décembre 2015 au Comprehensive ALS Center de l’Université de Pennsylvanie (groupe Penn) ; et 7 083 patients dont les dossiers avaient été stockés dans la base de données Pooled Resource Open-Access ALS Clinical Trials (PRO-ACT).

Le groupe Penn interne a été utilisé pour générer et valider le modèle de pronostic, tandis que les dossiers des autres patients ont été utilisés pour valider le modèle en externe. Les prédicteurs du modèle comprenaient les caractéristiques initiales (de base) des patients qui ont été enregistrées lors de la première visite à la clinique.

Le résultat primaire de l’étude était d’évaluer l’apparition d’une insuffisance respiratoire dans une période d’observation de six mois. Les patients atteints de SLA ont été considérés comme étant affectés par une insuffisance respiratoire s’ils nécessitaient une ventilation non invasive, s’ils avaient moins de 50 % de la capacité vitale forcée (la quantité d’air qu’un patient est capable d’expirer après avoir pris une profonde inspiration, CVF), s’ils avaient subi une trachéotomie (une procédure chirurgicale au cours de laquelle un trou est percé dans la trachée des patients pour créer une autre voie respiratoire) ou s’ils étaient décédés.

Les résultats ont montré que parmi les 765 patients du groupe Penn, 300 (39%) ont montré des signes d’insuffisance respiratoire ou sont décédés au cours du suivi de six mois. De même, parmi les 7 083 patients de la base de données PRO-ACT, 2 453 (35%) ont présenté une insuffisance respiratoire ou sont décédés dans le même laps de temps.

Un total de six caractéristiques de base des patients ont été utilisées comme prédicteurs du modèle pour estimer le risque d’insuffisance respiratoire ou de décès, notamment :

  • l’âge des patients au moment du diagnostic
  • le délai entre l’apparition des symptômes et le diagnostic de la maladie
  • la CVF
  • le site d’apparition des symptômes
  • l’échelle d’évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique-.revised (ALSFRS-R) total score
  • ALSFRS-R dyspnea (shortness of breath) score

« Nous avons constaté que l’âge plus jeune, moins de retard diagnostique, une CVF plus basse, un site d’apparition des symptômes bulbaires, un ALSFRS-R total plus bas et une dyspnée ALSFRS-R inférieure à 2 au départ étaient significativement associés à un risque plus élevé d’insuffisance respiratoire ou de décès à six mois dans une grande cohorte monocentrique et un ensemble de données de multiples essais cliniques sur la SLA », écrivent les chercheurs. La SLA à début bulbaire est marquée par des symptômes initiaux impliquant la tête et le cou, y compris des difficultés à parler ou à avaler ; la SLA à début limbique est plus fréquente.

Après dérivation et validation initiale, le modèle de pronostic a atteint une valeur prédictive positive (le pourcentage de vrais positifs) de 77%, une valeur prédictive négative (le pourcentage de vrais négatifs) de 86%, une sensibilité de 83% et une spécificité de 81% pour l’insuffisance respiratoire chez les patients du groupe Penn.

La validation externe du modèle de pronostic pour l’insuffisance respiratoire chez les patients de la base de données PRO-ACT a conduit à des résultats similaires (valeur prédictive positive de 62 % ; valeur prédictive négative de 76 % ; sensibilité de 53 % ; et spécificité de 82 %).

« D’autres études seraient nécessaires pour valider cet outil de manière prospective afin d’identifier un sous-groupe à haut risque adapté au recrutement pour un essai clinique. Dans la pratique clinique, l’application du modèle pronostique peut aider à informer le moment optimal pour l’orientation des patients cliniques SLA vers des soins respiratoires dans le but de retarder (ou au moins de préparer) l’apparition de l’insuffisance respiratoire », ont écrit les scientifiques.

  • Détails de l’auteur

Joana est titulaire d’un BSc en biologie, un MSc en biologie évolutive et développementale et un doctorat en sciences biomédicales de l’Universidade de Lisboa, au Portugal. Ses travaux ont porté sur l’impact de la signalisation Wnt non canonique dans le comportement collectif des cellules endothéliales – cellules qui composaient la paroi des vaisseaux sanguins – présentes dans le cordon ombilical des nouveau-nés.
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Joana est titulaire d’un BSc en biologie, d’un MSc en biologie évolutive et développementale et d’un doctorat en sciences biomédicales de l’Universidade de Lisboa, au Portugal. Ses travaux ont porté sur l’impact de la signalisation Wnt non canonique dans le comportement collectif des cellules endothéliales – cellules qui constituaient la paroi des vaisseaux sanguins – présentes dans le cordon ombilical des nouveau-nés.

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