Un taux plus élevé de la maladie d’Alzheimer chez les femmes expliqué ?
La perte d’œstrogènes liée à la ménopause pourrait expliquer pourquoi les femmes sont beaucoup plus susceptibles que les hommes de développer la maladie d’Alzheimer (MA), selon une nouvelle recherche.
Dans une étude portant sur plus de 120 participants, le statut ménopausique était le principal facteur contribuant à des niveaux plus élevés de bêta-amyloïde (Aβ), à un métabolisme du glucose plus faible et à un volume de matière grise (GMV) et de matière blanche (WMV) plus faible chez les femmes.
« Nos résultats suggèrent que les facteurs hormonaux peuvent prédire qui aura des changements dans le cerveau », a déclaré dans un communiqué de presse l’auteur de l’étude, Lisa Mosconi, PhD, professeur associé de neuroscience en neurologie, directeur de la Women’s Brain Initiative, et directeur associé de la clinique de prévention de l’Alzheimer, Weill Cornell Medicine, New York City.
« Les résultats montrent des changements dans les caractéristiques d’imagerie cérébrale, ou des biomarqueurs dans le cerveau, suggérant que le statut ménopausique pourrait être le meilleur prédicteur des changements cérébraux liés à Alzheimer chez les femmes », a ajouté Mosconi.
L’hormonothérapie, le statut d’hystérectomie et les maladies thyroïdiennes étaient d’autres facteurs liés aux différences entre les sexes dans les biomarqueurs cérébraux.
Les résultats ont été publiés en ligne le 24 juin dans Neurology.
Preuves émergentes
Après l’âge avancé, le sexe féminin est le principal facteur de risque de la MA à début tardif, la forme la plus courante de démence. Les femmes composent environ deux tiers des patients atteints de démence MA ; les femmes ménopausées représentent plus de 60 % des individus affectés.
Auparavant, la proportion plus élevée de femmes affectées par la MA était attribuée à leur espérance de vie plus longue par rapport aux hommes, mais plusieurs sources de données émergentes indiquent des facteurs de risque de MA spécifiques au sexe et au genre.
Ces facteurs qui pourraient affecter plus sévèrement les femmes comprennent les risques génétiques, tels que les antécédents familiaux et le génotype APOE ; les conditions médicales, telles que la dépression, les accidents vasculaires cérébraux et le diabète sucré ; les risques liés aux hormones, tels que la ménopause et les maladies thyroïdiennes ; et les facteurs liés au mode de vie, tels que le tabagisme, l’alimentation, l’exercice et l’activité intellectuelle.
La nouvelle étude a inclus 121 participants d’âge moyen cognitivement normaux âgés de 40 à 65 ans (70% de femmes) qui avaient plus de 12 ans d’éducation.
Tous les participants ont reçu des évaluations neuropsychologiques de la fonction de mémoire, de l’attention et du langage. Ils ont fourni des informations sur les antécédents familiaux de MA à début tardif et sur les facteurs personnels liés au mode de vie, tels que le tabagisme, le régime alimentaire, l’exercice et l’activité intellectuelle.
Les chercheurs ont examiné plusieurs mesures liées aux risques vasculaires, notamment l’obésité abdominale, l’hypertension, l’hyperlipidémie, la résistance à l’insuline et le statut de diabète de type 2. Ils ont également recueilli des informations sur la fonction thyroïdienne et la dépression.
Chez les patientes, les chercheurs ont déterminé le statut ménopausique (préménopause, périménopause et postménopause) grâce à des informations sur les symptômes, tels que les bouffées de chaleur, les sautes d’humeur, l’insomnie, les changements d’appétit, la perte de libido et les problèmes cognitifs.
Un certain nombre de biomarqueurs bien établis de la MA ont également été examinés, notamment l’Aβ sur la tomographie par émission de positons (TEP) du composé B de C-Pittsburgh (PiB), la neurodégénérescence via le métabolisme du glucose sur la TEP au 18F-fluorodésoxyglucose (FDG), et le GMV et le WMV sur l’IRM.
Biomarqueurs « sensibles »
Les hommes et les femmes étaient comparables en ce qui concerne les mesures cliniques et cognitives. Le fait qu’il n’y ait pas de différences dans les performances cognitives entre les deux groupes « n’est pas surprenant », dans la mesure où les effets de la perte d’œstrogènes sur la cognition ont été difficiles à cerner avec des tests neuropsychologiques, notent les chercheurs.
« Il est bien documenté que, tout au long de la vie adulte, les femmes obtiennent de meilleurs résultats que les hommes dans plusieurs domaines cognitifs, en particulier la mémoire verbale, et que cet avantage peut persister même au début de la MA », ajoutent-ils.
Après ajustement des facteurs de confusion pertinents, le dépôt PiB Aβ était environ 30% plus important dans le groupe des femmes que dans le groupe des hommes, et le métabolisme du glucose FDG était environ 22% plus faible.
La VGM était également environ 11% plus faible chez les femmes que chez les hommes (0,73 cm3 contre 0,8 cm3). Environ la même différence a été observée pour le VGM (0,74 cm3 contre 0,82 cm3). Les différences ont été constatées dans plusieurs régions du cerveau.
Les valeurs P étaient < 0,001 pour les femmes appariées selon l’âge par rapport aux hommes en ce qui concerne le GMV et le WMV, ainsi que la captation de PiB et la captation de FDG.
Ces nouveaux résultats soutiennent l’hypothèse selon laquelle « les biomarqueurs cérébraux sont plus sensibles que les tests cognitifs pour la détection du risque de MA chez les individus asymptomatiques », notent les chercheurs.
Après le sexe féminin, le statut ménopausique était le prédicteur le plus systématiquement et le plus fortement associé aux différences de biomarqueurs cérébraux entre les femmes et les hommes.
Les auteurs notent que la ménopause s’accompagne de symptômes neurologiques, tels que des troubles du sommeil, une dépression et des changements dans de multiples domaines cognitifs, notamment la mémoire. Plusieurs de ces symptômes sont des facteurs de risque connus de la MA.
Réseau des œstrogènes
Bien que toutes les hormones sexuelles soient probablement impliquées, les résultats soutiennent l’idée qu’une diminution du niveau d’œstrogène est impliquée dans les anomalies des biomarqueurs de la MA chez les femmes, écrivent les chercheurs.
« Le schéma de perte de matière grise en particulier montre un chevauchement anatomique avec le réseau d’œstrogènes du cerveau, qui comprend des récepteurs d’œstrogènes largement présents, entre autres régions, dans le cortex préfrontal, l’hippocampe, l’amygdale et le cortex cingulaire postérieur », ajoutent-ils.
Les résultats suggèrent que les femmes d’âge moyen pourraient être plus à risque de MA, « peut-être en raison de niveaux plus faibles de l’hormone œstrogène pendant et après la ménopause », a déclaré Mosconi.
Après le statut ménopausique, l’hormonothérapie et le statut d’hystérectomie étaient les facteurs les plus fortement liés aux différences de biomarqueurs cérébraux entre les femmes et les hommes.
Les résultats ont montré une captation de FDG plus élevée et des résultats généralement plus favorables en matière de biomarqueurs chez les participants qui avaient reçu un traitement hormonal substitutif par rapport à ceux qui n’en avaient pas reçu. Des tendances similaires ont été observées chez les femmes qui avaient subi une hystérectomie par rapport à celles qui n’en avaient pas subi.
Les biomarqueurs de la MA étaient également influencés par les maladies thyroïdiennes, un facteur de risque de la MA lié aux hormones qui est plus répandu chez les femmes. Les maladies thyroïdiennes ont prédit une réduction du volume de l’IRM chez les femmes par rapport aux hommes.
Les auteurs notent qu’il existe des liens connus entre les maladies thyroïdiennes et un risque accru de déficience cognitive.
Ils ajoutent qu’une limitation potentielle de l’étude est qu’elle ne comprenait que des participants en bonne santé, d’âge moyen, qui ne présentaient pas de maladie cérébrale ou cardiovasculaire grave. Les auteurs soulignent que ces nouvelles données empêchent l’évaluation de la causalité.
Des études de plus grande envergure qui suivent les participants au fil du temps sont nécessaires, a déclaré Mosconi.
Examen approfondi
Commentant l’étude pour Medscape Medical News, Thomas Vidic, MD, qui gère les patients atteints de la MA dans sa clinique d’Elkhart, Indiana, et qui est membre de l’Académie américaine de neurologie, a déclaré que les chercheurs ont « approfondi » et examiné de près les différences entre les sexes dans les biomarqueurs cérébraux.
« Nous avons vu pendant des années que plus de femmes que d’hommes ont la maladie d’Alzheimer, et nous avons en quelque sorte tourné autour de cela », a déclaré Vidic, qui n’a pas été impliqué dans la recherche.
« Au lieu d’en parler et d’être anecdotique, nous avons maintenant des biomarqueurs sérieux qui indiquent que c’est un phénomène que nous devons comprendre », a-t-il dit.
Il est « trop simpliste » de dire que les femmes devraient prendre des substituts hormonaux pour réduire le risque de démence, a ajouté Vidic.
À une époque, une telle thérapie était « relativement courante », mais elle a perdu de son attrait en raison des effets secondaires potentiels, y compris des effets liés au cœur, a-t-il dit.
Les chercheurs doivent maintenant « forer encore plus loin » pour déterminer le mécanisme exact, qui « est probablement beaucoup plus compliqué que nous ne l’avons jamais imaginé », a déclaré Vidic. « Comprendre l’environnement hormonal qui influence la MA et identifier le mécanisme par lequel cela se produit serait « une étape importante dans le développement de nouveaux traitements », a-t-il ajouté.
L’étude a été soutenue par les National Institutes of Health, le National Institute on Aging, le Cure Alzheimer’s Fund et le Women’s Alzheimer’s Movement. Les investigateurs et Vidic ne signalent aucune relation financière pertinente.
Neurologie. Publié en ligne le 24 juin 2020. Résumé
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