A génterápia védelmet nyújthat az ALS és az SMA okozta sejthalál ellen

A svédországi Karolinska Institutet és az olaszországi Milánói Egyetem kutatói azonosítottak egy gént az emberi idegsejtekben, amely védelmet nyújt a motoros neuronok degenerációja ellen a halálos ALS és SMA betegségekben. A génterápia e betegségek állatmodelljeiben kimutatták, hogy véd a sejtpusztulás ellen és növeli a várható élettartamot. A tanulmány az Acta Neuropathologica című jeles folyóiratban jelent meg.

Amyotrófiás laterálszklerózis (ALS) és a gerincvelői izomsorvadás (SMA) halálos betegségek, amelyeket a motoros neuronok fokozatos elvesztése jellemez. Mivel ezek az idegsejtek irányítják a test összes akaratlagos izmát, ez a veszteség izomsorvadáshoz, gyengeséghez és bénuláshoz vezet. Egyes motoros neuronok azonban érzékenyebbek, mint mások, így például a gerincvelőben találhatóak rendkívül érzékenyek a degenerációra, míg az agytörzsben található szemmotoros neuronok, amelyekkel a szemünket mozgatjuk, rendkívül ellenállóak.

A Karolinska Institutet és a Milánói Egyetem kutatói most azonosítottak egy gént, a Synaptotagmin 13 (SYT13) nevű gént, amely egerekben, patkányokban és emberekben viszonylag gyakori a rezisztens szemmozgató neuronokban, szemben a gerincvelőben lévő érzékeny motoros neuronokkal. A SYT13 egy olyan fehérjét kódol (hoz létre), amely a membránfehérjék egy csoportjába tartozik.

Az ALS és SMA betegekből vett indukált pluripotens őssejtekből (iPS sejtek) képzett emberi motoros neuronokkal végzett kísérletek során a kutatóknak sikerült kimutatniuk, hogy a SYT13 gén bevezetése megvédi a sejteket a degenerációtól az endoplazmatikus retikulum (ER) stressz csökkentése és a programozott sejthalál blokkolása révén. A gén a betegségek genetikai okaitól függetlenül védőhatást fejtett ki.

“Ez terápiás szempontból rendkívül hasznos, mivel az ALS-es betegek 90 százalékánál az idegsejtek elvesztése mögött álló mechanizmusok nagyrészt ismeretlenek, és egyénenként eltérőek lehetnek” – mondta Eva Hedlund, a Karolinska Institutet Idegtudományi Tanszékének kutatója, a tanulmány egyik vezető szerzője.

A génterápiás kísérleteket az ALS és az SMA állatmodelleken elvégezve a kutatócsoport ezután be tudta mutatni, hogy a SYT13 bevitele mindkét betegségben megmenti az érzékeny motoros neuronokat a degenerációtól. A kezelt egerek SMA esetében akár 50 százalékkal, ALS esetében pedig 14 százalékkal tovább éltek.

“Eredményeink arra utalnak, hogy a SYT13 egy nagyon ígéretes génterápia-jelölt a motoros neuronbetegségben szenvedő betegek számára” – mondta Monica Nizzardo, a Centro Dino Ferrari, a Milánói Egyetem, az IRCCS Fondazione Ca’ Granda, Ospedale Maggiore Policlinico kutatója, a tanulmány első szerzője.

Az ALS-re jelenleg nincs hatékony kezelés, és az okai csak a betegek 10 százalékánál ismertek, akiknél familiárisan öröklődő betegség jelentkezik. Az SMA-t viszont a túlélő motoros neuron 1 (SMN1) nevű gén mutációi okozzák. A közelmúltban két új, az SMN1-et célzó SMA-terápiát hagytak jóvá, igen ígéretes eredményekkel, de az előnyök a kezelés időpontjától és a betegség súlyossági fokától függően változnak.

“Új kiegészítő kezelésekre van szükség az SMA kezelésére és egy olyan terápiára, amely minden ALS-es betegnek segít, függetlenül a patogenezistől” – mondja Stefania Corti, a Centro Dino Ferrari, a Milánói Egyetem, az IRCCS Fondazione Ca’ Granda, az Ospedale Maggiore Policlinico kutatója, a tanulmány másik vezető szerzője.

“További olyan tényezőket fogunk keresni, amelyek egyedülállóak a rezisztens motoros neuronok esetében, és így további potenciális terápiás célpontokat fogunk azonosítani” – mondja Eva Hedlund.

A kutatást az EU Neurodegeneratív Betegségek Közös Programja (JPND), a Thierry Latran Alapítvány, a Svéd Kutatási Tanács, a Söderberg Alapítvány, az Åhlén Alapítvány, a Hans és Nils Backmark emlékére a Karolinska Institutet ALS kutatására létrehozott Birgit Backmark Alapítvány finanszírozta, az Ulla-Carin Lindquist Alapítvány az ALS-kutatásért, a Björklund Alapítvány, a Svéd Orvosi Kutatási Társaság, a Cariplo Alapítvány, az olasz egészségügyi minisztérium, a Telethon, a Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico és a Karolinska Institutet.