A hasnyálmirigy atrófia és az inzulinszekréciós kapacitás elvesztése közötti összefüggés 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél

Abstract

Célok. A hasnyálmirigy térfogat (PV) változásának vizsgálata a 2-es típusú cukorbetegség különböző időtartamú betegeinél, valamint annak vizsgálata, hogy a hasnyálmirigy atrófia összefügg-e az inzulinszekréciós kapacitás elvesztésével. Módszerek. Ezt a keresztmetszeti vizsgálatot (203 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg, 93 cukorbetegség nélküli kontroll) 2016 januárjától 2017 decemberéig végeztük. A 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegeket 3 csoportra osztottuk: nemrég diagnosztizált (), középtávú (3-9 éves időtartam) és hosszú távú (). Minden beteget felső hasi számítógépes tomográfiával vizsgáltak; a PV-t ezután egy tapasztalt technikus számította ki. Az abszolút inzulinhiányt éhgyomri . Eredmények. A kontrollok PV-jával (cm3 ) összehasonlítva az átlagos PV hasonló volt a nemrégiben diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél (68,8 versus 71,0, ), de szignifikánsan csökkent a középtávú (68,8 versus 60,8, ) és a hosszú távú (68,8 versus 53,1, ) 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Hasonló tendencia volt megfigyelhető a PV-index (a testfelület és a testtömegindex alapján korrigált PV) esetében is. Továbbá a hasnyálmirigy-atrófia és az abszolút inzulinhiány aránya nőtt a cukorbetegség időtartamával. A többszörös logisztikus regressziós elemzés azt mutatta, hogy a hasnyálmirigy-atrófia összefüggött az abszolút inzulinhiány nagyobb valószínűségével (, ). Következtetések. A PV csökkent a közép- és hosszú távú 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél a 2-es típusú cukorbetegséggel nem rendelkező egyénekhez képest. Összességében a hasnyálmirigy-atrófia összefüggött az inzulinszekréciós kapacitás elvesztésével a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

1. Bevezetés

A hasnyálmirigy morfológiáját ultrahangvizsgálattal, helikális komputertomográfiával (CT) és mágneses rezonanciás képalkotással vizsgálták . Az általános populációban a hasnyálmirigy térfogata lineárisan nő az életkorral gyermek- és serdülőkorban, 20 és 60 éves kor között elér egy platót, majd ezt követően csökken . Számos kóros állapot (pl. krónikus pancreatitis, cukorbetegség és karcinóma) befolyásolja a hasnyálmirigy morfológiáját . A hasnyálmirigy morfológiáját cukorbetegeknél széles körben tanulmányozták. Arról számoltak be, hogy a hasnyálmirigy térfogata (PV) csökkent az 1-es típusú cukorbetegségben, a felnőttkori látens autoimmun cukorbetegségben (LADA) vagy a cukorbetegség egyes specifikus típusaiban szenvedő betegeknél . A hasnyálmirigy morfológiája azonban ellentmondásos jellemző a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél , mivel számos tanulmány csökkent PV-ről számolt be 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél , míg más tanulmányok nem jelentettek különbséget a normoglikémiás kontrollokhoz képest. Az eltérő következtetéseket számos tényező magyarázhatta, mint például a testtömegindex (BMI), a testfelszín (BSA), a hasi elhízás és a testsúly, amelyek szoros kapcsolatban álltak a PV-vel a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél . A közelmúltban a kutatók rámutattak a PV és a 2-es típusú cukorbetegség időtartama közötti lehetséges összefüggésre , és további vizsgálatok indokoltak e kérdés feltárására.

A hasnyálmirigy kapacitásának nagy részét az exokrin hasnyálmirigy acini foglalják el. Vizsgálatok azonban kimutatták, hogy a PV pozitívan összefügg a hasnyálmirigy β-sejt funkciójával cukorbetegeknél . Ráadásul az inzulinszekréciós funkció progresszív elvesztése a 2-es típusú cukorbetegség természetes lefolyásának elkerülhetetlen következménye . Nem világos, hogy a hosszú ideje fennálló cukorbetegségben szenvedő betegeknél a hasnyálmirigy atrófiája együtt jár-e az inzulinszekréciós funkció elvesztésével.

Egy korábbi vizsgálatunk azt mutatta, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek PV értéke alacsonyabb volt, mint a kontrollcsoporté . Ebben a tanulmányban kibővítettük a mintanagyságot, tovább vizsgáltuk a PV és a cukorbetegség időtartamának kapcsolatát, és feltártuk a kapcsolatot a PV jellemzője és az inzulinszekréciós képesség elvesztése között a 2-es típusú cukorbetegség különböző időtartamú betegeinél.

1.1 . Alanyok

Ezt a vizsgálatot a Shanghai University of Medicine & Health Sciences Affiliated Fengxian Hospitalban végeztük 2016 januárjától 2017 decemberéig. A vizsgálatba 18-75 év közötti betegeket vontak be. A 2. típusú cukorbetegségben () szenvedő betegeket a Shanghai University of Medicine & Health Sciences Affiliated Fengxian Hospital endokrinológiai és anyagcsere osztályának fekvőbeteg osztályáról toborozták. A cukorbetegséggel nem rendelkező egyéneket () a Sebészeti Osztályról toborozták. Kizárták azokat, akiknek a kórtörténetében akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás (), rák (), súlyos máj- vagy veseelégtelenség (, ; ) vagy tisztázatlan kép () szerepelt. Végül 203 diabéteszes beteget és 93 kontroll beteget vontak be a vizsgálatba. A demográfiai adatokat a betegek nyilvántartásából gyűjtötték. Minden biokémiai paramétert a Shanghai University of Medicine & Health Sciences Affiliated Fengxian Hospital laboratóriumában vizsgáltak. A CT-vizsgálatokat a Shanghai University of Medicine & Health Sciences Affiliated Fengxian Hospital radiológiai osztályán végezték. A cukorbetegség időtartama szerint a betegeket a következő kategóriákba sorolták: nemrég diagnosztizált () (), középtávú () () () és hosszú távú () () ().

Minden alkalmazott eljárás összhangban volt a humán kísérletekkel foglalkozó illetékes bizottság (intézményi és nemzeti) etikai normáival és a 2008-ban felülvizsgált 1975-ös Helsinki Nyilatkozattal. Minden betegtől tájékozott beleegyezést szereztünk be a vizsgálatba való bekapcsolódáshoz.

2. Anyagok és módszerek

2.1. A vizsgálatba való bekapcsolódáshoz minden betegtől tájékozott beleegyezést kaptunk. Antropometriai és biokémiai mérések

A magasságot és a testsúlyt standard módszerekkel mértük. A magasságot 0,1 centiméteres pontossággal, a testsúlyt pedig 0,1 kilogrammos pontossággal mértük. A BMI-t (kg/m2) a testsúly és a magasság négyzetének hányadosaként számították ki. A BSA-t (m2) a következőképpen számoltuk ki: .

A vénás vérmintákat éjszakai koplalás (10-16 óra) után vettük. A glikozilált hemoglobint (HbA1c) nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HLC-73G7; Tosoh, Tokió, Japán) határoztuk meg. Az éhgyomri C-peptidet (FCP) elektrokémiai lumineszcenciával, a plazma glükózt pedig glükóz-oxidáz módszerrel (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Németország) mértük. A lipidprofilokat autoanalizátorral (Hitachi 7600; Hitachi, Tokió, Japán) mértük. Az abszolút inzulinhiányt az FCP < 0,9 ng/ml.

2,2 FCP-szintként határozták meg. PV-értékelés

Minden alanyon felső hasi CT-vizsgálatot végeztek a korábban leírt módszerrel . A szkennelési képeket egy tapasztalt technikus kódolta és elemezte; az érdekes régió körvonalát szabadkézzel jegyzetelték a Siemens Virtuoso munkaállomás segítségével, minden szelethez egy hasnyálmirigy-területet generálva. A PV-t a szegmentális terület és az egyes szeletek közötti intervallum (5 mm) szorzataként számították ki. A PV-indexeket a PV és a BSA (PVI-BSA) vagy a PV és a BMI (PVI-BMI) hányadosaként számították ki. A személyzet a képek elemzésekor vak volt a betegek klinikai információi tekintetében. A hasnyálmirigy-atrófiát úgy definiáltuk, hogy a PV a kontrollban.

2,3. Statisztikai elemzés

A folytonos változók eloszlásának értékelésére a Kolmogorov-Smirnov-tesztet használtuk. A normális eloszlású folytonos változókat a , a rendellenes eloszlású változókat a medián (interkvartilis tartomány), a kategorikus változókat pedig a szám (százalék) formájában fejeztük ki. A mediánok különbségeit a Kruskal-Wallis-teszttel vizsgálták három vagy négy csoport között. Általános lineáris modell elemzését végeztük el az átlagok (PV, PVI-BSA és PVI-BMI) négy csoport közötti összehasonlításának általános értékének megrajzolására, majd a csoportok közötti összehasonlítást ezt követően LSD-módszerrel végeztük el. Az arányok közötti különbségeket a chi-négyzet teszttel vizsgáltuk. Többszörös logisztikus regresszióval vizsgáltuk a hasnyálmirigy-atrófia és az abszolút inzulinhiány közötti összefüggést, miután korrigáltuk a nem, az életkor, a cukorbetegség időtartama, a BMI, a HbA1c, az összkoleszterin és a triglicerid szintjét. A statisztikai elemzéseket az SPSS 19.0 (IBM SPSS Statistics for Windows, Version 19.0.; IBM Corp., Armonk, NY) segítségével végeztük; a kétoldali < 0,05 értékeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.

3. Eredmények

3.1. Eredmények

3. A betegek klinikai jellemzői

Amint az 1. táblázat mutatja, a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek idősebbek és elhízottabbak voltak, és magasabb volt a szisztolés vérnyomás (SBP), a diasztolés vérnyomás (DBP), az éhomi plazma glükóz, a HbA1c és a magas vérnyomás aránya, mint a kontrollcsoportban (). Az összkoleszterin, a triglicerid, a nagy sűrűségű lipoprotein-koleszterin (HDL-C), a kis sűrűségű lipoprotein-koleszterin (LDL-C), a BSA, a szérumkreatinin és az alanin-transzamináz (ALT) szintjében nem volt szignifikáns különbség a csoportok között.

3.2. táblázat. A PV összehasonlítása a 2-es típusú cukorbetegek és a kontrollok között

A négy csoport között jelentős különbségek voltak a PV (cm3) átlagában (, 2. táblázat). A megfelelő átlagos PV 68,8 cm3 (kontrollok), 71,0 cm3 (nemrég diagnosztizáltak), 60,3 cm3 (középtávú) és 53,1 cm3 (hosszú távú) volt. A nemrégiben diagnosztizált cukorbetegek PV-je hasonló volt, mint a kontrolloké. A középtávú és a hosszú távú cukorbetegeknél azonban szignifikánsan alacsonyabb volt a PV (cm3 ), mint a kontrolloknál (60,8 vs. 68,8, ; 53,1 vs. 68,8, illetve) és a nemrég diagnosztizált cukorbetegeknél (60,8 vs. 71,0, ; 53,1 vs. 71,0, illetve). A PV (cm3 ) tekintetében is szignifikáns különbségek voltak a közép- és hosszú távú cukorbetegek között (60,8 vs. 53,1, illetve , ). Ezenkívül a hosszú távú cukorbetegeknél alacsonyabb volt a PVI-BSA és a PVI-BMI a kontrollokhoz és a nemrég diagnosztizált cukorbetegekhez képest (mind ).

3.3. táblázat. A hasnyálmirigy-atrófia és az abszolút inzulinhiány közötti összefüggés

A hasnyálmirigy-atrófia aránya az időtartam növekedésével meredeken emelkedett, a nemrég diagnosztizált cukorbetegségben 3,8%-ról, a középtávú cukorbetegségben 15,3%-ról, a hosszú távú cukorbetegségben 24,7%-ra ( a , 1. ábra). Eközben az abszolút inzulinhiányos betegek aránya is a cukorbetegség időtartamával együtt emelkedett ( for ). Amint a 3. táblázatban látható, a többszörös logisztikus regressziós elemzés azt mutatta, hogy a hasnyálmirigy-atrófia összefüggött az abszolút inzulinhiány nagyobb valószínűségével (, ). Ezenkívül a PVI-BSA és a PVI-BMI szoros kapcsolatban állt az abszolút inzulinhiánnyal (, ).

1. ábra

Az abszolút inzulinhiány (FCP< 0,9 ng/ml) és a hasnyálmirigy-atrófia aránya a 2-es típusú cukorbetegség különböző időtartamú betegekben.

4. Megbeszélés

Tudomásunk szerint ez az egyik első olyan tanulmány, amely a hasnyálmirigy-atrófia és az abszolút inzulinhiány közötti összefüggést vizsgálja kínai diabéteszes populáció körében. Legfontosabb eredményeink: (1) a nemrég diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek PV-je a kontrollokhoz hasonló volt, (2) a PV csökkent a közép- és hosszú távú 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, és (3) a hasnyálmirigy-atrófia összefüggött az abszolút inzulinhiánnyal.

A 2-es típusú cukorbetegek hasnyálmirigy-morfológiájával kapcsolatos korábbi eredmények ellentmondásosak voltak. Három tanulmány számolt be csökkent PV-ről 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél . Korábbi tanulmányunk szintén csökkent PV-ről számolt be 2-es típusú cukorbetegségben . A PV és a cukorbetegség időtartama közötti kapcsolatot azonban nem vizsgálták teljes mértékben a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Egy tanulmány arról számolt be, hogy a PV csökkent az 5 évnél rövidebb ideig fennálló cukorbetegségben szenvedő betegeknél, de a hosszú távú cukorbetegségben szenvedő betegek PV-jét nem vizsgálták. Ez a tanulmány kimutatta, hogy a PV csökkent a közép- és hosszú távú 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, és hogy a hasnyálmirigy-atrófia gyakoribb volt a hosszú távú 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Ezenkívül a nemrégiben diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek PV-je a normoglikémiás kontrollokéhoz hasonló volt. Ezért az időtartam különbsége részben magyarázatot adhat a korábbi vizsgálatokból a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek PV jellemzőire vonatkozó következetlen következtetésekre.

A korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy a PV pozitívan összefügg a β-sejt funkcióval ; ez a vizsgálat kimutatta, hogy a hasnyálmirigy-atrófia pozitívan összefügg az abszolút inzulinhiánnyal. A PV és a β-sejtek szekréciós funkciója közötti összefüggés mechanizmusa bonyolult volt. Egyrészt a hasnyálmirigy térfogatparaméterei feltételezhetően a szigetek számát és az inzulinszekréciós kapacitást reprezentálják . A hasnyálmirigy-szigetsejtek 50%-os pancreatectomia után patkányban elegendő inzulint tudtak szekretálni a vércukorszint fenntartásához . Emberekben azoknál a betegeknél, akiknél több mint 80%-os hasnyálmirigy-eltávolítás történt, magas volt a cukorbetegség előfordulása (66,7%), és a 90% feletti hasnyálmirigy-eltávolításon átesett betegek mindegyike cukorbeteg lett . Másrészt a szigetsejtek inzulinszekréciós kapacitását nagyon fontosnak tartják a PV fenntartása szempontjából. A béta-sejt szabályozza a hasnyálmirigy acinus sejtjeinek növekedését és amilázszintézisét a sziget-acinus tengelyen keresztül . Egy nemrégiben végzett vizsgálat kimutatta, hogy a hasnyálmirigy határainak szabálytalanságában jelentős változás következett be a normális inzulinszekréció helyreállítása után .

A vizsgálatnak volt néhány korlátja. Először is, ez egy keresztmetszeti vizsgálat. Másodszor, nem határozták meg a hasnyálmirigy exokrin szekréciós funkcióját, amely a feltételezések szerint csökken a tartósan 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Harmadszor, a minta talán nem elég nagy a hasnyálmirigy-atrófia és az abszolút inzulinhiány közötti összefüggés vizsgálatához a 2-es típusú cukorbetegség időtartama szerint. A 95%-os CI azonban még mindig széles a hasnyálmirigy-atrófia abszolút inzulinhiánnyal összefüggő esélyére a cukorbetegek teljes mintájában (, ).

Végeredményben a PV csökkent a közép- és hosszú távú 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, de nem a frissen diagnosztizált cukorbetegeknél. A hasnyálmirigy-atrófia összefüggött az inzulinszekréciós kapacitás elvesztésével a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Nagy mintaszámú longitudinális vizsgálatokra van szükség a hasnyálmirigy-atrófia és az abszolút inzulinhiány közötti összefüggés további vizsgálatához.

Rövidítések

Adatok elérhetősége

Az adatok a megfelelő szerző hozzájárulásával állnak rendelkezésre.

Érdekütközések

A szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenségük.

A szerzők hozzájárulása

Jun Lu végezte a statisztikai elemzést és írta a kéziratot; Meixiang Guo és Hongtao Wang hozzájárult az adatgyűjtéshez; Haibin Pan olvasta a CT-képet és értékelte a hasnyálmirigy térfogatát; Liang Wang, Xuemei Yu és Xueli Zhang részt vett a tanulmány tervezésében és átnézte a kéziratot. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot.

Köszönet

Ezt a munkát a Sanghaji Egészségügyi és Családtervezési Bizottság kutatási programja (20154Y0088) és a Sanghaji Fengxian Kerületi Tudományos és Technológiai Bizottság kutatási programja (20161001) támogatta.