A Parkinson-kór progressziója a dopamin- és acetilkolinszintek egyensúlyhiányához köthető, állítja a tanulmány

A motoros és kognitív funkciók a dopamin és az acetilkolin nevű két neurotranszmitter – az idegjelekre válaszul termelődő, kémiai hírvivőként működő anyagok – összehangolt agyi kölcsönhatásától függnek.

A Parkinson-kórban a dopamint termelő motoros neuronok degenerációja a striatum nevű agyi régióban az akaratlagos mozgásszabályozás nehézségeihez vezet.

A motoros készségek helyreállítására jelenleg a dopamint növelő vagy a dopaminreceptorokat aktiváló terápiákat, például a levodopát alkalmazzák. Ezek a kezelések azonban nem teljesen hatékonyak, és előnyeik idővel elmúlnak.

A kutatók úgy gondolták, hogy a dopaminszint csökkenése növeli az acetilkolin termelését. A feltételezések szerint a magasabb acetilkolinszint okozza a hosszú távú dopaminterápia alatt álló Parkinson-kóros betegeknél megfigyelhető diszkinéziát – kontrollálatlan, akaratlan mozgásokat -.

A Yale Egyetem kutatói megkérdőjelezték e feltételezések egyes pontjait. Azt vizsgálták, hogy a dopamin hogyan hat az acetilkolinra, a striatumban az acetilkolin fő forrása, a striatális interneuronoknak nevezett idegsejtek egy speciális típusát vizsgálva.

A dopaminvesztés hatásainak teszteléséhez a kutatócsoport egy olyan egérmodellt használt, amelyet genetikailag módosítottak a Parkinson-kór utánzására, amelyben a dopaminszint fokozatosan csökken. Amikor ezeknél az egereknél megjelennek a motoros tünetek, a becslések szerint a dopamin mintegy 30%-a már elveszett, ami halálukkor 60-80%-ra nő.

A kutatók úgy látták, hogy ez a progresszív dopaminvesztés az állatokban a striatális interneuronok acetilkolin-termelésének kezdeti, kisebb mértékű csökkenésével párosult, ami egyensúlyhiányt eredményezett.

“Miközben mind a dopamin, mind az acetilkolin koncentrációja csökken, a két neurotranszmitter közötti egyensúly az acetilkolin javára tolódik el” – írták a kutatók.

A dopamin ezt követő felszabadulása a megmaradt axonvégződésekből az acetilkolin növekedését tolja ki, súlyosbítva a két neurotranszmitter közötti egyensúlyhiányt.

A dopaminhiányos körülmények között a megfelelő motoros működés mind az acetilkolin, mind a dopamin megfelelő szintjétől függ, állapította meg a tanulmány.

Eredményei arra utalnak, hogy a progresszív dopaminhiány csökkenti a striatális kolinerg interneuronok aktivitását, ami progresszív motoros nehézségeket eredményez.

A Parkinson-kór progressziójának lassítását célzó jövőbeli kezeléseknek tartalmazniuk kell az acetilkolin és dopamin közötti egyensúlyt célzó kezeléseket.

“Eredményeink arra utalnak, hogy a célzott kolinerg terápiának helye van a Parkinson-kór kezelésében, és rámutatnak a további kísérletek szükségességére, amelyek a betegség megelőzésétől eltérő terápiás lehetőségeket kínálnak” – írták a kutatók.

• A szerzők adatai

Patricia Ph.D. fokozatot szerzett sejtbiológiából a Nova de Lisboa Egyetemen, és számos kutatási projekt és ösztöndíj, valamint az európai ügynökségek számára benyújtott jelentős támogatási pályázatok szerzőjeként tevékenykedett. Emellett PhD-hallgatói kutatóasszisztensként dolgozott a New York-i Columbia Egyetem Mikrobiológiai & Immunológiai Tanszékén.

×

Patricia Ph.D. fokozatot szerzett sejtbiológiából a Nova de Lisboa Egyetemen, és számos kutatási projekt és ösztöndíj, valamint az európai ügynökségek számára kiírt jelentős támogatási pályázatok szerzőjeként tevékenykedett. Emellett PhD-hallgatói kutatóasszisztensként dolgozott a New York-i Columbia Egyetem Mikrobiológiai & Immunológiai Tanszékén.

Legújabb bejegyzések

• 
• 
• 
•