A resveratrol és a melatonin antiaromatáz hatása hormonpozitív emlőráksejteken, amelyeket emlőzsírfibroblasztokkal együtt tenyésztettek

Az ösztrogén útvonal célzott kezelése hatásosnak bizonyult az ösztrogénreceptor pozitív emlőrák kezelésében. Jelenleg a klinikumban használt ösztrogénellenes vegyületeknek két közös csoportja van; a szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok (SERM-ek, pl. tamoxifen) és a szelektív ösztrogénenzim-modulátorok (SEEM-ek, pl. letrozol). A különböző természetben előforduló, biológiailag aktív vegyületek közül a rezveratrol és a melatonin aromatázgátlóként hat, ami potenciális jelöltekké teszi őket az emlőrák hormonális kezelésében. Itt egy olyan ko-kultúrás modellt használtunk, amelyben korábban kimutattuk, hogy a primer humán emlő zsírszöveti fibroblasztok (BAF-ok) képesek a tesztoszteront ösztradiollá alakítani, ami ezt követően ösztrogénreceptor-mediált T47D emlőrák sejtproliferációt eredményez. Ebben a modellben tesztoszteron jelenlétében vizsgáltuk a letrozol, a resveratrol és a melatonin hatását a sejtproliferációra, az ösztradiol (E2) termelésre és a CYP19A1, a pS2 és a Ki-67 génexpressziójára. Mind a melatonin, mind a rezveratrol aromatázgátlónak bizonyult ebben a ko-kultúrás rendszerben, bár eltérő koncentrációban. A ko-kultúrás modellünk nem adott arra utaló jeleket, hogy a melatonin szelektív ösztrogénreceptor-modulátor is lenne. A T47D-BAF ko-kultúrában 20 nM melatoninkoncentráció és 20 μM rezveratrolkoncentráció ugyanolyan erős aromatázgátló hatást fejtett ki, mint a 20 nM letrozol, amely az emlőrák kezelésében klinikailag alkalmazott aromatázellenes gyógyszer. Különösen a melatonin SEEM hatásmechanizmusa egyértelműen potenciális előnyöket kínál az emlőrák kezelésében.