ACC:

Pfizer, Roche, Lilly és végül a Merck. Egymás után fejezték be CETP-gátló programjaikat, feladva a szellemet a koleszterincsökkentő gyógyszerek egy valaha nagyra tartott osztályáról, amelyről azt gondolták, hogy a szívbetegségek potenciális változása lehet. A tömeges kivonulás ellenére a kis DalCor Pharmaceuticals 2015-ben felbukkant a Roche-tól kivált dalcetrapibal és azzal a céllal, hogy sikerrel járjon ott, ahol a Big Pharma nagyágyúi kudarcot vallottak.

A DalCort arra az előfeltevésre alapították, hogy bár a dalcetrapib nem vált be a 15 000 betegből álló széles populációban, a 9-es típusú adenilát-cikláz (ADCY9) gén egy bizonyos formájával rendelkező betegeknél csökkentette a szív- és érrendszeri eseményeket, például a szívrohamot és a stroke-ot. Konkrétan, a gén egy bizonyos pontján AA polimorfizmussal rendelkező betegeknél 39%-kal csökkent a kardiovaszkuláris események száma, míg a többi polimorfizmussal rendelkező betegeknél vagy nem volt hatás, vagy az események száma nőtt.

A vállalat létjogosultsága a CETP-gátlás precíziós orvosi megközelítésének tesztelése – jelenleg a dalcetrapibot több mint 6000 betegnél tesztelő vizsgálatban vesz részt.

Az Amerikai Kardiológiai Kollégium e heti éves ülésén a Merck anacetrapib CETP-gyógyszerére vonatkozó adatok új elemzése árnyékot vetett a DalCor hipotézisére. Az anacetrapib 3. fázisú REVEAL vizsgálatának elemzése “nem talált jelentős különbségeket a genotípusok jellemzői között” – vagyis a gyógyszer nem hatott jobban a DalCort érdeklő genetikai variánsban szenvedőknél. Az eredmények megismétlik a tavalyi ACC ülésen bemutatott elemzést, amely szerint a genotípus nem befolyásolja az Eli Lilly CETP-gyógyszerének, az evacetrapibnak a hatékonyságát.

KAPCSOLÓDÓAN:

Az anacetrapibra vonatkozó eredményeket azonban nem szabad extrapolálni a DalCor dalcetrapibjára, mivel a két gyógyszer különböző módon gátolja a CETP-t, és az anacetrapibot alacsonyabb kockázatú betegpopulációban tesztelték, mondta a DalCor vezérigazgatója, Fouzia Laghrissi-Thode. A REVEAL vizsgálatba 30 000 beteget vontak be – közülük mintegy 19 000-en rendelkeztek ADCY9 genotípusadatokkal -, akik stabil betegségben szenvedtek, míg a DalCor a dalcetrapibot egy magasabb kockázatú csoportban vizsgálja.

A DalCor álomhelyzete az AA-polimorfizmus és a gyógyszer hatékonysága közötti megerősített kapcsolat lett volna, de a Merck adatai nem feltétlenül jelentenek végzetet a biotechnológiai vállalat számára. Ez azt jelentheti, hogy a CETP-gátlásnak nem sok hatása van a stabil betegeknél, és hatékonyabb lehet a betegebb betegeknél. A DalCor Dal-Gene vizsgálatába, valamint a Roche eredeti dalcetrapib vizsgálatába olyan betegeket vontak be, akiknél a felvételt megelőző három hónapban akut koszorúér-szindróma lépett fel.

KAPCSOLÓDÓAN:

“Nem mondanám, hogy elkeserítő” – mondta Laghrissi-Thode. “Én így fogalmaznék: ha a Merck megerősítette volna a gént, az egy pozitívum lenne arra nézve, amit mi csinálunk, mert ez azt jelenti, hogy a gén releváns az osztály számára, hogy a gén releváns egy széles populáció számára”. Az adatok jelenlegi állása szerint a DalCor ugyanabban a helyzetben van, mint az adatok felfedése előtt.

“A saját adataink azt mutatják, hogy a genetikai vizsgálat egyértelműen releváns a dalcetrapib és az akut koronária szindróma utáni populáció számára” – tette hozzá.”

A DalCor teljes gőzzel halad előre, az idei negyedik negyedévre tervezett hiábavalósági elemzéssel. Ha minden jól megy, a vállalat arra számít, hogy a vizsgálat 2020 végén vagy 2021 elején olvasható le.

KAPCSOLÓDÓAN:

Az anacetrapib bemutatása talán nem tett jót a DalCornak, de felkelthette az érdeklődést a DalCor precíziós gyógyászati megközelítése iránt a szív- és érrendszeri gyógyászatban. Az Oxfordi Egyetemen működő REVEAL Collaborative Group, amely az elemzést végezte és az adatokat bemutatta, más olyan géneket is vizsgál, amelyek az anacetrapib szempontjából relevánsak lehetnek.

“Örömmel láttam, hogy más csoportok is érdeklődést mutatnak a farmakogenomikai megközelítés iránt a szív- és érrendszeri betegségek … Jó hír számunkra, ha elég szerencsések ahhoz, hogy más géneket is azonosítani tudjanak, amelyek relevánsak lehetnek az anacetrapib vagy más kezükben lévő termékek szempontjából” – mondta Laghrissi-Thode.