Actiq (fentanil-citrát) szájon át szájon át szedhető tabletta
Általános információ
Actiq (fentanil-citrát) szájon át szedhető transzmukózus tabletta. Ez a fentanil, egy opioid agonista szilárd formulája, amelyet orális transzmukózális beadásra szánnak.
Actiq kifejezetten 16 éves vagy idősebb rákbetegek áttörési fájdalmának kezelésére javallott, akik már kapnak és tolerálják az éjjel-nappal tartó opioidterápiát az alapjául szolgáló tartós rákos fájdalom miatt. Azok a betegek tekinthetők opioid-toleránsnak, akik egy héten keresztül vagy hosszabb ideje éjjel-nappal szednek legalább napi 60 mg orális morfint, legalább 25 mcg transzdermális fentanilt óránként, legalább napi 30 mg orális oxikodont, legalább napi 8 mg orális hidromorfont, legalább napi 25 mg orális oximorfont, legalább napi 60 mg orális hidrokodont, vagy egy másik opioid egyenértékű fájdalomcsillapító adagját. A betegeknek az Actiq szedése alatt éjjel-nappal opioidokat kell szedniük.
– Az egyéni betegkezelési céloknak megfelelő legkisebb hatásos adagot kell alkalmazni a legrövidebb ideig. – Az adagolást a fájdalom súlyossága, a beteg válasza, a korábbi fájdalomcsillapítási tapasztalatok, valamint a függőség, a visszaélés és a visszaélés kockázati tényezői alapján egyénre szabja. – Az Actiq kezdeti adagja: 200 mcg. Kezdetben hat darab 200 mcg-os Actiq-ot írjon fel. – Egyénileg titrálja a megfelelő fájdalomcsillapítást biztosító tolerálható dózisig, áttöréses rákos fájdalom epizódonként egyetlen Actiq adagolási egységgel. – Egy áttöréses fájdalom epizódonként legfeljebb két adagot lehet bevenni. – Várjon legalább 4 órát, mielőtt újabb áttörési fájdalom epizódot kezelne Actiq-kal – A sikeres adag megtalálása után korlátozza a fogyasztást napi négy vagy annál kevesebb egységre. – Ha az opioidterápia már nem szükséges, fontolja meg az Actiq abbahagyását más opioidok fokozatos leépítésével együtt, hogy minimalizálja az esetleges megvonási hatásokat.
Klinikai vizsgálatok
Az Actiq FDA jóváhagyása a következőkön alapult:
Klinikai vizsgálat 257 opioid-toleráns felnőtt rákos betegen, akiknél áttöréses rákos fájdalom jelentkezett. Az áttörő rákfájdalmat a közepes vagy súlyos fájdalom átmeneti fellángolásaként definiálták olyan rákbetegeknél, akiknek tartós rákfájdalma egyébként egy héten keresztül vagy hosszabb ideig legalább 60 mg morfint/nap, 50 mcg transzdermális fentanilt/óra vagy egy másik opioid egyenértékű fájdalomcsillapító adagját tartalmazó opioidkészítmény fenntartó dózisával kontrollált. Két dózistitrálási vizsgálatban 127 betegből 95 (75%), akik tartósan fennálló rákfájdalmukra stabil dózisú hosszú hatású orális opioidokat vagy transzdermális fentanilt kaptak, a felajánlott dózistartományon belül (200, 400, 600, 800, 1200 és 1600 mcg) az Actiq sikeres dózisára titrálták áttöréses rákfájdalmuk kezelésére. A “sikeres” adagot úgy határozták meg, hogy egy egység Actiq-ot legalább két egymást követő napon keresztül következetesen, elfogadhatatlan mellékhatások nélkül lehetett alkalmazni az áttörő rákfájdalom kezelésére. Ezekben a vizsgálatokban a betegek 11%-a mellékhatások miatt, 14%-a pedig egyéb okok miatt vonult vissza. Az Actiq sikeres dózisát az áttöréses rákfájdalom kezelésére nem lehetett megjósolni a tartós rákfájdalom kezelésére használt napi fenntartó opioiddózisból, ezért azt leginkább az adag titrálásával lehet meghatározni.
Kettős vak, placebokontrollált keresztirányú vizsgálatot végeztek rákos betegeken az Actiq hatékonyságának értékelésére az áttörést okozó rákos fájdalom kezelésében. A vizsgálatba bevont 130 beteg közül 92 beteg (71%) érte el a sikeres adagolást a titrálási fázisban. Az Actiq-ot a 0. perctől kezdődően adták be, és a placebóhoz képest nagyobb fájdalomcsillapítást eredményezett 15, 30, 45 és 60 perccel a beadás megkezdése után mérve. A különbségek statisztikailag szignifikánsak voltak.
Mellékhatások
Az Actiq alkalmazásával kapcsolatos mellékhatások közé tartozhatnak többek között a következők:
- hányinger
- szédülés
- szomnolencia
- hányás
- asthenia
- fejfájás
- dyspnoe
- székrekedés
- stipáció
- szorongás
- zavar
- depresszió
- kiütés
- álmatlanság
.
Az Actiq gyógyszercímke a következő fekete dobozos figyelmeztetést tartalmazza:
Súlyos, életveszélyes és/vagy halálos kimenetelű légzésdepresszió lépett fel. Szorosan ellenőrizni kell, különösen a kezelés megkezdésekor vagy az adag emelését követően. A halálos kimenetelű légzésdepresszió kockázata miatt az Actiq ellenjavallt opioidot nem toleráló betegeknél és akut vagy posztoperatív fájdalom kezelésében, beleértve a fejfájást/migrénes fájdalmat is. – Az Actiq véletlenszerű lenyelése , különösen gyermekek által, végzetes fentanil túladagoláshoz vezethet. Gyermekektől elzárva tartandó. Gondoskodjon a megfelelő tárolásról és ártalmatlanításról. – CYP3A4 gátlókkal való egyidejű alkalmazás (vagy a CYP3A4 induktorok abbahagyása) a fentanil halálos túladagolásához vezethet. – Az opioidok egyidejű alkalmazása benzodiazepinekkel vagy más központi idegrendszeri (CNS) depresszánsokkal, beleértve az alkoholt is, mély szedációt, légzésdepressziót, kómát és halált eredményezhet. Az egyidejűleg történő felírást olyan betegek esetében tartsa fenn, akiknél az alternatív kezelési lehetőségek nem megfelelőek; az adagokat és az időtartamot korlátozza a szükséges minimumra; és kövesse a betegeket a légzésdepresszió és a szedáció jelei és tünetei miatt. – Felíráskor ne állítsa át a betegeket mcg per mcg alapon más fentanilkészítményről az Actiq-ra. – Kiadáskor ne helyettesítse más fentanilkészítményekkel. – Az Actiq a felhasználókat a függőség, a visszaélés és a helytelen használat kockázatának teszi ki, ami túladagoláshoz és halálhoz vezethet. A felírás előtt mérje fel a beteg kockázatát, és szorosan ellenőrizze ezeket a viselkedési formákat és állapotokat. – Az Actiq csak a TIRF REMS Access programnak nevezett korlátozott programon keresztül érhető el. A járóbetegeknek, a járóbetegeknek felíró egészségügyi szakembereknek, a gyógyszertáraknak és a forgalmazóknak be kell jelentkezniük a programba. – Az Actiq terhesség alatti tartós alkalmazása újszülöttkori opioid-megvonási szindrómát eredményezhet, amely életveszélyes lehet, ha nem ismerik fel és nem kezelik. Ha terhes nőnél hosszan tartó opioid-használatra van szükség, tájékoztassa a beteget az újszülöttkori opioid-megvonási szindróma kockázatáról, és biztosítsa, hogy megfelelő kezelés álljon rendelkezésre.
A hatásmechanizmus
Actiq (fentanil-citrát) orális transzmucosális tabletta a fentanil, egy opioid agonista szilárd formulája, amelyet orális transzmucosális beadásra szánnak. A fájdalomcsillapító hatás pontos mechanizmusa nem ismert, bár a fentanilról ismert, hogy mu-opioid receptor agonista. Az agy és a gerincvelő egész területén azonosították az opioidszerű aktivitással rendelkező endogén vegyületek specifikus CNS opioid receptorait, amelyek szerepet játszanak e gyógyszer fájdalomcsillapító hatásában.