Aducanumab: az Alzheimer-kór végének kezdete?

Az Alzheimer-kórról írt történetekben 2019 mérföldkőnek fog tűnni, olyan évnek, amelyben a kutatók, klinikusok, betegek és családtagjaik a lesújtó kétségbeeséstől a szédítő optimizmusig jutottak.

Az év csalódások sorozatával bontakozott ki. Az egyik legnagyobb március 21-én következett be, amikor a bostoni székhelyű Biogen bejelentette, hogy leállította az aducanumab, az Alzheimer-kórban szenvedők ígéretes kezelésének két klinikai kísérletét. A gyógyszer megbukott a “hiábavalósági elemzésen”, ami azt jelenti, hogy nem volt képes elérni a kitűzött célokat. A következő hetekben és hónapokban még több rossz hír érkezett. Egy egész gyógyszercsoport, a BACE-gátlók (a baseballhoz hasonlóan “base”-nek ejtik) megbukott.

Az Alzheimer-kórt vizsgáló kutatók éves nemzetközi találkozójára júliusban Los Angelesben az átható csalódottságot kínos érzés övezte, amit fokozott, hogy a találkozót a sikeres Apollo-misszió 50. évfordulójára időzítették. Fél évszázaddal ezelőtt képesek voltunk valakit a Holdra küldeni, sétálni és hazatérni, de az azóta eltelt idő, erőfeszítés és pénz ellenére, a genomika, a proteomika és más “omika” területén elért eredmények, a precíziós orvoslás ellenére sem tudtunk valamit kezdeni ezzel a betegséggel.

hirdetés

Öt hónappal később, december 5-én, csütörtökön, a Clinical Trials in Alzheimer’s Disease (CtAD) konferencián én és más Alzheimer-kutatók ismét összegyűltünk Kaliforniában. Ezúttal szédületes volt a hangulat. A San Diego Bayfront Hilton Indigo báltermében összegyűlt tömeg inkább hasonlított egy díjátadó ünnepségre, mint egy kora reggeli tudományos ülésszakra. Volt ölelés, nevetés és hátba veregetés.

Miért a változás? A Biogen valahogy átkapcsolta az aducanumabot. A klinikai vizsgálati adatok újraelemzése szerint az aducanumab nem bukás volt, hanem siker, és a vállalat úgy döntött, hogy kéri az FDA-tól az aducanumab engedélyezését az Alzheimer-kór kezelésére.

hirdetés

Samantha Budd Haeberlein, aki a Biogennél az Alzheimer-kór késői stádiumú klinikai fejlesztését vezeti, 45 percig magyarázta a hiábavalósági elemzéshez vezető és azt követő bonyolult eseményeket. Az egyik legfontosabb üzenet az volt, hogy a vállalat a hiábavalósági elemzés megkezdése és a vizsgálat befejezéséről szóló döntés között eltelt három hónap alatt több adatot gyűjtött, de ezek az adatok nem voltak részei az elemzésnek. Miután ezeket bevonták az elemzésbe, más kép rajzolódott ki: Az aducanumab legmagasabb dózisa csak lassíthatja az Alzheimer-kór okozta kognitív és funkcionális hanyatlást.

A sokat használt “a shot heard ’round the world” kifejezés az amerikai forradalom hajnaláról származik. Arra emlékeztet, amikor Bostonban és környékén először tört ki a háború a brit csapatok és az amerikai lázadók között. Üzenetet küldött III. György brit uralkodónak és minden más uralkodónak, valamint az általuk fenntartott arisztokráciáknak:

A Biogen adatainak újraértelmezését természetesen még alá kell vetni az FDA és a szakértői értékelésnek. De ha ez megállja a helyét, úgy hiszem, hogy az aducanumab lesz a világot bejáró lövés: az Alzheimer-kór végének kezdete.

Nem azért fog véget vetni az Alzheimer-kórnak, mert meggyógyítja a betegséget. Nem ezt teszi. Úgy tűnik, hogy az aducanumab lassítja, de nem állítja meg, és biztosan nem fordítja vissza a betegek kognitív és funkcionális hanyatlását. Tekintettel a korábbi Alzheimer-kór elleni gyógyszerek hatásaival kapcsolatos múltbeli vitákra, a szakértők hevesen vitatkoznak majd az aducanumab előnyeiről.

De amíg az előnyök megítélésük szerint meghaladják a kockázatokat, az aducanumab nem csak az Alzheimer-kórban szenvedő egyéneket fogja kezelni. Az Alzheimer-kultúránkat fogja kezelni.

Amikor egy betegség gyakori, ismeretlen okai vannak, és nincs hatékony kezelés, a megbélyegzés virágzik. Az Alzheimer-kór stigmái intenzívek. Arra késztetik az embereket, hogy elkerüljék a diagnózis felállítását. Egyes klinikusokat arra késztetnek, hogy elrejtsék a diagnózist. Azok a betegek, akik megtudják a diagnózist, önstigmatizálásnak vannak kitéve. Kételkedni kezdenek képességeikben és értékükben mások számára. A barátok eltűnnek. A gondozók aggódnak a jövő miatt.

A stigma mindenféle nyelvi játékot okoz. Amikor Ronald Reagan bejelentette, hogy Alzheimer-kórt diagnosztizáltak nála, valójában nem mondta, hogy Alzheimer-kórja van. A nagy kommunikátor 1994-ben amerikai honfitársainak írt kézzel írott levelében kifejtette: “Nemrég közölték velem, hogy egyike vagyok azon több millió amerikainak, akiket Alzheimer-kór fog sújtani”. A “lesz” kiemelkedik. Ez eltávolította őt a diagnózistól.

Az aducanumabot az teszi olyan hatékonnyá, hogy az Alzheimer-kór egyik kórokozóját veszi célba, méghozzá olyan személyeknél, akiknél még nem diagnosztizáltak demenciát. Egy kis történelemre van szükség ahhoz, hogy megmagyarázzuk az Alzheimer-kórban szenvedő emberek megjelölésének ezt az újszerű módját, és hogy miért olyan jelentős.

A 20. század nagy részében az Alzheimer-kór és a demencia összefonódott. Egy személynek demenciában kellett szenvednie ahhoz, hogy Alzheimer-kórral diagnosztizálják. Ennek volt értelme. Betegnek kell lenned ahhoz, hogy betegséged legyen.

A Biogen kísérleteiben részt vevők többsége azonban nem volt demens. Nekik az úgynevezett enyhe kognitív károsodásuk volt, amelyet széles körben MCI-ként ismernek. A Mayo Klinika kutatói által 1999-ben jellemzett MCI az egyének kognitív képességeinek olyan változásait írja le, amelyek bár észrevehetőek és gyakran bosszantóak, nem jelentenek fogyatékosságot. Nem demenciában szenvednek, és nem is normális öregedésről van szó. Valahogy a kettő között vannak.

Azért foglalkozott a szakma az MCI-vel, mert a Mayo-csoport kimutatta, hogy az Alzheimer-kór kialakulásának kockázati tényezője, akárcsak a dohányzás vagy az elhízás. A Mayo-kutatók arról számoltak be, hogy egy MCI-ben szenvedő egyénnek évente körülbelül 15% esélye van arra, hogy az MCI-ből demenciává alakuljon át.

Egy másik esemény is fontos. 2002-ben a Pittsburghi Egyetem kutatói megdöbbentették az Alzheimer-kór területén dolgozókat, amikor bejelentették, hogy felfedeztek egy általuk Pittsburghi B vegyületnek nevezett radiotracer-t, amely képes láthatóvá tenni az amiloidot egy élő személy agyában. Ezt megelőzően az Alzheimer-kór e jellegzetes patológiáját csak agyi boncolással lehetett látni. A demenciában szenvedő személynek meg kellett halnia ahhoz, hogy gondozói megtudhassák a demencia okát. Az amiloid képalkotás véget vetett ennek a gótikus rémtörténetnek.

Ami visszavezet a Biogen kísérleteihez. A résztvevők nyolcvan százalékának nem volt demenciája. Nekik MCI-jük volt, és a PET-felvételek emelkedett amiloidmennyiséget mutattak ki az agyukban. Egyes Alzheimer-szakértők ezt “prodromális Alzheimer-kórnak”, mások “Alzheimer-kór által okozott MCI-nek” nevezik. Megint mások az “Alzheimer-kór” tompa megjelölést részesítik előnyben.”

A betegek e címkék mindegyikét elutasítják. Őrjítően kétértelmű, hogy mi is valójában az MCI. Olyan, mint egy félig csont nélküli sonka. Az Alzheimer-kór kifejezés elfogadhatatlan az MCI-ben szenvedő egyének számára. Rejtőzködik a demencia előtt, ami nekik nincs.

Az Alzheimer-kór a 21. század szenilitása. A betegek és családtagjaik saját nevükön nevezik meg, hogy miben szenvednek, és miért kezelik őket. Talán azt fogják mondani, hogy kóros amiloidjuk van, vagy egy szóval amiloidózisuk.

Ez az átnevezés ésszerű. A patológiát célzó gyógyszer a megbélyegzést célozza meg. Némi magyarázatot kínál arra, hogy mi a baj, a kezelés reményét, és egy betegség újragondolásának, sőt átnevezésének eszközét.

A koleszterinszintet csökkentő, először az 1980-as években tesztelt sztatingyógyszerek a szívbetegséget a “jó” és a “rossz” koleszterinszint vizsgálatává alakították át. Miután a fluoxetint Prozacnak keresztelték, és Peter Kramer pszichiáter és szerző azt tanácsolta Amerikának, hogy hallgasson rá, az antidepresszánsok átfestették a depressziót. A Prozac és számos rokona nem csak az amerikai depressziót és szorongást kezelte. A Prozac szedése a depressziót a szerotonin egyensúly problémájává alakította át. A megbélyegző mentális betegség szinte egyetemes tapasztalattá vált.

Az Alzheimer-kór átformálása is így fog történni. Mert az aducanumab nem csak egy gyógyszer – ez egy eszme is. Akárcsak az amerikai forradalom és a világ körüli lövés.

Dr. Jason Karlawish a Pennsylvaniai Egyetem orvosprofesszora, az orvosi etika és egészségpolitika, valamint a neurológia professzora és a Penn Memory Center társigazgatója. Az Eli Lilly and Co. és a Novartis klinikai Alzheimer-kísérletekhez nyújtott támogatásáról számolt be.