Aflibercept

Az oldható receptor: aflibercept (VEGF-TRAP EYE)

Aflibercept (VEGF-TRAP EYE, EYLEA™) a Regeneron Pharmaceuticals terméke. Ez egy oldható fúziós fehérje, amely a VEGF receptorok 1 és 2 extracelluláris komponenseiből vett ligandkötő elemeket egyesíti az IgG1 Fc részéhez fuzionálva,178 Legalább 200-szor nagyobb affinitással rendelkezik a VEGF-hez, mint a ranibizumab,179 és az aflibercept a feltételezések szerint a retina minden rétegébe behatol.180 A bevacizumabbal és a ranibizumabbal ellentétben, amelyek csak a VEGF-A-t gátolják, az aflibercept a VEGF-B-t és a PlGF-et is megköti.179,181 Az aflibercept I. és II. fázisú klinikai vizsgálatokon esett át nedves AMD-ben, és nemrég fejeződött be a III. fázisú klinikai tesztelés. A CLEAR-IT 1 (CLinical Evaluation of Anti-angiogenesis in the Retina Intravitreal Trial) néven ismert I. fázisú vizsgálat biztonságosságot, valamint funkcionális és anatómiai javulást mutatott 0,5 és 2 mg-os adagolással.182 A Clear-IT 2 néven ismert II. fázisú vizsgálat az aflibercept biológiai hatásait és biztonságosságát vizsgálta 12 hetes fix adagolási időszak alatt exudatív AMD-s betegeken, majd 1 évig tartó PRN adagolással.183,184 A betegeket 1 : 1 : 1 : 1 : 1 : 1 : 1 módon randomizálták afliberceptre a fix adagolási fázisban (1. naptól a 12. hétig): 0,5 vagy 2 mg 4 hetente az 1. napon és a 4., 8. és 12. héten; vagy 0,5, 2 vagy 4 mg 12 hetente az 1. napon és a 12. héten. A 12. héten az aflibercept kezelés a központi retina vastagságának szignifikáns átlagos csökkenését eredményezte a kiindulási értékhez képest minden csoportban együttesen (P < 0,0001). A 4 hetente 2 mg-os és a 4 hetente 0,5 mg-os kezeléssel elért csökkenés szignifikánsan nagyobb volt, mint a negyedéves adagolási sémák mindegyikével. A látásélesség 12 hétre szignifikánsan, átlagosan 5,7 betűvel nőtt a kombinált csoportban (P < 0,0001), a legnagyobb, >8 betűs átlagos javulás a havi adagolású csoportokban volt.

A vizsgálat PRN adagolási fázisában az 52. hétig a 12. héten megfigyelt csökkenés a retina központi vastagságában a kiindulási értékhez képest a 12-52. héten is jelentős maradt (-130 µm a kiindulási értékhez képest az 52. héten), és a CNV mérete a kiindulási értékhez képest visszafejlődött. Miután a látásélességben a 12 hét alatt jelentős javulást értek el, a PRN adagolás 40 héten át fenntartotta a látásélesség javulását az 52 hétig (5,3 betűs javulás; P < 0,0001). A legerőteljesebb javulás és a látásélesség következetes fenntartása általában azoknál a betegeknél következett be, akiket kezdetben 12 héten keresztül 4 hetente 2 mg-ot adtak. Ezeknél a betegeknél 52 hét alatt 9 betűnyi javulást mutattak ki. Összességében a 12 hetes fix adagolási fázis után átlagosan 2 injekciót adtak be, és az első újbóli injekció beadásáig átlagosan 129 nap telt el. A betegek 19 százaléka nem kapott injekciót, 45%-uk pedig 1 vagy 2 injekciót. Az egy évig tartó vizsgálat során a VEGF-TRAP EYE PRN adagolása a 16-52. héten fenntartotta a 12 hetes fix adagolású fázisban megállapított jelentős anatómiai és látásjavulást, az újrainjekciózás alacsony gyakorisága mellett, és a gyógyszer általában biztonságos és jól tolerált volt.

A II. fázis eredményei alapján az aflibercept új anti-VEGF kezelésnek tűnt, amely a ranibizumabbal és a bevacizumabbal összehasonlítva kevesebb intravitreális injekciót igényel. Ezt a lehetőséget tesztelik a nemrég befejeződött III. fázisú VIEW 1 és VIEW 2 vizsgálatokban (VEGF Trap-Eye: Investigation of Efficacy and Safety in Wet AMD), amelyekben az afliberceptet a standard havi 0,5 mg ranibizumab adagolási sémával hasonlítják össze (NCT00509795). E két párhuzamos III. fázisú vizsgálatban az exudatív AMD-ben szenvedő betegeket a vizsgálatok első évében 1 : 1 : 1 : 1 : 1 arányban randomizálják havi 0,5 mg aflibercept, havi 2 mg aflibercept, kéthavonta 2 mg aflibercept (három havi betöltő adagot követően) vagy havonta 0,5 mg ranibizumab beadására. A szükség szerinti (PRN) adagolást mindkét hatóanyaggal, legalább 3 havonta (de havinál nem gyakrabban) beadott adaggal, az egyes vizsgálatok második évében értékelik. Az elsődleges végpont a ranibizumabbal összehasonlítva a látást 52 hét alatt megőrző (vagy javító) betegek arányának statisztikai nem-alkalmassága volt.

1 év elteltével nem volt különbség az eredményekben, amikor a három aflibercept-csoportot a ranibizumab-csoporttal hasonlították össze.185,186 Ez igaz volt a látásélesség, az OCT központi retina vastagsága és a biztonságossági eredmények tekintetében. A betegek és a klinikusok számára a legfontosabb eredmény az a megfigyelés volt, hogy a 2 havonta adagolt 2 mg aflibercept egyenértékű volt a havonta adagolt ranibizumabbal, ami arra utal, hogy az afliberceptet ritkábban is lehet adagolni. A III. fázis fő eredményeinek kézirata várhatóan 2012-ben jelenik meg.