Akynzeo

Mellékhatások

A következő klinikailag jelentős mellékhatások a címkén máshol találhatók:

• Túlérzékenységi reakciók
• Serotonin szindróma

Klinikai vizsgálatok tapasztalatai

Mivel a klinikai vizsgálatokat nagyon eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.

AKYNZEO kapszula

Az AKYNZEO kapszula általános biztonságosságát 1538 rákos beteg és egészséges személy klinikai vizsgálatában értékelték. Az alábbiakban ismertetett adatok 1169 rákos beteg AKYNZEO expozícióját tükrözik, akik 3 aktívan kontrollált vizsgálatban legalább egy ciklus rákos kemoterápiában részesültek , ebből 782 legalább 4 cikluson keresztül és 321 legalább 6 cikluson keresztül, maximum 12 ciklus kemoterápiában részesült AKYNZEO expozícióban. A medián életkor 55 év volt, 79%-uk nő, 83%-uk fehér, 13%-uk ázsiai és 4%-uk spanyolajkú. Minden beteg egyszeri szájon át adott AKYNZEO adagot kapott 1 órával az egyes kemoterápiás ciklusok kezdete előtt. Minden vizsgálatban az AKYNZEO-val együtt dexametazon is adtak.

Ciszplatin alapú, erősen emetogén kemoterápia

A ciszplatin alapú, erősen emetogén kemoterápiában részesülő betegek egyciklusos vizsgálatában 136 beteget kezeltek AKYNZEO-val. A 4. táblázat a legalább 3%-os előfordulási gyakorisággal jelentett mellékhatásokat mutatja be, amelyek esetében az AKYNZEO aránya meghaladta a palonoszetront önmagában.

4. táblázat: Az AKYNZEO kapszulát és ciszplatin alapú, erősen emetogén kemoterápiát kapó rákos betegek ≥3%-ánál előforduló mellékhatások (1. ciklus)

Anthraciklin és ciklofoszfamid alapú kemoterápia

Az antraciklin és ciklofoszfamid alapú kemoterápiában részesülő betegek körében végzett vizsgálatban 725 beteget kezeltek AKYNZEO kapszulával az 1. ciklusban, és ezek közül 635 beteg folytatta a többciklusos kiterjesztésben legfeljebb 8 cikluson keresztül. Az 5. táblázat a legalább 3%-os előfordulási gyakorisággal jelentett mellékhatásokat mutatja be, amelyek esetében az AKYNZEO kapszula aránya meghaladta a palonoszetront önmagában az 1. ciklus során. A következő ciklusokban a mellékhatások profilja hasonló volt az 1. ciklusban megfigyelthez.

5. táblázat: Az AKYNZEO kapszulát és antraciklin és ciklofoszfamid alapú kemoterápiát kapó rákbetegek ≥3%-ánál előforduló mellékhatások (1. ciklus)

A fenti mellékhatásokon túlmenően a két vizsgálat mindkét ágában, amelyekben az AKYNZEO kapszulát orális palonoszetronnal hasonlították össze, a transzaminázok és az összes bilirubin egyidejű, a normálérték felső határának 3-szorosát meghaladó emelkedéséről érkeztek jelentések, és ezen emelkedések gyakorisága hasonló volt a kezelési csoportok között. Lásd a 6. táblázatot.

6. táblázat: Májfunkciós laboratóriumi eltérések

A 412 betegen végzett többciklusos biztonságossági vizsgálatban az AKYNZEO kapszula (n = 308) biztonsági profilja összehasonlítható volt az aprepitánttal és a palonoszetronnal (n = 104) olyan betegeknél, akik első és ismételt ciklusokban (medián 5 ciklus, 1-14 ciklus közötti tartomány) kemoterápiában részesültek, beleértve a karboplatin, ciszplatin, oxaliplatin és doxorubicin kezeléseket. Ebben a vizsgálatban egyik karban sem számoltak be a transzaminázok és az összes bilirubin egyidejű, a normális felső határérték 3-szorosát meghaladó emelkedéséről.

Egy randomizált, klinikai, nem alsóbbrendűségi vizsgálatban, amely az orális palonozetron 0,5 mg-ot hasonlította össze az intravénás palonozetron 0.25 mg-ot erősen emetogén ciszplatin (70 mg/m2 vagy annál nagyobb) alapú kemoterápiára tervezett rákos betegeknél, az intravénás palonosetron karban két olyan beteg (0,5%; 2/369) volt, akiknél egyidejűleg emelkedett a transzaminázok és az összes bilirubin szintje. Egyiküknél sem fordult elő a normálérték felső határának 10-szeresét meghaladó transzamináz-emelkedés.

AKYNZEO injekcióhoz

Az AKYNZEO injekció biztonságosságát 203 betegnél értékelték egy aktívan kontrollált, többciklusos (medián 4 ciklus, 1-4 ciklusok tartománya) biztonságossági klinikai vizsgálatban olyan betegeknél, akik HEC-kezelésben részesültek, amely nem tartalmaz antraciklin plus ciklofoszfamidot (pl, ciszplatin, ciklofoszfamid, karmusztin, dakarbazin és mekloretamin), összehasonlítva 201 AKYNZEO kapszulát kapó beteggel (NCT02517021). A medián életkor 60 év volt, 46% volt nő, 99,5% fehér, 0,3% ázsiai és 0,3% spanyolajkú. Minden beteg egyszeri adag AKYNZEO injekciót kapott 30 perccel az egyes kemoterápiás ciklusok kezdete előtt; az AKYNZEO-val együtt dexametazon került beadásra. Az AKYNZEO injekciós készítmény biztonsági profilja általában hasonló volt az AKYNZEO kapszula esetében tapasztaltakhoz.

Az Akynzeo (Netupitant és palonoszetron kapszula)

teljes FDA felírási tájékoztatója olvasható.