ALS-prognózismodell előrejelzi a légzési elégtelenség vagy a halálozás kockázatát
A tudósok új prognózismodellt alkottak, amely előre jelzi a légzési elégtelenség vagy a halálozás kockázatát az amyotrófiás laterálszklerózisban (ALS) szenvedő betegek hat hónapon belüli követése során.
A “Development of a prognostic model of respiratory insufficiency or death in amyotrophic lateral sclerosis” című tanulmányt a European Respiratory Journal című folyóiratban tették közzé.
Az ALS egy progresszív neurodegeneratív betegség, amelyet a gerincvelőben és az agyban lévő motoros neuronok – az akaratlagos izomkontrollért felelős idegsejtek – fokozatos pusztulása okoz.
A betegség súlyosbodásával a betegek végül elveszítik a légzőizmok – köztük a rekeszizom – feletti kontrollt, amelyek lehetővé teszik a mellkas mozgását, ami súlyos légzőszervi szövődményeket okoz, ami az ALS-betegek leggyakoribb halálozási oka.
Ezért az ALS-betegek számára gyakran ajánlják a légzéstámogató beavatkozásokat, például a nem invazív lélegeztetést, amely bizonyítottan javítja az életminőséget és potenciálisan a túlélést.
Mégis “a légzési elégtelenség kialakulásának előrejelzésére szolgáló jelenlegi klinikai stratégiák hiányosságai akadályozták a gyakorlati irányelvek és klinikai vizsgálatok kidolgozását” – írták a kutatók.
“Emellett a megbízható prognosztikai modell hiánya megakadályozta a klinikusokat abban, hogy előre jelezzék a gépi lélegeztetést, ezáltal korlátozva a lehetőséget a betegek felkészítésére a közös döntéshozatalra, a légzési beavatkozásokra való beutalások időszerűségének javítására és a klinikai vizsgálatok tervezésének fejlesztésére” – tették hozzá.
Tárgyalja meg a legújabb kutatásokat az ALS News Today fórumain!
A Pennsylvaniai Egyetem Perelman School of Medicine kutatócsoportja egy új prognosztikai modell kidolgozását és validálását tűzte ki célul, amely képes megbecsülni a légzési elégtelenség kialakulását olyan ALS-betegeknél, akiket hat hónapon keresztül szorosan megfigyeltek egy ambulancián.
A vizsgálatban az ALS-betegek két különböző csoportja vett részt: 765 beteget, akiket 2006 januárja és 2015 decembere között vizsgáltak meg a Pennsylvaniai Egyetem Átfogó ALS Központjában (Penn-csoport); és 7083 beteget, akiknek az adatait a Pooled Resource Open-Access ALS Clinical Trials (PRO-ACT) adatbázisban tárolták.
A belső Penn-csoportot a prognosztikai modell létrehozására és validálására, míg a többi beteg adatait a modell külső validálására használták. A modell előrejelzői a kezdeti (kiindulási) betegjellemzőket tartalmazták, amelyeket az első klinikai látogatás során rögzítettek.
A vizsgálat elsődleges kimenete a légzési elégtelenség kialakulásának értékelése volt egy hat hónapos megfigyelési időszakon belül. Az ALS-betegeket akkor tekintették légzési elégtelenségben szenvedőnek, ha nem invazív lélegeztetésre szorultak, ha az erőltetett vitálkapacitásuk (az a levegőmennyiség, amelyet a beteg egy mély lélegzetvétel után ki tud lélegezni, FVC) 50%-nál kisebb volt, ha tracheosztómián estek át (olyan sebészeti eljárás, amelynek során a beteg légcsövén lyukat fúrnak, hogy alternatív légzési utat hozzanak létre), vagy ha meghaltak.
Az eredmények azt mutatták, hogy a Penn-csoport 765 betege közül 300 (39%) a légzési elégtelenség jeleit mutatta, vagy meghalt a hat hónapos követés során. Hasonlóképpen, a PRO-ACT adatbázis 7083 betege közül 2453 betegnél (35%) jelentkezett légzési elégtelenség vagy halt meg ugyanezen időszak alatt.
A légzési elégtelenség vagy halálozás kockázatának becsléséhez összesen hat kiindulási betegjellemzőt használtak modell prediktorként, többek között:
- a betegek életkora a diagnózis felállításakor
- a tünetek megjelenése és a betegség diagnózisa között eltelt idő
- FVC
- a tünetek megjelenésének helye
- Amiotrófiás laterálszklerózis funkcionális minősítési skála
- .revised (ALSFRS-R) total score
- ALSFRS-R dyspnoe (légszomj) score
“We found that younger age, kisebb diagnosztikai késedelem, alacsonyabb FVC, a tünetek bulbáris megjelenési helye, alacsonyabb ALSFRS-R összérték és a kiinduláskor 2-nél alacsonyabb ALSFRS-R dyspnoe szignifikánsan összefüggött a légzési elégtelenség vagy a halál nagyobb kockázatával hat hónap múlva egy nagy egyközpontú kohorszban és az ALS-ben végzett több klinikai vizsgálat adathalmazában” – írták a kutatók. A bulbáris kezdetű ALS-t a fejet és a nyakat érintő kezdeti tünetek jellemzik, beleértve a beszéd- vagy nyelési nehézségeket; a végtagi ALS gyakoribb.
A levezetés és a kezdeti validálás után a prognosztikai modell 77%-os pozitív prediktív értéket (a valódi pozitívak aránya), 86%-os negatív prediktív értéket (a valódi negatívak aránya), 83%-os érzékenységet és 81%-os specificitást ért el a légzési elégtelenségre a Penn-csoportba tartozó betegeknél.
A légzési elégtelenség prognosztikai modelljének külső validálása a PRO-ACT adatbázisból származó betegeknél hasonló eredményekre vezetett (62%-os pozitív prediktív érték, 76%-os negatív prediktív érték, 53%-os érzékenység és 82%-os specificitás).
“További vizsgálatokra lenne szükség ennek prospektív validálásához, mint eszköznek a klinikai vizsgálatokba való felvételre alkalmas, magas kockázatú alcsoport azonosítására. A klinikai gyakorlatban a prognosztikai modell alkalmazása segíthet tájékoztatni az ALS klinikai betegek légzésgondozásra való beutalásának optimális időzítéséről, azzal a céllal, hogy késleltessük (vagy legalábbis felkészítsük őket) a légzési elégtelenség kialakulására” – írták a tudósok.
- A szerzők adatai
