Alzheimer-kór | Definíció, okok, diagnózis és kezelés

By Dr. Osman Shabir, PhDReviewed by dr. Jennifer Logan, MD, MPH

Az Alzheimer-kór (AD) a demencia leggyakoribb formája világszerte (az összes demenciás eset 60-70%-a), és progresszív neurodegeneratív betegség. Bár az esetek mintegy 10-15%-a genetikai eredetű, az esetek túlnyomó többsége sporadikus, és számos kockázati tényezőnek tulajdonítható. Az Alzheimer-kórra jelenleg nincs gyógymód vagy betegségmódosító kezelés.

Image Credit: Naeblys /

Főbb tünetek: Kezdetben enyhe kognitív károsodás és a közelmúlt eseményeire vonatkozó finom emlékezetkiesés, majd a személyiség, viselkedés és motoros változások mellett súlyosabb, mély amnéziával járó kognitív károsodássá alakul, ami végül halálhoz vezet.

Előfordulási gyakoriság: Jelenleg világszerte 50 millió ember szenved demenciában, és az összes demenciás eset közül 10-ből 6 Alzheimer-kórban szenved – 5,8 millió az Egyesült Államokban és 850 000 az Egyesült Királyságban (2018-ban).

Keletkezés & Prognózis: Általában 65 éves kor felett, a halál a kezdet után 3-9 évvel következik be.

Ugrás ide:

• Mi az Alzheimer-kór?
• Az Alzheimer-kór jelei &Tünetei
• Az Alzheimer-kór okai
• Az Alzheimer-kór diagnózisa
• A kezelés. Stratégiák & Az Alzheimer-kór prognózisa
• Támogatás az egyéneknek és a gondozóknak

Mi az Alzheimer-kór?

Az Alzheimer-kór (Alzheimer-kór) a demenciás esetek mintegy 60%-át teszi ki világszerte, így ez a demencia leggyakoribb formája. Az Alzheimer-kór progresszív neurodegeneratív betegség, amelynek tünetei néhány év alatt fokozatosan súlyosbodnak. A legtöbb demenciához hasonlóan az Alzheimer-kór tünetei általában a közelmúltbeli emlékek felidézésének finom nehézségeivel kezdődnek, majd fokozatosan súlyosabb tünetekké alakulnak (lásd alább).

Az Alzheimer-kór általában az idősebb korosztály betegsége, és 65 éves kor felett válik gyakoribbá. A demencia kialakulása azonban nem normális vagy egészséges része az öregedésnek. Ritkább esetekben az Alzheimer-kór sokkal fiatalabb (30-40 év közötti) személyeket is érinthet, és az esetek körülbelül 5%-a 65 év alattiaknál fordul elő. Bár a betegség ugyanaz, a korán kialakuló Alzheimer-kór okai általában kissé eltérnek az úgynevezett sporadikus Alzheimer-kórétól.

Az Alzheimer-kór pontos okától függetlenül, amely még mindig kevéssé ismert, az Alzheimer-kórnak két kulcsfontosságú patológiai jellemzője van: az amiloid plakkok és a csomók (amelyeket később részletesen tárgyalunk). Idővel ezek a kóros fehérjék hozzájárulnak a neuronok pusztulásához, ami az agy általános zsugorodásához (agykérgi atrófia) vezet, ami az Alzheimer-kór tüneteihez, valamint a tünetek megjelenését követő 9 éven belül a halálhoz.

Alzheimer-kór: az amiloid-béta peptid amiloid fibrillákká halmozódik fel, amelyek sűrű amiloid plakkokat képeznek. 3d renderelés – Image Credit: Juan Gaertner /

Alzheimer-kór jelei & Tünetek

Mivel az Alzheimer-kór progresszív neurodegeneratív betegség, a tünetek kezdetben finomak és enyhék, majd több év alatt fokozatosan súlyosbodnak. A betegség kialakulása, a progresszió súlyossága és sebessége, valamint a halálozásig eltelt idő az érintett egyének között jelentősen eltér, a pontos ok és mechanizmus függvényében.

Az Alzheimer-kór tünetei három szakaszra bonthatók:

1. Korai stádiumú tünetek:

• A legfrissebb eseményekre vonatkozó finom emlékezetkiesés pl. Egy közelmúltbeli beszélgetés vagy esemény elfelejtése, valamint ismétlődő kérdezősködés és képtelenség bizonyos szavak kiválasztására a beszélgetésekben
• Különleges hangulatváltozások vagy viselkedésbeli változások, amelyek nem normálisak az egyén számára – ezek fokozott szorongásként és zavarodottságként jelentkezhetnek
• A többi kognitív tünet közé tartozhat a fokozott nehézkes döntéshozatal és a bizonytalanabbá válás bizonyos dolgokban

Nagyon fontos megjegyezni, hogy az időnkénti elkeveredés vagy a dolgok elfelejtése az öregedés normális része – azonban, amikor ez rutinná válik, gyakran a demencia jele.

2. Középső stádiumú tünetek:

• A memóriavesztés súlyosbodása, amely odáig fajul, hogy elfelejtik a hozzájuk közel álló emberek nevét, valamint elfelejtik a szeretteik arcát
• A hangulatváltozás egyre mélyebbé válik, fokozott szorongással, frusztrációval és az ismétlődő vagy impulzív viselkedés jeleivel
• A szorongás mellett depressziós tünetek is jelentkeznek – beleértve a motivációvesztést
• Egyes esetekben, téveszmék és hallucinációk jelei is jelentkezhetnek
• Az álmatlanság és az alvási zavarok gyakoriak
• A motoros nehézségek megjelenése, beleértve az afáziát (beszédproblémák)

Ebben a szakaszban a mindennapi életvitellel kapcsolatos tevékenységek károsodnak, és a betegek általában valamilyen szintű gondozást és segítséget igényelnek, különösen a betegség előrehaladtával.

3. Késői stádiumú tünetek:

• A fenti tünetek súlyosabbá válnak, viselkedési, hangulati, motoros és kognitív tünetek – mind a beteg, mind az ápoló számára fokozott distresszel
• A gondozókkal szembeni erőszakosság nem ritka, és a betegek gyanakvóvá válhatnak a körülöttük lévőkkel szemben, beleértve a szeretteiket is
• A táplálkozási problémák miatt, egyes betegeknél súlyos súlyvesztés következhet be
• A motoros problémák súlyosbodásával súlyos beszédzavarok, helyváltoztatási nehézségek, vizelet- és bélinkontinencia jelentkezhetnek

A mindennapi életvitelhez szükséges tevékenységek ebben a szakaszban súlyosan károsodnak, és a betegek általában teljes idejű gondozásra és segítségre szorulnak. A betegek egyre inkább visszahúzódnak az élettől, és a tünetek csökkenése végül a halálhoz vezet.

A betegség lefolyását sok esetben az Alzheimer-kórtól független egyéb tényezők is fokozhatják. Ezek közé tartoznak a fertőzések, az agyvérzés, a fejsérülések és a delírium. Néha bizonyos gyógyszerek is ronthatják a demencia tüneteit. A halál általában 3-9 évvel az első tünetek megjelenése után következik be.

Az Alzheimer-kór és a demencia más formái között sok átfedés van a tünetek között. Az is gyakori, hogy a 65 év feletti Alzheimer-kóros betegeknél a vaszkuláris demencia tünetei és kórképe is jelentkezik, amely kezdetben gyakran kifejezettebb mozgásszervi károsodással jelentkezik.

Az Alzheimer-kór okai

Az Alzheimer-kór legtöbb (sporadikus) esetének pontos oka még mindig nem teljesen ismert, azonban az esetek mintegy 5-10%-a genetikai eltérésekre vezethető vissza, amelyek ma már jól jellemezhetőek.

Genetika

Az esetek 5-10%-a az úgynevezett familiáris Alzheimer-kór, amely a kulcsfontosságú gének öröklött genetikai mutációjára vezethető vissza. Az Alzheimer-kór esetek kevesebb mint 1%-a autoszomális domináns öröklődésű, és a hozzá kapcsolódó korai, 65 éves kor előtt kialakuló Alzheimer-kór (ritka).

Az Alzheimer-kór genetikai formáihoz három kulcsfontosságú determináns (közvetlenül okozó) gén kapcsolódik: APP, PSEN1 & PSEN2. Ezek a gének mind részt vesznek az amiloid feldolgozásában és a béta-amiloid plakkok, az Alzheimer-kór fő patológiai ismertetőjegyének előállításában.

Ezért a demencia családi előzményei arra utalhatnak, hogy a család génállományában specifikus genetikai mutációk lehetnek, és hogy az Alzheimer-kór kialakulásának fokozott kockázata lehet. Ha ez a helyzet áll fenn, genetikai szűrést és genetikai tanácsadást lehet felajánlani.

Számos olyan rizikófaktor-gén van, amelyet kapcsolatba hoztak az Alzheimer-kórral, de nem bizonyítottan okozói. E gének közül a leggyakoribb az APOE4 allél (az APOE gén formája), amely az APOE4 allél öröklődésétől függően 3-15-szörösére növeli az Alzheimer-kór kialakulásának kockázatát. Becslések szerint az Alzheimer-kórban szenvedők mintegy 60%-a rendelkezik legalább egy APOE4 alléllal. Az APOE4 allélok megléte más determinisztikus génekkel vagy más (alább ismertetett) kockázati tényezőkkel együtt súlyosbíthatja a betegség súlyosságát és progresszióját.

Az egyéb érintett gének közé tartoznak az ABCA7 és a SORL1 autoszomális domináns mutációi. A TREM2 allélváltozatai (a mikroglia érintett) feltehetően szintén az Alzheimer-kór kialakulásának akár háromszoros kockázatát adják. Számos polimorfizmus (finom genetikai változás; SNP-k) van még akár 20 másik génben is, amelyek az Alzheimer-kór kialakulásának fokozott kockázatával járnak.

Rizikófaktorok (védő & romboló)

Az Alzheimer-kór genetikai okai mellett az Alzheimer-kór kialakulásának pontos mechanizmusa még kevéssé ismert, bár számos kulcsfontosságú kockázati tényezőt ismerünk.

Az Alzheimer-kór fokozott kockázatával összefüggő tényezők:

• A kor előrehaladása – 80 éves kor felett minden hatodik ember demenciában szenved, és az Alzheimer-kór kialakulásának kockázata 65 éves kor után 5 évenként megduplázódik.
• Fejsérülések – A súlyos fejsérülések és az Alzheimer-kór kialakulása között összefüggés van. Ráadásul a fejsérülések demencia fennállása esetén valóban ronthatják a tüneteket és a prognózist.
• Szív- és érrendszeri betegségek – A szívbetegségekkel összefüggésbe hozható életmódbeli tényezők, mint a cukorbetegség, a magas vérnyomás, a magas koleszterinszint, a dohányzás és az elhízás szintén mind a vaszkuláris demencia (elsősorban), valamint az Alzheimer-kór fokozott kockázatával járnak együtt.
• Down-szindróma – A Down-szindróma genetikai alapja (21-es triszómia), amely a 21-es kromoszóma 3. példányával rendelkezik, a béta-amiloidot termelő APP gén egy extra példányát is hordozza. Az APP gén egy extra példánya az amiloid termelésének 50%-os növekedéséhez vezet a normális szinthez képest. Ezért a Down-szindrómás személyeknél nagyobb az Alzheimer-kór kialakulásának kockázata.
• Az Alzheimer-kór kialakulásához hozzájáruló egyéb gyakori kockázati tényezők közé tartozik még a mozgásszegény életmód, a halláscsökkenés, a stressz és a kezeletlen depresszió.
• Egyetlen vizsgálat is összefüggést mutatott ki a kalciumpótlás és az Alzheimer-kór között, de csak olyan idősebb nők körében, akiknek a kórtörténetében már volt stroke https://www.news-medical.net/health/Alzheimere28099s-Disease-and-Calcium-Supplements.aspx

Amint korábban említettük, az esetek túlnyomó többségében a demencia nem az öregedés normális része, és aktívan minimalizálhatja az Alzheimer-kór és más demenciák kialakulásának kockázatát. Számos aktív életmódbeli változtatással csökkentheti kockázatát. Ezek közé tartozik:

• A szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkentése – a dohányzás abbahagyása, aktív, nem mozgásszegény életmód, túlsúly esetén fogyás, egészséges, kiegyensúlyozott, friss gyümölcsöket és zöldségeket tartalmazó étrend, valamint kevesebb alkoholfogyasztás.
• Ha cukorbeteg, tartsa szem előtt a gyógyszeres kezelését, és aktív életmódbeli változtatásokat hajtson végre, például a vérnyomás és a vércukorszint kezelésével.
• Hogy szellemileg aktív maradjon – akár olyan egyszerű dolgokkal is, mint az olvasás, a keresztrejtvényfejtés vagy a sudoku.
• Az agytornáztató játékok rövid távon jótékony hatással vannak a kogníció javítására
• A magány és a társadalmi elszigeteltség szintén növelheti a demencia kockázatát, ezért hasznos a helyi közösségekben végzett önkéntes munka vagy a csoportos sportolás.

Agyi változások az Alzheimer-kórban

Az Alzheimer-kórnak két fő patológiai jellemzője van: az agyszövetben és az erek körül kialakuló béta-amiloid plakkok (cerebrális amiloid angiopátia) és a tau nevű fehérje neuronokon belüli csomósodása. Ezek együttesen hozzájárulnak a neurodegenerációhoz (az idegsejtek és a szinaptikus kapcsolatok elhalásához), ami az agyállomány általános zsugorodásához (atrófiához) vezet az agykéregben és a hippokampuszban. A neuronok elhalása és a kulcsfontosságú agyi régiók sorvadása korrelál a betegség előrehaladásával és a tünetek súlyosságával.

A demenciák típusai között számos tüneti és patológiai átfedés van. Az alfa-szinuklein Lewy-testek (a Parkinson-kórban és a Lewy-testes demenciában szerepet játszó kulcsfontosságú fehérje) néha az Alzheimer-kóros betegek agyában is megtalálhatók. Az agyi erekben zsíros plakkok (ateroszklerózis) felhalmozódása is előfordulhat, amelyek érrendszeri demenciát és stroke-ot okoznak. Az Alzheimer-kóros betegek agyában jelen lehet a TDP-43 (a motoros idegsejtek betegségének kulcsfontosságú fehérjéje) is. Két vagy több demencia együttes előfordulását vegyes demenciának nevezzük, és a leggyakoribb vegyes demencia az Alzheimer-kór és az érrendszeri demencia.

Már ismert, hogy a 85 év feletti feltételezett Alzheimer-kór esetek akár egyharmada valójában nem is Alzheimer-kór. A demencia egy újonnan azonosított formája, az úgynevezett limbikus-predomináns életkorral összefüggő TDP-43 encephalopathia vagy LATE olyan tüneteket produkál, amelyek csaknem azonosak az Alzheimer-kór tüneteivel az időseknél, de nem az amiloid, hanem a TDP-43 fehérje okozza. Ez a felfedezés jelentős hatással van a helyes diagnózisra, a kezelési stratégiákra, a prognózisra, valamint az Alzheimer-kór mechanizmusait és kezeléseit kutató tudósok számára.

Alzheimer-kór diagnózisa

A rövid távú memóriavesztést vagy a demencia finom, korai tüneteit figyelmen kívül hagyhatják vagy gyógyszereknek, stressznek, depressziónak és szorongásnak tulajdoníthatják, amelyek utánozhatják az Alzheimer-kórt. Ha azonban ezek a tünetek fokozatosan súlyosbodnak és tartósan fennállnak, akkor az a demencia jele lehet.

Sajnos nincs egyetlen teszt az Alzheimer-kór vagy bármely más demencia diagnosztizálására. Ha a háziorvosa aggódik, hogy a tünetek demenciára utalhatnak, beutalhatja Önt egy szakemberhez – általában neurológushoz és/vagy pszichiáterhez egy erre szakosodott memóriaklinikára. A neurológus a demencia fizikai jeleit, míg a pszichiáter a kognitív tüneteket vizsgálja. A neurológus az agy CT- vagy MRI-vizsgálatát is javasolhatja az esetleges agyi patológiák felmérésére a diagnózis kizárása vagy megerősítése érdekében.

A memóriaklinikán a kognitív képességek felmérésére egy standardizált kérdőívet, az úgynevezett mini mentális állapotvizsgálatot (MMSE) használják. Ez egy 30 kérdésből álló kérdéssor, amelyben a 24-nél nagyobb pontszám normális kognitív képességeket jelez. Enyhe kognitív károsodásnak általában 19-23 pont között, közepes kognitív károsodásnak 10-18 pont között, súlyos kognitív károsodásnak pedig 9 pont vagy annál alacsonyabb értéknél tekintik. Ezeket a pontszámokat azonban ki kell igazítani az iskolai végzettség és az életkor függvényében.

Az MMSE-vel, az agyi szkenneléssel és más okok kizárásával (pl. vérvizsgálattal a gyógyszerkölcsönhatásokra) kombinálva végül pozitív diagnózist lehet felállítani. Ez a korai tünetek finomsága miatt némi időt vehet igénybe. A betegség előrehaladtával azonban a diagnózis könnyebbé válhat.

Kezelési stratégiák & Az Alzheimer-kór prognózisa

Az Alzheimer-kór jelenleg nem gyógyítható, és nincsenek jelentős betegségmódosító terápiák sem. Vannak azonban különböző gyógyszerek, amelyek átmenetileg javíthatják a tüneteket.

A jelenlegi gyógyszerek

• Acetil-kolinészteráz (AChE) gátlók – az Alzheimer-kórban feltételezhetően csökken egy kulcsfontosságú neurotranszmitter, az acetilkolin szintje. Az AChE-gátlók megakadályozzák az acetilkolin lebomlását, így növelve az agyban lévő szintet. Ezek közé tartozik a rivastigmin és a donepezil.
• Glutamátgátlók – mint például a memantin
• Antidepresszánsok, pl. SSRI-k és antipszichotikumok, pl. risperidon

Ezek a gyógyszerek csak kezelik az állapotot, segítve néhány tünet kezelését; azonban egyikük sem kezeli a kiváltó okokat és a kórokat. Az alapjául szolgáló szív- és érrendszeri betegségek és kockázati tényezőik módosíthatók a cukorbetegség, a magas vérnyomás, a magas koleszterinszint (pl. sztatinok) és a szívproblémák (pl. aszpirin) kezelésére szolgáló gyógyszerekkel.

Nem gyógyszeres megközelítések

• Kognitív rehabilitáció – képzett terapeutával, valamint gondozóval együttműködve lassan elérhetők az olyan személyes célok, mint a mindennapi feladatok elvégzése
• Kognitív stimuláció – olyan társas/csoportos tevékenységekben való részvétel, amelyek segíthetnek a memória és a problémamegoldó képességek fejlesztésében
• Rememiniszcencia – aktív beszélgetés a múlt eseményeiről vizuális segédeszközök (pl. fényképek) és zene segítségével. Ez javíthatja a hangulatot és a közérzetet.
• A múltból származó zene szintén bizonyítottan serkenti az elfelejtett emlékeket, valamint javítja a hangulatot és a viselkedést (nyugtató hatás). Emellett csökkentette a társadalmi elszigeteltséget, és ösztönözte a társas érintkezést, valamint az érzelmek kifejezésében.

A gyógyszerekhez hasonlóan; amelyeket nem gyógyszeres megközelítéssel kombinálva lehet alkalmazni, a tünetek csak átmenetileg javulnak, és a betegség lefolyása fokozatosan romlik.

Alternatív kezelések &megelőzés

Számos alternatív terápia létezik, amelyekről úgy gondolják, hogy segíthetnek a demenciában szenvedő betegeken, bár a hatékonyságra vonatkozó bizonyítékok hiányoznak. Néhány ezek közül a következők:

• Omega-3 https://www.news-medical.net/health/Omega-3-and-Alzheimere28099s-Disease.aspx
• Gingko Biloba https://www.news-medical.net/health/Alzheimere28099s-Disease-and-Gingko-Biloba.aspx
• Statinok https://www.news-medical.net/health/Can-Statins-Protect-Against-Alzheimere28099s-Disease.aspx
• Turkuma (kurkumin)
• Kókuszolaj
• Fényterápia (az Alzheimer-kórban előforduló alvászavarok kezelésében)

Ezeknek a kiegészítőknek a hatékonysága még nem teljesen bizonyított, de ezek a kiegészítők általában nem okoznak kárt, ha mértékkel használják. Mint a legtöbb alternatív gyógymód esetében, úgy tűnik, hogy a nagyszabású tanulmányok többsége nem mutat jelentős hatást ezeknek a gyógyszereknek az egészségi állapotok pozitív kezelésére. Az alternatív gyógyszerek mérlegelésekor a betegeknek és a gondozóknak nem szabad lemondaniuk a hagyományos gyógyszerekről és terápiákról az alternatív gyógyszerek javára.

Folyamatban lévő klinikai vizsgálatok

Számos figyelemre méltó klinikai vizsgálat van folyamatban, amelyek célja a különböző kezelések hatásainak vizsgálata:

• Sargramostim – csökkenti a béta-amiloid felhalmozódását
• MK8931 – szelektív béta-szekretáz gátló (csökkenti az amiloid termelődését)
• CAD106 – immunitást indukál a béta-szekretáz ellen.amiloid ellen anélkül, hogy autoimmun választ váltana ki
• TRx0237 – gátolja a tau felhalmozódását
• Intranazális inzulin – a vércukorkontroll és az inzulinrezisztencia javítása az agyban

Az, hogy ezek a terápiák képesek-e hatékonyan módosítani a betegség lefolyását és jelentősen javítani a tüneteket, még nem derült ki.

Támogatás az egyéneknek és a gondozóknak

A demencia diagnózisának közlése nehéz és felkavaró lehet az egyén és a közeli családtagok és barátok számára. Azonban számos kiváló szervezet nyújt támogatást a betegeknek és a gondozóknak.

Az Egyesült Királyságban működik az Alzheimer’s Research UK & Alzheimer’s Society. Az Egyesült Államokban létezik az Alzheimer’s Foundation of America & Alzheimer’s Association. Vannak nemzetközi szervezetek is, mint például az Alzheimer’s Disease International. Az ő honlapjaikon sok információ található a támogató szolgáltatásokhoz való hozzáférésről, valamint további információk a betegségről.

További olvasmányok

• All Alzheimer’s Disease Content
• Alzheimer’s Disease Causes
• Alzheimer-kór tünetei
• Alzheimer-kór diagnózisa
• Alzheimer-kór kezelése

Az író

Dr. Osman Shabir

Osman a Sheffieldi Egyetem posztdoktori munkatársa, aki a szív- és érrendszeri betegségek (ateroszklerózis) hatását vizsgálja a neurovaszkuláris funkcióra a vaszkuláris demenciában és az Alzheimer-kórban preklinikai modellek és neuroimaging technikák segítségével. A Sheffieldi Orvostudományi Kar Infekció, Immunitás & Szív- és érrendszeri betegségek tanszékén dolgozik.

Hivatkozások

.