Amitriptylin
Kiegészítő információk
Farmakokinetika és adagolás
Szintén több vizsgálat is kimutatta az amitriptilin hasonló plazmaszintjét depressziós férfiak és nők esetében, akik standard rutin adagokat kaptak . A >50 éves nőknél azonban magasabb volt az összes TCA plazmaszint (amitriptilin + aktív metabolitja, a nortriptilin) a beadott gyógyszer milligrammjára vetítve, mint az életkorukkal megegyező férfiaknál .
A nortriptilin/amitriptilin átlagos aránya egy vizsgálatban (26 férfi, 39 nő) hasonlónak bizonyult depressziós férfiak és nők esetében, akik 50-200 mg/napot kaptak >3 héten keresztül, míg egy krónikus fájdalomban szenvedő betegeken végzett kis vizsgálat (8 férfi, 11 nő) magasabb átlagos nortriptilin/amitriptilin arányt talált a nőknél, mint a férfiaknál, miután 6 héten keresztül 75 mg/nap amitriptilint kaptak . A szerzők feltételezik, hogy ez nemi különbségre utal az amitriptilin metabolizmusában . Az amitriptilint a CYP2D6 metabolizálja . Erre az enzimre vonatkozóan általában nemi különbséget nem jelentettek, bár az aktivitás terhesség alatt megnő .
Hatások
A triciklikus antidepresszánsok (TCA-k) és a MAO-gátlók hatását major depresszióban, generalizált szorongásban vagy pánikbetegségben szenvedő betegeknél öt kettős vak vizsgálat összesített adatai alapján értékelték (összesen 40 férfi, 111 nő, amitriptilinre 21 férfi, 25 nő). A vizsgálatok 4-6 hétig tartottak. A pánikbeteg férfiak jobban reagáltak a TCA-kra, mint az amitriptilinre, mint a MAOI-kra, míg a pánikbeteg nők jobban reagáltak a MAOI-kra, mint a TCA-kra.
Az amitriptilin neuropátiás fájdalomban vagy bipoláris zavarban kifejtett hatásaira vonatkozóan nem találtak klinikailag releváns nemi elemzést tartalmazó vizsgálatokat.
Az amitriptilin hatékonyságát migrén profilaxisként felnőtteknél egy kettős-vak, randomizált, 3 karú crossover vizsgálatban (8 férfi, 22 nő) értékelték. A betegek kezdetben placebót, majd 4 héten át amitriptilin 40 mg-ot, 25 mg propranololt vagy placebót kaptak. Az amitriptilin csökkentette a fejfájásos rohamok súlyosságát, gyakoriságát és időtartamát. Az amitriptilinre adott válasz a női nemhez kapcsolódott.
Mellékhatások
Az amitriptilint a QT-intervallum megnyúlásával és a Torsade de pointes kamrai tachycardia kockázatával hozták összefüggésbe . A gyógyszer okozta kamrai aritmiák ismert kockázati tényezői közé tartozik a női nem, a hypokalaemia, a bradycardia és az alapvonal QT-meghosszabbodása .
A vénás tromboembólia (VTE) kockázatát az antidepresszánsokat használók körében az Egyesült Királyság General Practice Research Database GPRD adatain alapuló, egymásba ágyazott eset-kontroll vizsgálatban értékelték (összesen 1346 férfi, 2521 nő). Az amitriptilin jelenlegi használóinak csaknem 2-szeresére nőtt a VTE kockázata (OR 1,7) bármely antidepresszánst nem használókhoz képest, a kockázatban nem volt nemi különbség. Ha csak a nőket elemezték, a VTE fokozott kockázatát találták a jelenleg orális fogamzásgátlót szedő nők (esélyhányados 2,2) és a hormonpótló terápiát alkalmazó nők (esélyhányados 2,2) körében.
A törés kockázatát antidepresszánst szedő betegeknél egy dán eset-kontroll vizsgálatban értékelték (esetek: 60 107 férfi, 64548 nő; kontrollok: 180 321 férfi, 193 641 nő). A TCA-k esetében a töréskockázat növekedését csak az amitriptilin esetében tapasztalták, és a kockázat a használat növekedésével (DDD/nap) nőtt. Az antidepresszánsok esetében általában nem volt nemi különbség a törés kockázatában, de a szerzők figyelmeztetnek, hogy a vizsgálatokban részt vevő férfiak száma korlátozott volt a fiatalabb alanyok között .
Amitriptilint súlygyarapodással hozták összefüggésbe, de nemi összefüggés nélkül (összesen 22 férfi, 51 nő; amitriptilinre 6 férfi, 12 nő) . Egy keresztmetszeti vizsgálat amerikai veteránok körében (összesen 1364 férfi, 329 nő; fluoxetinre 15 férfi, 5 nő) vizsgálta az antidepresszánsok használata és a nyugtalan láb szindróma (RLS) közötti összefüggést. Az amitriptilin, citalopram vagy paroxetin jelenlegi használata férfiaknál összefüggésbe hozható volt az RLS-szel (amitriptilin RR 2,40), míg nőknél csak a fluoxetin hozható összefüggésbe az RLS-szel (RR 2,47) .
Reproduktív egészségügyi kérdések
A teratogén vonatkozásokkal kapcsolatban lásd Janusmed Drugs and Birth Defects (svédül: Janusmed fosterpåverkan).
Más információ
Az amitriptilin, a nortriptilin vagy az imipramin betartását fájdalommal küzdő betegeknél retrospektív módon értékelték vizeletminták elemzésével és az egészségügyi szolgáltató által jelentett gyógyszerlistákkal való összehasonlítással. A nők jobban betartották a gyógyszereket, mint a férfiak (68% vs. 61%) .
A jelentések szerint a nők körében gyakoribbak a TCA-mérgezések, de a minták populációnként eltérőek . A toxikus TCA plazmakoncentrációkat is nagyobb arányban találták nőknél .