Andrew Aguirre, MD, PhD

GRANTEE: Andrew Aguirre, MD, PhD

Intézmény: Dr: Dana-Farber Cancer Institute
Kutatási projekt: Új KRAS szintetikus halálos célpontok validálása hasnyálmirigyrákban
Díj: Samuel Stroum – Pancreatic Cancer Action Network – AACR Fellowship
Award Period: Július 1, 2013 – 2014. június 30
Amount:

Kattintson ide Dr. Aguirre Grant Snapshot (pdf)

Biográfiai jellemzők
Andrew Aguirre a Massachusetts General Hospital és a Dana-Farber Cancer Institute hematológiai/onkológiai munkatársa. A Michigani Egyetemen végzett, majd a Harvard Medical Schoolon szerzett MD és PhD fokozatot. Diplomamunkája során a hasnyálmirigy ductus adenokarcinóma egérmodelljeinek kifejlesztésére összpontosított Dr. Ronald DePinho laboratóriumában. Andrew a Massachusetts General Hospitalban végzett belgyógyászati rezidensként. Orvos-tudósként szeretne karriert befutni, klinikai és kutatási tevékenysége középpontjában a gyomor-bélrendszeri rosszindulatú daganatok, különösen a hasnyálmirigyrák áll. Jelenleg posztdoktori kutatóként dolgozik Dr. William Hahn mentorálásával a Dana-Farber Cancer Institute-ban és a Broad Institute-ban, és funkcionális genomikai megközelítéseket alkalmaz a hasnyálmirigyrák új terápiás stratégiáinak azonosítására.

Projekt áttekintése
A korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a KRAS gén a hasnyálmirigyrákos esetek többségében mutálódik. A KRAS génmutáció egy hiperaktív KRAS fehérje kifejeződéséhez vezet, amely a betegség kialakulásának és progressziójának egyik hajtóereje. Ezért e fehérje expressziójának vagy aktivitásának blokkolása csábító stratégia a daganat növekedésének lassítására vagy megállítására. A korábbi erőfeszítések azonban sikertelenek voltak a mutáns KRAS közvetlen megcélzásában.

Dr. Aguirre és munkatársai genom-szerte alkalmazott szűrési megközelítést alkalmaztak annak megállapítására, hogy mely más gének blokkolásával lehet szelektíven elpusztítani a KRAS mutáns sejteket. A találóan Achilles-projektnek elnevezett projekt a KRAS-mutációval rendelkező hasnyálmirigyráksejtek “Achilles-sarkának” sebezhetőségét igyekszik felfedezni. Dr. Aguirre és munkatársai eddig szisztematikusan kikapcsolták számos gén kifejeződését, és megállapították, hogy KRAS-mutáció jelenlétében melyek azok, amelyek a hasnyálmirigyrákos sejtek pusztulásához vezetnek, de nem érintik a normális KRAS-szal rendelkező sejteket. A Samuel Stroum emlékére finanszírozott ösztöndíja keretében Dr. Aguirre azt javasolja, hogy tovább elemezze ezeket a jelölt géneket, és meghatározza, hogy valóban hatékonyan lassítják vagy megállítják-e a hasnyálmirigyrákos sejtek növekedését egy tálban vagy a betegség egérmodelljében. Végül Dr. Aguirre azt is ki fogja deríteni, hogy a genetikai anyag kis darabjait be lehet-e juttatni egér hasnyálmirigy-tumorokba, hogy a KRAS-mutáns sejtek növekedését és túlélését leginkább befolyásoló géneket megcélozzák. Ezzel a technológiával Dr. Aguirre és munkatársai végül azt remélik, hogy meg tudják állapítani a terápiás géncsendesítés transzlációs potenciálját az emberi hasnyálmirigyrákban.