Anoikisz

A mechanizmus, amellyel a behatoló tumorsejtek túlélik az anoikisz folyamatát, még mindig nagyrészt ismeretlen. A legújabb eredmények arra utalnak, hogy a TrkB fehérje, amely leginkább az idegrendszerben betöltött szerepéről ismert, ligandjával, az agyi eredetű neurotrofikus faktorral (BDNF) együtt szerepet játszhat ebben. Úgy tűnik, hogy a TrkB a foszfatidil-inozitol-3-kináz (PI3K) jelátviteli kaszkád aktiválásával teheti ellenállóvá a tumorsejteket az anoikisszal szemben. laphámsejtes karcinómában a kutatók megállapították, hogy az anoikisszal szembeni ellenállást a hepatocita növekedési faktor (HGF) BOTH extracelluláris jelző-receptor kináz (ERK) és PI3K aktiválásával lehet kiváltani.

Mawji és munkatársai egy új, nagy áteresztőképességű szűrővizsgálatot alkalmazva kimutatták, hogy az anizomicin képes érzékenyíteni az áttétes epithelsejteket az anoikisra, és csökkenti a keringő tumorsejtek beágyazódását in vivo. Az anizomicin ezt az anti-metasztatikus aktivitást részben a halálreceptor-gátló FLIP fehérje mennyiségének csökkentésével érte el. Kapcsolódó munkájukban Schimmer csoportja kimutatta, hogy a FLIP szintje magasabb a metasztatikus sejtekben, mint a nem metasztatikus sejtekben, és hogy a FLIP szintjének csökkentése RNAi (RNA interferencia) vagy más kis molekulájú FLIP-gátlók segítségével érzékennyé teheti a metasztatikus sejteket az anoikiszra. Tekintettel arra, hogy az FLIP az anoikisz gátlója, és hogy az FLIP csökkentése érzékennyé teheti a metasztatikus sejteket az anoikiszre, Mawji és munkatársai feltételezik, hogy az FLIP csökkentése életképes terápiás stratégia lehet a rákos áttétek ellen.

A rákos sejtek több mechanizmus révén alakítják ki az anoikisz-rezisztenciát, beleértve az integrin- és mátrixszignálok változását, a metabolikus deregulációt és a rákos sejtek stresszválaszait. az egyik kulcsfontosságú mechanizmus, amely a rákos sejteket függetlenné teszi a szöveti tapadástól, az NF-κB transzkripciós faktort irányító útvonalhálózat diszregulációja.