Anti-CTLA-4 [9H10]

UniProt Accession Number of Target Protein: P09793

A célpont alternatív neve(i): CD152; CTLA4; citotoxikus T-limfocita-asszociált antigén 4; citotoxikus T-limfocita fehérje 4;
Immunogén: Ezt az antitestet szíriai hörcsögök CTLA-4 bevonatú Staphylococcus A baktériummal történő immunizálásával, az immunizált hörcsögökből B-sejtek izolálásával és ezek P3X3.Ag8.653 myeloma vonallal történő fúziójával állították elő stabil hibridomákat.

Specifikusság: Ez az antitest specifikus az egér CTLA-4-re, egy gátló receptorra, amely a T-sejtválaszok elsődleges negatív szabályozójaként működik. A CTLA-4-et túlnyomórészt az aktivált T-sejtek expresszálják, a CD8+ T-sejteken szignifikánsan nagyobb mértékben, mint a CD4+ T-sejteken.

Megjegyzések az alkalmazáshoz: A CTLA-4 a T-sejteken aktivációjukat követően felregulálódik, és a T-sejtválaszok negatív szabályozójaként működik; a CTLA-4 kötődik a B7 molekulákhoz, a CD80-hoz és a 86-hoz, ami gátló jel továbbítását és következésképpen a T-sejt-mediált immunitás downregulációját eredményezi. A 9H10 adagolása gátolja a T-sejtek felszínén lévő CTLA-4 és a CD80 és CD86 közötti kölcsönhatást. Ez elősegíti az effektor T-sejtek aktiválódását, és serkenti a gyenge antigének, köztük a tumorantigének ellen emelt immunválaszt. Míg ez az antitest önmagában nem fokozza a T-sejtek proliferációját, anti-CD28 (37.51 klón) (Krummel & Allison, 1995), anti-OX40 és anti-GITR (Houot & Levy, 2009) antitestekkel együtt adva jelentősen növeli a T-sejtek proliferációját. A CTLA-4 blokkolása T-sejtes daganatellenes immunitást indukál állatmodellekben, mind a szabályozó T-sejtek aktivitásának elnyomása, mind a CD8+ T-sejtek effektor funkciójának közvetlen elősegítése révén (Peggs és mtsi., 2009). A prosztatarák transzgenikus egérmodelljeiben a CTLA-4-blokád alkalmazása besugárzott tumorsejt-vakcinával együtt serkenti az immunválaszt a primer tumorok ellen, és a tumorok előfordulásának jelentős csökkenését eredményezi (Hurwitz és mtsi., 2000). Hasonlóképpen, egér melanoma modellekben a CTLA-4 blokkolás CD40 stimulációval és adenovirális vakcinációval kombinálva teljes regressziót idézhet elő (Sorensen és mtsi., 2010). A hasnyálmirigy ductus adenokarcinóma egérmodelljeiben a 9H10 szintén T-sejt-függő tumorregressziót vált ki (Vonderheide és mtsi., 2015). A T-sejtválasz CD40 mAb-okkal vagy kemoterápiával történő alapozása visszafordította a jól kialakult tumorokban megfigyelt 9H10 és RMP1-14 rezisztenciát. Ezen kívül ezt az antitestet használták a CTLA-4 kimutatására ELISA segítségével (Krummel & Allison, 1995) és CTLA-4-expresszáló sejtek festésére (Deeths et al, 1999).

Az antitestet először a következő kiadványban tették közzé: Krummel & Allison CD28 and CTLA-4 Have Opposing Effects on the Response of T cells to Stimulation J Exp Med. 1995 Aug 1; 182(2): 459-465. PMID:7543139
Jegyzet a publikációról: Leírja ennek az antitestnek az eredeti előállítását és jellemzését.