Antiandrogén hatások a fungicid fenarimol rövid távú in vivo vizsgálataiban

A fungicid fenarimol ösztrogén és antiandrogén hatással rendelkezik, és gátolja az aromatáz aktivitást in vitro. Vizsgáltuk, hogy a fenarimolnak van-e antiandrogén hatása in vivo. Hershberger-tesztben, ivartalanított, tesztoszteronnal kezelt hím patkányoknak szájon át adott fenarimol jelentősen csökkentette a ventrális prosztata, az ondóhólyagok, a musc. levator ani/bulbocavernosus és a bulbourethralis mirigyek súlyát. Minőségileg hasonló, de gyengébb hatások mutatkoztak intakt fenarimolnak kitett fiatal felnőtt hímekben is, kivéve, hogy a prosztatákat nem befolyásolták szignifikánsan. Az androgén által szabályozott génexpresszió változásait valós idejű RT-PCR-rel határozták meg a ventrális prosztatákban, és a fenarimol a prosztatakötő fehérje C3 (PBP C3), az ornitin dekarboxiláz (ODC) és az inzulinszerű növekedési faktor 1 (IGF-1) mRNS-szintjének kifejezett csökkenését okozta. A pozitív kontrollként szereplő antiandogén gyógyszer, a flutamid a PBP C3 mRNS szintjének csökkenését és a TRPM-2 mRNS szintjének növekedését okozta. A fenarimol-kezelést követően csökkent a szérum T4-szintje, és tendenciaszerűen emelkedett az LH-szint. A tesztoszteronszintekre vagy a tesztoszterontermelésre ex vivo azonban nem lehetett hatást kimutatni. Összességében ezek az eredmények azt jelzik, hogy a fenarimol in vivo antiandrogénként hat, és a flutamidéhoz hasonló minőségi hatásokkal rendelkezik szervi szinten, míg a génexpresszióra eltérő hatásokat figyeltek meg. Egy további Hershberger-tesztben a fenarimol hatásait az ösztradiol-benzoát, a prokloráz és az aromatázgátló fadrozol hatásaival hasonlították össze. Az adatok a fenarimol és a prokloraz hasonló hatásmódjára utalnak a hímekben, míg nem találtak arra utaló jeleket, hogy az ösztrogén- vagy aromatázgátló tulajdonságok jelentős hatással lennének a hímekben megfigyelt hatásokra. Így feltételezhető, hogy a fenarimol legalább részben az androgénreceptorok antagonizmusán keresztül közvetíti antiandrogén hatását.