Antinociceptive Activity of Methanol Extract of Tabebuia hypoleuca (C. Wright ex Sauvalle) Urb. Stems

BY admin
|

Abstract

Célkitűzés: A vizsgálat célja a Tabebuia hypoleuca szárának metanolos kivonatának (THME) antinociceptív hatásának értékelése volt. Anyagok és módszerek: Az állatokat minden vizsgálathoz 5, 8 egeret tartalmazó csoportra osztottuk (negatív kontrollok, pozitív kontrollok és 3 csoport, amelyeket 150, 300 és 500 mg/kg dózisú THME-vel kezeltünk, p.o.). A THME antinociceptív hatását a writhing, formalin, tail flick és hot plate modellek segítségével értékeltük egereken. Eredmények: A vonaglási tesztben a THME (150, 300 és 500 mg/kg) szignifikánsan (p p p p p p p Következtetések: Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a THME antinociceptív aktivitással rendelkezett a nocicepció több modelljét használva, és arra utalnak, hogy a hatás mind a perifériás, mind a központi antinociceptív mechanizmusok részvételével közvetített.

© 2017 A szerző(k) Kiadó: Sz. Karger AG, Basel

A tanulmány jelentősége

– Ebben a tanulmányban a Tabebuia hypoleuca antinociceptív hatását mind perifériás, mind központi antinociceptív mechanizmusok részvételével közvetítettnek mutatták ki. A T. hypoleuca faj új terápiás lehetőséggé válhat a fájdalom kezelésében.

Bevezetés

A fájdalom egy szubjektív élmény, amely egy károsító inger érzékeléséből ered, és tartalmaz egy érzelmi komponenst, amely megköveteli, hogy az egyén tudatában legyen, amikor ez történik . A Nemzetközi Fájdalomkutató Szövetség (IASP) 1986-ban a fájdalmat úgy definiálta, mint a tényleges vagy potenciális szövetkárosodással kapcsolatos kellemetlen érzékszervi és érzelmi élményt, vagy ilyen károsodással leírva . A fájdalomnak van egy fiziológiai összetevője is, amelyet nocicepciónak nevezünk, azaz annak a folyamatnak, amelynek során az intenzív termikus, mechanikus vagy kémiai ingereket a perifériás idegrostok egy alpopulációja, a nociceptorok érzékelik .

A fájdalom csillapítására klasszikus fájdalomcsillapító gyógyszereket, nevezetesen ópiátokat és nem szteroid gyulladáscsökkentőket használnak . E szerek hosszú távú alkalmazása azonban jelentős mellékhatásokat okozhat, többek között gyomorfekélyt, vesekárosodást, hörgőgörcsöt, szívrendellenességeket, függőséget és egyebeket, ami korlátozza alkalmazásukat . A fájdalomcsillapító terápiák fejlesztése terén a közelmúltban elért eredmények ellenére még mindig szükség van hatékony fájdalomcsillapítókra. Az évek során bebizonyosodott, hogy a természetes termékek a molekuláris sokféleség páratlan forrását jelentik, ami a modern gyógyászatban jelenleg használt gyógyszerek felfedezéséhez vezet, különösen a fájdalom kezelésében .

A Tabebuia spp. (Bignoniaceae) körülbelül 100 fajt tartalmaz, amelyek szigorúan fásszárúként ismertek, és Közép- és Dél-Amerika trópusi esőerdei területein találhatók . A Tabebuia nemzetség fajait hagyományosan szifilisz, malária, bőrfertőzések, gyomorbetegségek, rák, gyulladás, fájdalom, bakteriális és gombás fertőzések, szorongás, rossz memória, ingerlékenység, depresszió és mások kezelésére használják .

A Tabebuia hypoleuca (C. Wright ex Sauvalle) Urb., közismert nevén “Roble macho”, egy endemikus faj Kubában, a Sierra Maestra és Guantanamo területén honos. Korábban már beszámoltunk a T. hypoleuca szárának metanolos kivonatának (THME) gyulladáscsökkentő hatásáról karragén-indukált mancsödéma modellek és krotonolaj-indukált fülkagylóödéma segítségével egerekben . A jelen vizsgálatot a THME orálisan beadott antinociceptív hatásának értékelésére végeztük a fájdalom állati modelljeiben.

Anyag és módszerek

Növényi anyag és extrakció

A T. hypoleuca szárát a Nemzeti Botanikus Kertben (JBN), Havanna tartományban, Kubában gyűjtöttük. A növény azonosítását Dr. Eldis R. Becquer megerősítette, és a mintát a kísérleti állomás herbáriumában helyezték el HFC-88204 számon. A T. hypoleuca szárának kivonására szilárd-folyadék extrakciót alkalmaztak Soxhletben metanollal (Merck®). A metanolos kivonatot megszűrtük és rotációs bepárlással koncentráltuk.

Drogok és vegyszerek

A felhasznált gyógyszerek és vegyszerek a következők voltak: indometacin (SOLMED, Havanna, Kuba), diklofenák (SOLMED), metanol (Merck, Németország), ecetsav (Merck) és formalin (Merck). A kivonatot és az összes gyógyszert 0,9%-os sóoldatban (desztillált vízben hígított NaCl) hígítottuk.

Állatok

A hím és nőstény Balb/c egereket (20-25 g) és nőstény Sprague-Dawley patkányokat (180-200 g) a Nemzeti Laborállat Termelő Központ (CENPALAB, Santiago de Las Vegas, Havanna, Kuba) biztosította. Az állatokat standard körülmények között tartották: 23 ± 2 °C, 40-60% relatív páratartalom, 12/12 órás fény-sötét ciklus, és 7 napig ad libitum kaptak élelmet és vizet. Minden kísérleti eljárást a laboratóriumi állatok gondozására és felhasználására vonatkozó nemzetközi iránymutatásoknak megfelelően végeztünk, és azt a Nemzeti Állat- és Növényegészségügyi Központ (CENSA, Havanna, Kuba) etikai bizottsága jóváhagyta (03/FT/15 számú jegyzőkönyv).

Akut orális toxicitás

Az akut orális toxicitási vizsgálatot a Gazdasági Együttműködési és Fejlesztési Szervezet (OECD; 423. irányelv) iránymutatásai szerint végezték. A vizsgálathoz nulliparous egészséges nőstény patkányokat használtak. A patkányokat 2 csoportra osztották, mindegyik csoportban 3 állattal. Az orális beadást megelőző 12 órától az azt követő 3 óráig az állatokat élelem és víz nélkül tartották. A kontrollcsoport 1 ml/kg normál sóoldatot kapott fecskendezéssel, míg az expozíciónak kitett csoport 2000 mg/kg THME-t kapott. A 2000 mg/kg dózis biztonságosságát ezt követően további 3 állaton igazolták az OECD-irányelvek ajánlásának megfelelően. Közvetlenül a beadást követően az összes állatot a megállapított kritériumok alapján összesen 14 napig megfigyelték, különös figyelmet fordítva az első 4 órára; klinikai tüneteket vagy elhullást észleltek. A 15. napon az összes állatot nyaki dislokációval elaltatták, majd boncolásra és a szervek makroszkópos megfigyelésére került sor.

Ráncteszt

A ránctesztet a Koster et al. által leírtak szerint végezték, néhány módosítással . A hím egereket 5, egyenként 8 egeret tartalmazó csoportra osztották. Az állatokat orálisan kezelték indometacinnal (20 mg/kg), desztillált vízzel (10 ml/kg) és THME-vel (150, 300 és 500 mg/kg). A vonaglást 0,8%-os ecetsavoldat (0,01 ml/g testtömeg) intraperitoneális injekciójával idéztük elő 1 órával a kezelés után. A vonaglásokat (hasi összehúzódások és a hátsó végtagok nyújtása) az ecetsavoldat beadása után 15 perccel számoltuk. A fájdalomcsillapító hatás százalékos arányát a következőképpen számoltuk ki:

/WebMaterial/ShowPic/860354

Formalin teszt

A formalin tesztet a Santos és Calixto által leírtak szerint végeztük. A formalinnal kiváltott fájdalom viselkedése kétfázisú volt; a kezdeti akut fázis (neurogén fájdalom) 0-5 percig tartott, amelyet egy viszonylag rövid nyugalmi időszak követett, majd egy elhúzódó tónusos válasz (gyulladásos fájdalom) következett, amely 15-30 percig tartott. A hím egereket 5, egyenként 8 egeret tartalmazó csoportra osztották. Az állatokat orálisan diklofenákkal (10 mg/kg), desztillált vízzel (10 ml/kg) és THME-vel (150, 300 és 500 mg/kg) kezelték. 30 perc elteltével az állatoknak 20 μL 2,5%-os formalinoldatot (37%-os formaldehid) fecskendeztünk a jobb hátsó mancs talpi felületére. A nocicepció indexét, azaz az egyes állatok által az injektált mancs nyalására vagy harapdálására fordított teljes időt 30 percen keresztül rögzítettük.

/WebMaterial/ShowPic/860353

Tail Flick Test

A tail flick tesztet D’Amour és Smith szerint végeztük. A hím egereket 5, egyenként 8 egeret tartalmazó csoportra osztották. Az egér farkának egy-két centiméterét 55 ± 0,5 °C-on tartott meleg vízbe merítették. A farok alámerítése és a farok leválasztása közötti késleltetési időt rögzítettük. Azokat az egereket, amelyeknél a latenciaidő 1,5 és 3,5 s között volt, a kísérlet előtt 24 órával választottuk ki a vizsgálathoz, és feljegyeztük az előkezelést megelőző latenciát. Az állatokat orálisan indometacinnal (20 mg/kg), desztillált vízzel (10 ml/kg) és THME-vel (150, 300 és 500 mg/kg) kezelték. Hatvan perccel az orális beadás után ismét feljegyezték a reakcióidőt. Az egerek farokszöveti károsodásának elkerülése érdekében 10 s-os határidőt alkalmaztunk. A fájdalomcsillapító hatás százalékos arányát a következőképpen számoltuk ki:

/WebMaterial/ShowPic/860352

Hot Plate Test

A forró lemez tesztet Asongalem és munkatársai által leírtak szerint végeztük. A nőstény egereket 5, egyenként 8 egeret tartalmazó csoportra osztották. Az eszköz egy vízfürdőből állt, amelyben egy fémhenger (átmérője 20 cm, magassága 10 cm) volt elhelyezve. A henger hőmérsékletét 55 ± 0,5 °C-ra állították be. A kísérlet előtt 24 órával azokat az egereket választottuk ki a vizsgálathoz, amelyek a forró tányéron 15 másodpercen belül előrenyalást, a mancs(ok) visszahúzását vagy ugráló választ mutattak, és a kezelést megelőző latenciát rögzítettük. Az állatokat orálisan indometacinnal (20 mg/kg), desztillált vízzel (10 ml/kg) és THME-vel (150, 300 és 500 mg/kg) kezelték. Hatvan perccel az orális beadás után ismét feljegyezték a reakcióidőt. A mancs károsodásának elkerülése érdekében 15 s-os határidőt alkalmaztunk. A százalékos fájdalomcsillapító aktivitást a tail flick teszttel megegyező képlet segítségével számoltuk ki.

Statisztikai elemzés

A statisztikai elemzést az SPSS statisztikai szoftvercsomag 21.0 verziójú SPSS for Windows (IBM Corp., Armonk, NY, USA) segítségével végeztük. Az adatokat átlag ± SEM értékben fejeztük ki. A kontroll és a kezelt csoportok közötti szignifikáns különbségek meghatározására egyirányú ANOVA-t, majd Dunnett post hoc tesztet alkalmaztunk. p < 0,05 statisztikailag szignifikánsnak minősült.

Eredmények

Akut orális toxicitási vizsgálat

Az akut orális toxicitási vizsgálat azt mutatta, hogy a THME 2000 mg/testtömegkilogrammig nem okozott az állatokban 14 napos megfigyelés után sem elhullást, sem viselkedési vagy neurológiai toxicitás jeleit. Normális testtömeg-gyarapodás volt megfigyelhető, és nem volt különbség a kontroll és a kezelt patkányok szervtömegében (1. táblázat).

1. táblázat

A THME orális adagolásának hatása az akut orális toxicitási vizsgálatban vizsgált különböző paraméterekre

/WebMaterial/ShowPic/860351

Writhing Test

A THME 150, 300 és 500 mg/kg-os szájon át történő orális adagolása és az indometacin (20 mg/kg) szignifikáns (F = 168.63, p < 0,001) dózisfüggő módon csökkentette az ecetsav által kiváltott vonaglási epizódok számát a kontrollcsoporthoz képest (1. ábra). Az indometacin által okozott összehúzódások számított százalékos gátlása 80%, a THME esetében 150 mg/kg adagban 53%, a THME esetében 300 mg/kg adagban 67%, a THME esetében 500 mg/kg adagban pedig 87% volt.

Fig. 1

A Tabebuia hypoleuca szárának metanolos kivonata (THME) (150, 300 és 500 mg/kg) és az indometacin (20 mg/kg) orális adagolásának hatása a vonaglási tesztben. Az eredményeket a vonaglások számának (n = 8) átlaga ± SEM-ben adtuk meg. *** p < 0,001 a kontrollcsoporthoz képest (1-utas ANOVA, majd Dunnett-teszt).

/WebMaterial/ShowPic/860350

Formalin teszt

Ebben a modellben a nyalási idő a THME (300 és 500 mg/kg, p.o.) és diklofenák-nátrium (10 mg/kg, p.o.) hatására szignifikánsan (F = 43,86, p < 0,001) alacsonyabb volt, mint a kontrollcsoporté (2a. ábra). Az első fázisban (0-5 perc) a nyalási idő a THME 300 és 500 mg/kg, p.o. dózisban, valamint a diklofenák-nátrium (10 mg/kg, p.o.) esetében szignifikánsan rövidebb volt (F = 50,08, p < 0,001), mint a kontrollcsoportban, 82%-os (diklofenák-nátrium), 69%-os (THME 300 mg/kg) és 86%-os (THME 500 mg/kg) gátlással. A THME 150 mg/kg dózisban, p.o., nem mutatott szignifikáns fájdalomcsillapító hatást (2b. ábra). A második fázisban (15-30 perc) a THME csak 500 mg/kg, p.o. dózisban mutatott szignifikáns (F = 26,67, p < 0,001) antinociceptív hatást. A diklofenák-nátriummal (10 mg/kg, p.o.) kezelt pozitív kontrollcsoport nyalási ideje is szignifikánsan rövidebb volt (p < 0,001) a kontrollcsoporthoz képest, 91%-os (diklofenák-nátrium) és 79%-os (THME 500 mg/kg) gátlással. A THME 150 és 300 mg/kg dózisban, p.o., nem mutatott szignifikáns fájdalomcsillapító hatást ebben a fázisban (2b. ábra).

2. ábra

a Tabebuia hypoleuca szár metanolos kivonatának (THME) (150, 300 és 500 mg/kg) és diklofenáknak (10 mg/kg) orális beadásának hatása a formalin tesztben. b A nyalás ideje az 1. és 2. fázisban. Az eredményeket a nyalási idő (n = 8) átlaga ± SEM értékeként adjuk meg. *** p < 0,001 a kontrollcsoporthoz képest (1-utas ANOVA, majd Dunnett-teszt).

/WebMaterial/ShowPic/860349

Tail Flick Test

A 300 és 500 mg/kg THME és 20 mg/kg indometacin orális beadása szignifikáns (F = 13.63, p < 0,002 ; F = 5,49, p < 0,034 ; és F = 26,86, p < 0,001 ) növekedést a latenciaidő-válaszban a kezelés előtti latenciaidőhöz képest (indometacin, 13%; THME 300 mg/kg), 7%; és THME 500 mg/kg, 16%-os gátlás). A THME 150 mg/kg dózisban, p.o., nem váltott ki szignifikáns fájdalomcsillapító hatást (3. ábra).

3. ábra

A Tabebuia hypoleuca szárának metanolos kivonatának (THME-150, THME-300 és THME-500, ill, 150, 300, illetve 500 mg/kg) és az indometacin (20 mg/kg; indometacin-20) hatása a tail flick tesztben. Az eredményeket a latenciaidő (n = 8) átlaga ± SEM értékben adtuk meg. * p < 0,05, ** p < 0,01 és *** p < 0,001 a kezelést megelőző latenciaidőszakhoz képest (1-utas ANOVA, majd Dunnett-teszt).

/WebMaterial/ShowPic/860348

Hot Plate Test

A 300 és 500 mg/kg THME orális beadása szignifikánsan (F = 14,24, p < 0,002 ; F = 25,32, p < 0,001 ) növelte a latenciaidő-választ a kezelést megelőző latenciaidőhöz képest. A fájdalomküszöb szintén szignifikánsan (F = 6,76, p < 0,021) csökkent az indometacinnal (20 mg/kg) kezelt pozitív kontrollcsoportban a kezelés előtti latenciaidőhöz képest. A gátlás az indometacin esetében 51%-os, a 300 mg/kg-os THME esetében 51%-os, az 500 mg/kg-os THME esetében pedig 61%-os volt. A nociceptív válaszokat a 150 mg/kg-os THME nem befolyásolta szignifikánsan (4. ábra).

4. ábra

A Tabebuia hypoleuca szár metanolos kivonatának orális beadásának hatása (THME-150, THME-300 és THME-500, ill, 150, 300, illetve 500 mg/kg) és az indometacin (20 mg/kg; indometacin-20) hatása a forrólemez-tesztben. Az eredményeket a latenciaidő (n = 8) átlaga ± SEM értékben adtuk meg. * p < 0,05, ** p < 0,01 és *** p < 0,001 a kezelést megelőző latenciaidőszakhoz képest (1-utas ANOVA, majd Dunnett-teszt).

/WebMaterial/ShowPic/860347

Diszkusszió

A jelen vizsgálat azt mutatta, hogy a THME-nek 2000 mg/testtömegkilogrammig (akut orális toxicitási vizsgálat) nem volt toxikus hatása. Ezenkívül a THME orális beadása egerekben antinociceptív hatást váltott ki a nocicepció kémiai (vonaglás és formalin) és termikus (farokcsapás és forró lemez) ingerléseivel szemben.

A vonaglási teszt a gyulladásos fájdalom tipikus modelljét írja le. Az ecetsav a perifériás szövetfolyadékban lévő proinflammatorikus anyagok szintjének növelésével indukálja a hasi kontrakciókat és a hasizmok csavarodását . Ebben a tesztben a THME-vel kezelt egereknél a vonaglások száma alacsonyabb volt, mint a kontrolloknál, ami az ecetsav által kiváltott zsigeri nocicepció gátlására utal. Ez a megállapítás megerősítette azt a korábbi jelentést, miszerint a THME gyulladáscsökkentő hatást mutatott egerekben az akut gyulladás 2 modelljében, így a megfigyelt antinociceptív hatás részben a gyulladásos mediátorok felszabadulásának gátlásából vagy a perifériás ciklooxigenáz aktivitás blokkolásából eredhetett. Valószínű, hogy az ezzel a vizsgálattal összefüggő fájdalom közvetett módon, a perifériás nociceptív neuronok endogén mediátorok, például szerotonin, hisztamin, bradikinin és prosztaglandinok által történő stimulációján keresztül jöhet létre. Ez a kémiai módszer azonban jó érzékenységgel, de gyenge specificitással rendelkezik, ami lehetővé teszi az eredmények félreértelmezését, mivel ez egy nem specifikus nocicepciós inger, amely érzékeny a különböző mechanizmusú gyógyszerekre. Ez a probléma elkerülhető más nocicepciós modellekkel való kiegészítéssel .

A formalintesztet a tartós fájdalom 2 fázisban előállított modelljének tekintik. Az első fázist (0-5 perc) a neurogén fájdalom, a másodikat (15-30 perc) a gyulladásos fájdalom jellemzi . Ebben a tesztben a nyalási idő a THME 300 és 500 mg/kg dózisban szignifikánsan rövidebb volt, mint a kontrollcsoportban az első fázisban, míg a másodikban a THME csak 500 mg/kg dózisban mutatott antinociceptív hatást. A második fázisban mutatkozó antinociceptív hatás összefügg korábbi vizsgálatokkal, amelyekben a THME csak 500 mg/kg dózisban mutatott gyulladáscsökkentő hatást. A korai fázisban a fájdalmat túlnyomórészt a C rostok aktiválása okozta, míg a késői fázisban a perifériás szövetekben fellépő gyulladásos reakció és a gerincvelő hátsó szarvában bekövetkező funkcionális változások kombinációja játszott szerepet . A centrálisan ható gyógyszerek a fájdalom mindkét fázisát gátolják, míg a perifériásan ható gyógyszerek elsősorban a második fázist gátolják . Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a THME antinociceptív hatása a formalin tesztben mind a neurogén, mind a gyulladáscsökkentő mediátorok hatásának tulajdonítható.

A farokcsapás tesztben a termikus ingerlés aktiválta a perifériás nociceptorokat, ami a farok reflexszerű eltávolításához vezetett. A reakcióidő növekedését általában a központi antinociceptív aktivitás értékelésének fontos paraméterének tekintik, amint arról korábban beszámoltak . A farok flickelésének megállapítása a gerincvelőben lévő reflex ívnek tudható be, amelyet egy leszálló pályás mechanizmuson keresztül moduláltak . A THME (300 és 500 mg/kg, p.o.) megfigyelt antinociceptív hatása a tail flick tesztben megerősítette annak központi aktivitását. A forró lemez tesztben a túlnyomórészt szupraspinalis reflex a THME centrálisan ható antinociceptív hatását mutatta. Az állandó hőmérsékletre melegített tányér 2 viselkedési komponenst, azaz mancsnyalást és ugrást váltott ki reakcióidővel mérve, amelyek szupraspinálisan integrált válaszoknak tulajdoníthatók . Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a THME (300 és 500 mg/kg, p.o.) központi antinociceptív hatást váltott ki, mivel jelentősen megnövelte a latenciaidőt ebben a modellben, megerősítve ezzel a központi aktivitását.

Számos fitokémiai vizsgálatok kimutatták, hogy a Tabebuia fajokból származó kivonatok a másodlagos metabolitok széles skáláját tartalmazzák, mint például tanninok, flavonoidok, kinonok, alkaloidok, naftokinonok és iridoidok . Ami a THME-t illeti, az előzetes fitokémiai elemzés kimutatta a tanninok, alkaloidok és fenolos vegyületek jelenlétét, amelyekről kimutatták, hogy különböző biológiai hatásokkal rendelkeznek, beleértve az antinociceptív és gyulladáscsökkentő tevékenységeket, és ezért a THME-vel megfigyelt antinociceptív hatások e vegyületek jelenlétének tulajdoníthatók. További vizsgálatokra van azonban szükség a bioaktív komponensek azonosításához és annak a hatásmechanizmusnak a meghatározásához, amellyel ezek a vegyületek antinociceptív tulajdonságaikat kifejtik.

Következtetések

Ez a tanulmány a T. hypoleuca szárának metanolos kivonatának antinociceptív hatását bizonyította a nocicepció több (kémiai és termikus) modellje segítségével egereken, ezzel jelezve, hogy ez a faj centrálisan és perifériásan közvetített antinociceptív hatással rendelkezik.

Köszönet

A szerzők hálásak a technikai támogatásért, amelyet Rafael Lorenzo és Damileysi Castro, a CENSA Biofarmáciai Fejlesztési Osztálya nyújtott. A szerzők köszönetet mondanak továbbá Dr. Eduardo Sistachsnak a nyelvi átdolgozásban nyújtott segítségéért.

Közzétételi nyilatkozat

A szerzőknek nincs bejelenteni való összeférhetetlensége.

  1. García G, García E, Martínez I, et al: Analgesic effect of leaf extract from Ageratina glabrata in the hot plate test. Rev Bras Farmacogn 2011;21:928-935.
  2. Merskey H, Bogduk N: III. rész: Fájdalomkifejezések – aktuális lista definíciókkal és használati megjegyzésekkel. Seattle, IASP Press, 1994, pp 209-214.
  3. Basbaum AI, Jessell TM: Perception of pain; in Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM (eds): Principles of Neural Science, 4. kiadás. New York, McGraw-Hill, 2000, pp 474-492.
  4. Burke A, Smyth A, Fitz GA: Analgetikus-lázcsillapító szerek; in Goodman LS, Gilman A, Brunton LL: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11. szerk. New York, McGraw-Hill, 2006, pp 637-731.
  5. Silva KA, Manjavachi MN, Paszcuk AF, et al: Plant derived alkaloid (-)-cassine induces anti-inflammatory and anti-hyperalgesics effects in both acute and chronic inflammatory and neuropathic pain models. Neuropharmacology 2012;62:967-977.
  6. Olmstead RG, Zjhra ML, Lohmann LG, et al: A molecular phylogeny and classification of Bignoniaceae. Am J Bot 2009;96:1731-1743.
  7. Cragg GM, Grothaus PG, Newman DJ: New horizons for old drugs and drug leads. J Nat Prod 2014;77:703-723.
  8. Sadananda T, Nirupama R, Chaithra K, et al: Antimicrobial and antioxidant activities of endophytes from Tabebuia argentea and identification of anticancer agent (lapachol). J Med Plants Res 2011;5:3643-3652.
  9. Gómez H, Gaitán R, Díaz F, et al: Actividad antimalárica in vitro de fracciones y constituyentes aislados de Tabebuia billbergii. Rev Cubana Plant Med 2012;17:172-180.
  10. Franco LA, Castro JP, Ocampo YC, et al: Actividad antiinflamatoria, antioxidante y antibacteriana de dos especies del género Tabebuia. Rev Cubana Plant Med 2013;18:34-46.
  11. Ferreira JC, Conserva LM, Lyra RP, et al: Isolation of a dihydrobenzofuran lignan, icariside E4, with an antinociceptive effect from Tabebuia roseo-alba (Ridley) Sandwith (Bignoniaceae) bark. Arch Pharm Res 2014, DOI 10.1007/s12272-014-0468-4.
  12. Regalado AI, Sánchez LM, Mancebo B: Actividad anti-inflamatoria de los extractos metanólicos de hojas y de tallos de Tabebuia hypoleuca (C. Wright) Urb. J Pharm Pharmacogn Res 2015;3:109-117.
  13. Gazdasági Együttműködési és Fejlesztési Szervezet: 423. iránymutatás: Irányelv a vegyi anyagok vizsgálatához. 2001. https://ntp.niehs.nih.gov/iccvam/suppdocs/feddocs/oecd/oecd_gl423.pd.
  14. Koster R, Anderson M, De Beer EJ: Ecetsav fájdalomcsillapítók szűrésére. Fed Proc 1959;18:412-416.
  15. Spindola HM, Servat L, Denny C, et al: Antinociceptive effect of geranylgeraniol and 6α,7β-dihydroxyvouacapan-17β-oate methylester isolated from Pterodon pubescens Benth. BMC Pharmacol 2010;10:1.
  16. Santos ARS, Calixto JB: További bizonyítékok a tachykinin receptor altípusok részvételére a fájdalom formalin és kapszaicin modelljeiben egerekben. Neuropeptides 1997;31:381-389.
  17. D’Amour FE, Smith DL: A fájdalomérzet elvesztésének meghatározására szolgáló módszer. J Pharmacol Exp Ther 1941;72:74-79.
  18. Asongalem EA, Foyet HS, Ekobo S, et al: Antiinflammatory, lack of central analgesia and antipyretic properties of Acanthus montanus (Ness) T. Anderson. J Ethnopharmacol 2004;95:63-68.
  19. Ikeda Y, Ueno A, Naraba H, et al: Involvement of vanilloid receptor VR1 and prostanoids in the acid-induced writhing responses of mice. Life Sci 2001;69:2911-2919.
  20. Khalid S, Shaik Mossadeq WM, Israf DA, et al: In vivo analgetikus hatása a Tamarindus indica L. gyümölcsök vizes kivonatának. Med Princ Pract 2010;19:255-259.
  21. Spindola HM, Vendramini-Costa DB, Rodrigues MT, et al: The antinociceptive activity of harmicine on chemical-induced neurogenic and inflammatory pain models in mice. Pharmacol Biochem Behav 2012;102:133-138.
  22. Hunskaar S, Hole K: A formalin teszt egereken: a gyulladásos és nem gyulladásos fájdalom elkülönítése. Pain 1987;30:103-114.
  23. Tjolsen A, Berge OG, Hunskaar S, et al: A formalin teszt: a módszer értékelése. Pain 1992;51:5-17.
  24. Udobang JA, Nwafor PA, Okokon JE: Az Acalypha wilkensiana nyers levélkivonatának és frakcióinak fájdalomcsillapító és maláriaellenes hatása. J Ethnopharmacol 2010;127:373-378.
  25. Rujjanawate C, Kanjanapothi D, Panthong A: Pharmacological effect and toxicity of alkaloids from Gelsemium elegans Benth. J Ethnopharmacol 2003;89:91-95.
  26. Nakamura H, Shimoda A, Ishii K, et al: Nem savas nem-szteroid gyulladáscsökkentők központi és perifériás fájdalomcsillapító hatása egerekben és patkányokban. Arch Int Pharmacodyn Ther 1986;282:16-25.
  27. Le Bars D, Gozariu M, Cadden SW: Animal models of nociception. Pharmacol Rev 2001;53:597-652.
  28. De Abreu MB, Temraz A, Vassallo A, et al: Phenolic glycoside from Tabebuia agentea and Catalpa bignoioides. Phytochem Lett 2014;7:85-88.
  29. Farouk L, Laroubi A, Aboufatima R, et al: Evaluation of the analgesic effect of alkaloid extract of Peganum harmala L: possible mechanisms involved. J Ethnopharmacol 2008;115:449-454.
  30. Hajhashemi V, Zolfaghari B, Yousefi A: Satureja hortensis mag illóolaj, hidroalkoholos és polifenolos kivonatok antinociceptív és gyulladáscsökkentő hatása állati modellekben. Med Princ Pract 2012;21:178-182.

Author Contacts

Ada I. Regalado

Kémiai, farmakológiai és toxikológiai csoport

National Center for Animal and Plant Health, Autopista Nacional, Apartado 10

32700 San José de las Lajas, Mayabeque (Kuba)

E-Mail [email protected]

A cikk / publikáció adatai

Előzetes lapelőnézet

Az eredeti cikk összefoglalója

Elhangzott: 2016. szeptember 20
Elfogadva: 2017. június 06
Megjelent online: 2017. június 07., 2017
A lapszám megjelenésének dátuma: 2017. augusztus

NYomtatott oldalak száma: 2017. június 07:

ISSN: 1011-7571 (nyomtatott)
eISSN: 1423-0151 (online)

Kiegészítő információkért: https://www.karger.com/MPP

Open Access License / Drug Dosage / Disclaimer

Ez a cikk a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC) licenc alatt áll. A kereskedelmi célú felhasználáshoz és terjesztéshez írásos engedély szükséges. Gyógyszeradagolás: A szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak érdekében, hogy a szövegben szereplő gyógyszerválasztás és adagolás megfeleljen a megjelenés időpontjában érvényes ajánlásoknak és gyakorlatnak. Tekintettel azonban a folyamatos kutatásokra, a kormányzati előírások változásaira, valamint a gyógyszerterápiával és a gyógyszerreakciókkal kapcsolatos információk folyamatos áramlására, az olvasót arra kérik, hogy ellenőrizze az egyes gyógyszerek betegtájékoztatóját az indikációk és az adagolás esetleges változásai, valamint a hozzáadott figyelmeztetések és óvintézkedések tekintetében. Ez különösen fontos, ha az ajánlott szer új és/vagy ritkán alkalmazott gyógyszer. Jogi nyilatkozat: A jelen kiadványban szereplő kijelentések, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzők és közreműködők, nem pedig a kiadók és a szerkesztő(k) sajátjai. A reklámok és/vagy termékreferenciák megjelenése a kiadványban nem jelent garanciát, jóváhagyást vagy jóváhagyást a reklámozott termékekre vagy szolgáltatásokra, illetve azok hatékonyságára, minőségére vagy biztonságosságára vonatkozóan. A kiadó és a szerkesztő(k) kizárják a felelősséget a tartalomban vagy a hirdetésekben hivatkozott ötletekből, módszerekből, utasításokból vagy termékekből eredő bármilyen személyi vagy anyagi kárért.