Antiretrovirális szerek

Reverse transzkriptáz gátlókSzerkesztés

A reverz transzkriptáz vagy reverz transzkriptáz egy olyan vírusenzim, amelyet a HIV a szaporodáshoz igényel. Ennek az enzimnek a gátlása megakadályozza a vírus DNS-ének RNS-éből történő kialakulását. Három osztály van:

Nukleozid analóg inhibitorokSzerkesztés

Ez volt az első kifejlesztett antiretrovirális gyógyszerosztály.

• Zidovudin: Korábban azidotimidinnek nevezték, rövidítése AZT vagy ZDV, és Retrovir® néven forgalmazza a GlaxoSmithKline (GSK); timidin-analóg

Az első FDA által jóváhagyott antiretrovirális szer, amelyet eredetileg 1964-ben fejlesztettek ki, és az 1970-es években rákkísérletekben használták, de a hatékonyság és toxicitás hiánya miatt felhagytak vele. Az FDA 1987. március 19-én hagyta jóvá az AIDS kezelésére. Az AIDS kezelésére szolgáló alternatívák hiánya vezetett a gyors jóváhagyáshoz. Ugyanazokkal a toxikus hatásokkal jár, mint a d4T, bár ezek kialakulása valamivel hosszabb ideig tart. Ma már egyre kevésbé használják a fenti hatások miatt.

• Didanozin: Más néven ddI rövidítéssel is ismert, kereskedelmi neve: Videx®, Videx EC®, adenozin-analóg. A Bristol-Myers Squibb forgalmazza.

Az FDA által 1991. október 9-én jóváhagyott második antiretrovirális szer. A didanozint kormányzati finanszírozással fejlesztették ki, de mivel az amerikai kormány nem volt jogosult a termék forgalmazására, a Bristol-Myers Squibb (BMS) 10 éves szabadalmat kapott a kizárólagos forgalmazásra Videx® tabletta néven. Az időszak végén a BMS Videx®-t Videx EC® néven újrafogalmazta és szabadalmaztatta. Mivel a didanozin könnyen romlik a gyomorsav hatására, az eredeti készítményben semlegesítő vegyületet tartalmazó rágótabletta volt. Ezek a tabletták nagyon nagyok és törékenyek voltak, rossz ízűek, és a semlegesítő vegyület hasmenést okozott. Az új készítmény egy kisebb kapszula, amely bevont mikrogömböket tartalmaz. Az FDA engedélyezte a napi egyszeri adagolást. Ma már egyre ritkábban alkalmazzák, mivel az újabb gyógyszerek hatékonyabbak és biztonságosabbak.

• Zalcitabin: Más néven ddC, dideoxicitidin, kereskedelmi neve: Hivid®, pirimidin-analóg.

A harmadik antiretrovirális szer, amelyet az FDA 1992. június 19-én engedélyezett monoterápiára, 1996-ban pedig AZT-vel való kombinációra. Toxicitása miatt gyakorlatilag nem használták. Spanyolországban már nem forgalmazzák. A Roche forgalmazza.

• Sztavudin: Más néven d4T. Kereskedelmi név: Zerit®, Zerit XR®, timidin-analóg.

Negyedik antiretrovirális szer, amelyet az FDA 1994. június 24-én engedélyezett, és 1996-ban gyermekgyógyászati felhasználásra. A naponta egyszer adható változatot 2001-ben hagyták jóvá. Ma már ritkán alkalmazzák, hacsak nem feltétlenül szükséges a toxikus mellékhatások miatt. Forgalmazza a Bristol-Myers Squibb.

• Lamivudin: más néven 3TC. Kereskedelmi név: Epivir®, citidin-analóg.

Az FDA 1995. november 17-én hagyta jóvá AZT-vel való kombinációra és 2002-ben napi egyszeri adagolású készítményként. A GlaxoSmithKline által forgalmazott. 2010 óta, amikor a szabadalom lejárt az EU-ban, a 3TC-nek van egy generikus változata, amelyet Spanyolországban a Laboratorios Normon forgalmaz.

• Abakavir: más néven ABC. Kereskedelmi név: Ziagen®, guanozin-analóg.

Az FDA 1998. december 18-án, a spanyol egészségügyi minisztérium pedig 2000-ben hagyta jóvá. A GlaxoSmithKline által forgalmazott. Ismert, hogy egyes esetekben hirtelen halállal járó túlérzékenységi reakciókban játszik szerepet; kifejlesztettek azonban egy genetikai tesztet, amely bizonyos mértékig előre jelzi az ilyen túlérzékenység kialakulására való hajlamot, bár ez a teszt nem szabványosított és nem engedélyezett az egészségügyi hatóságok által. Becslések szerint az abakavir a betegek körülbelül 90 százaléka számára biztonságos lehet, de 10 százalékos az életveszélyes túlérzékenységi reakciók kockázata, különösen, ha a teljes adagot naponta egyszer adják. A vérzsírok emelkedését is okozza. A legfrissebb bemutatott adatok (CROI2008 és 2008-as AIDS-világkonferencia) azt mutatják, hogy az abakavir alkalmazása növeli a szív- és érrendszeri problémák (szívinfarktus) kockázatát. A mechanizmus, amelynek révén ez bekövetkezik, még nem ismert, de úgy tűnik, hogy ez gyulladásos mechanizmusra vezethető vissza, mivel az abakavir alkalmazása bizonyítottan növeli a gyulladás bizonyos közvetett markereinek, például a C-reaktív fehérjének és az interleukin-6-nak a szintjét.

• Emtricitabin: más néven FTC. Kereskedelmi név: Emtriva® (korábban Coviracil), citidin-analóg.

Az FDA 2003. július 2-án hagyta jóvá. Forgalmazza a Gilead Sciences. Hasonló a 3TC-hez, és a kettő között keresztrezisztencia van. Nagyobb hatásfokkal rendelkezik, mint a 3TC, és hosszabb a felezési ideje (körülbelül 39 óra), ami azt jelenti, hogy biztonságosan adható naponta egyszer, és kevesebb rezisztenciát okoz, mint a 3TC. Az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) 2003 októberében hagyta jóvá. Spanyolországban 2004 szeptembere óta kapható.

• Festinavir: más néven BMS-986001. A d4T-hez hasonló, de annak toxicitási problémái nélküli második generációs timidin-analóg.

Eredetileg a Yale Egyetem (USA) fejlesztette ki, és az Oncolys BioPharma japán biotechnológiai vállalatnak licencbe adta, majd 2010 decemberében a Bristol-Myers Squibb megvásárolta a gyógyszer fejlesztési és forgalmazási jogait.

• Az EFdA: (4′-etinil-2-fluoro-2′-deoxi-adenozin) a Merck tulajdonában lévő, fejlesztés alatt álló vegyület, amelyet eredetileg a japán Yasama Corporation biotechnológiai vállalat fejlesztett ki, és amelyet az amFAR és az amerikai Nemzeti Egészségügyi Intézetek támogatásával tanulmányoztak. A 19. washingtoni IAS-kongresszuson bemutatott poszteren kimutatták, hogy az EFdA in vitro jelentősen jobb rezisztenciaprofillal rendelkezik, mint a tenofovir.

Nem nukleozid transzkriptáz-gátlókSzerkesztés

• Nevirapin: kereskedelmi neve : Viramune®

Az FDA 1996. június 21-én engedélyezte először ebben az osztályban a felnőtteknél, 1998-ban pedig a gyermekgyógyászati felhasználást. Spanyolországban 1999-ben engedélyezték. Forgalmazza a Boehringer-Ingelheim.

• Delavirdine: kereskedelmi név : Rescriptor®

Az FDA 1997. április 4-én hagyta jóvá. Jelenleg nem általános használatban van, a káros mellékhatások miatt. Európában nem engedélyezett.

• Efavirenz: kereskedelmi nevek: Sustiva® és Stocrin®

Az FDA 1998. szeptember 21-én hagyta jóvá. A Bristol-Myers Squibb az Efavirenz-t Sustiva® néven forgalmazza az Egyesült Államokban, az Egyesült Királyságban, Franciaországban, Spanyolországban, Németországban, Olaszországban és Írországban. A Merck & Co az Efavirenz-t Stocrin® néven forgalmazza a világ többi részén. A Sustiva-t 2000-ben engedélyezték Spanyolországban. A Gilead Sciences és a Bristol-Myers Squibb által gyártott Atripla® (tenofovir+emtricitabin+efavirenz) egyik összetevője. A szabadalom 2013-ban lejárt az Egyesült Államokban és Európában, és 2016 óta elérhetőek az első Efavirenz-generikumok, ami kedvezően hatott az antiretrovirális kezelés árára.

• Etravirin: kereskedelmi neve: Intelence®

Spanyolországban a Janssen-Cilag forgalmazza. Európában korábban kezelt betegeknél történő alkalmazásra engedélyezett. Az Intelence szabadalma az Egyesült Államokban 2021-ben járhat le.

• Rilpivirin

Kereskedelmi név Edurant®. A Tibotec (J&J) tulajdonában van, és a Janssen-Cilag fogja forgalmazni. Az amerikai FDA 2011 májusában hagyta jóvá. Az EMA 2011 szeptemberében hagyta jóvá. A Cabenuva®-t, a rilpivirin és a kabotegravir kombinációját 2021 januárjában hagyta jóvá az FDA az első intramuszkuláris kezelésként. A rilpivirint összehasonlították az efavirenzzel, és kimutatták, hogy kevesebb központi idegrendszeri mellékhatása van, másrészt azonban a rilpivirint szedő betegek körében több volt a virológiai kezelés kudarca az efavirenzzel szemben, különösen a 100 000 kópia/ml-nél nagyobb kiindulási vírustömegű betegeknél. Azt is kimutatták, hogy a rilpivirin sikertelensége után több multirezisztencia szelektálódott, ami veszélyeztetheti a kezelés jövőjét. Ezen adatok ellenére az egészségügyi hatóságok jóváhagyták, de csak azoknál a kezelést megkezdő betegeknél, akiknél nem magas a víruskoncentráció, mivel a kezelés sikertelensége a rezisztencia kialakulásának kockázatát hordozza más lehetséges jövőbeli kezelésekkel szemben. A Gileaddal együttműködve egy tenofovir+emtricitabin+rilpivirin kombinációs tablettát is engedélyeztek. Ez utóbbi kombinációs tablettát a Gilead Sciences fogja forgalmazni, az Egyesült Államokban Complera®, Európában Eviplera® néven, és az alacsonyabb hatáserősség miatt ugyanolyan felhasználási korlátozásokkal rendelkezik, mint a rilpivirin önmagában.

• Doravirin : kereskedelmi neve: Pifeltro®

A Merck nem nukleozid transzkriptázgátlója. Egy I/IIa fázisú vizsgálat adatait a XX. CROI-n (2013 márciusában) mutatták be, amelyben hétnapos monoterápia után jó hatékonyságot és tolerálhatóságot mutatott. Az MK 1439 más biztonsági és rezisztenciaprofillal rendelkezik, mint más, jelenleg rendelkezésre álló nem nukleozid transzkriptáz-gátlók. Az Egyesült Államokban 2018 augusztusában, az EU-ban pedig 2018 novemberében Pifeltro néven engedélyezték orvosi felhasználásra.

Nukleozid transzkriptáz gátlókSzerkesztés

Normális esetben a nukleozid analógok a szervezetben nukleotidokká alakulnak át, így e lépés kihagyása kisebb toxicitást eredményez és csökkenti a gyógyszer lappangási idejét.

• Tenofovir-diszoproxilfumarát: vagy tenofovir vagy TDF, kereskedelmi neve: Viread®

2001. október 26-án engedélyezték az USA-ban. 2002 februárjában az EMEA engedélyezte használatát az Európai Unióban. A Spanyolországban 2002. július 4. óta kapható tenofovirt a Gilead Sciences forgalmazza. A tenofovir a Gilead Sciences által forgalmazott Truvada® (tenofovir+emtricitabin), a Gilead Sciences és a Bristol-Myers Squibb által forgalmazott Atripla® (tenofovir+emtricitabin+efavirenz) egyik összetevője. Az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) engedélyezte a Viread® alkalmazását a krónikus hepatitis B kezelésére, mivel a vírus ellen hatásos. A tenofovirral kapcsolatos fő aggodalom a lehetséges hosszú távú vese- és csonttoxicitás.

• Tenofovir-alafenamid: vagy TAF. Ez a Gilead Sciences tulajdonában lévő tenofovir prodrugja. Naponta egyszer adják. Ez az új készítmény kevesebb szabad tenofovirt eredményez, ami várhatóan csökkenti a TDF-hez kapcsolódó mellékhatásokat, különösen a vesetoxicitást. Az Egyesült Államokban 2016 novemberében engedélyezték orvosi felhasználásra Vemlidy néven.

• CMX 157: a Merck tulajdonában lévő, fejlesztés alatt álló tenofovir-előkészítmény. A TAF által biztosított jobb hatóanyag-leadás előnyei mellett a CMX 157 farmakokinetikája lehetővé teszi a heti egyszeri adagolást.

ProteázgátlókSzerkesztés

A proteáz egy olyan enzim, amelyre a HIV-nek szüksége van a vírusok végső összeállításához, így gátlása a vírusszaporodás gátlását eredményezi.

• Szakinavir, amelyet Invirase® néven forgalmaz a Roche.

• Ritonavir, amelyet Norvir® néven forgalmaz az Abbott.

Jelenleg valamennyi proteázgátlóval kombinációban, alacsony dózisban (100 vagy 200 mg), emlékeztetőként (nem vírusellenes szerként) alkalmazzák, mivel erős citokróm P450-gátló, így a proteázgátlók vérszintje hosszabb ideig optimális szinten marad. Ez egy proteázgátló, amelynek számos mellékhatása van, de alacsony dózisban kell adni minden proteázgátlóval együtt ahhoz, hogy hatékony legyen, az egyetlen kivétel az atazanavir.

• Indinavir, amelyet a Merck Crixivan® néven forgalmaz. A Crixivan® szabadalma ideiglenesen 2021 februárjában jár le.

• Nelfinavir, amelyet a Roche Viracept® néven forgalmaz.

• Amprenavir, kereskedelmi neve: Agenerase®, amelyet 1999. április 15-én hagytak jóvá. A GlaxoSmithKline forgalmazta. Naponta kétszer nyolc nagyon nagy kapszulát kellett bevenni, ezért a gyártását 2004. december 31-én leállították.

• Lopinavir, amelyet Kaletra® néven forgalmaznak, bár kis dózisú ritonavirt is tartalmaz (a Kaletra a lopinavir és a ritonavir fix dózisú kombinációja).

A Kaletra-t az Abbott Laboratories gyártja. Az FDA 2000-ben hagyta jóvá a HIV-fertőzés kezelésére felnőttek és gyermekek esetében. Spanyolországban 2001 óta kapható. A Kaletra egyik hátránya, hogy 25 °C-nál nem magasabb hőmérsékleten kellett tárolni, ami sok fejlődő országban nehézséget jelent. A közelmúltban az Abbott kifejlesztette a gyógyszer új formuláját (tabletta), Európában és az USA-ban azonos néven, Aluvia® kereskedelmi néven. Az alacsonyabb vásárlóerővel rendelkező országokban a tablettáknak nincsenek ilyen tárolási problémái. A lopinavir ma már olyan gyógyszernek tekinthető, amelyet az újabb proteázgátlók (atazanavir és darunavir)

• Atazanavir: kereskedelmi neve: Reyataz®

2003. június 20-án engedélyezték. Forgalmazza a Bristol-Myers Squibb. Az első napi egyszeri alkalmazásra engedélyezett proteázgátló. Úgy tűnik, hogy kevésbé jár együtt lipodisztrófiával és diszlipidaemiával. Úgy tűnik, hogy nincs keresztrezisztencia más proteázgátlókkal. Európában csak ritonavirral együtt történő fokozott alkalmazásra engedélyezett. Az Egyesült Államokban ritonavir nélkül is engedélyezett, így ez az egyetlen olyan proteázgátló, amely felerősítés nélkül is adható, elkerülve ezzel a ritonavir nemkívánatos hatásait, ugyanakkor megkönnyítve a szedését. A lopinavirral együtt ez a legjobban bevált proteázgátló, klinikai vizsgálatokkal az összes többi gyógyszerrel szemben, és egyik sem bizonyult hatékonyabbnak vagy biztonságosabbnak, mint az atazanavir, beleértve az olyan új gyógyszereket is, mint az elvitegravir/cobicistat, amelyekről feltételezték, hogy hatásosabbak. Tudományos bizonyítékai, valamint biztonságossági és hatékonysági profilja alapján 2012-ben ez volt a választott csodagyógyszer, és ezt világszerte számos klinikai gyakorlati irányelv is elismeri.

• Fosamprenavir, kereskedelmi neve: Lexiva® (USA) vagy Telzir® (Európa) az amprenavir prodrugja

2003. október 20-án engedélyezték. Spanyolországban 2005 óta kapható. A GlaxoSmithKline által forgalmazott. A szervezetben a hatóanyagot alkotó amprenavir metabolizálódik. Ez valójában az amprenavir lassan felszabaduló változata, ami csökkenti a szükséges tabletták számát. Mindig ritonavirrel együtt kell adni emlékeztetőként.

• Tipranavir vagy Aptivus® kereskedelmi neve. Forgalmazza a Boehringer-Ingelheim. Új proteázgátló, amely hatékony a más

proteázgátlókkal szemben rezisztens vírusok ellen. Jelenleg ritkán használják. Mindig ritonavirral együtt kell adni.

• Darunavir vagy Prezista® , a kereskedelmi neve. Hatékony más proteázgátlókkal szemben rezisztens vírusokkal szemben. Elsősorban a mentőterápia részeként alkalmazzák, mivel magas ára miatt nem költséghatékony a kezelés megkezdéséhez használni. Mindig ritonavirral kiegészítve kell szedni. A Janssen-Cilag forgalmazza Spanyolországban. Az Egyesült Államokban a Tibotec forgalmazza. Csak egy klinikai vizsgálat vizsgálja a darunavir/ritonavir alkalmazását a kezelést kezdő betegeknél, mégpedig a lopinavir/ritonavirral szemben. Emiatt jelenleg úgy vélik, hogy a kezdeti kezelésben való alkalmazása kevésbé bizonyított, mint az atazanavir/ritonaviré.

BejutásgátlókSzerkesztés

A vírus sejtbe való bejutását akadályozzák meg az egészséges sejtek fertőzésének megakadályozásával.

• Enfuvirtid vagy Fuzeon® , a kereskedelmi neve. Bőr alá történő beadással. A Roche forgalmazza. A vírus-sejtfúzió gátlója.

• Maraviroc vagy Selzentry® a kereskedelmi neve az USA-ban vagy Celsentry® a kereskedelmi neve Európában. Korábban a Pfizer, jelenleg a ViiV Healthcare (a Pfizer és a GSK HIV-egységének közös vállalkozása) forgalmazta.

Ez egy CCR5-ko-receptor-gátló, amely csak az erre a receptorra tropizmussal rendelkező HIV ellen aktív. Nem aktív a CXR4-tropizmussal vagy vegyes tropizmussal (CCR5/CXR4) rendelkező HIV-vel szemben. Ehhez a kezelést megelőzően tropizmustesztnek nevezett vizsgálatra van szükség. Korábban ezt a vizsgálatot csak az Egyesült Államokban, a Monogram Bioscience nevű laboratóriumban végezték, ami azt jelentette, hogy a mintákat oda kellett küldeni elemzésre. Ma a rezisztenciavizsgálatokhoz hasonló genetikai víruselemzési technikákat alkalmaznak, amelyek megmutatják, hogy a tropizmus R5-e, és ezért kezelhető-e maraviroc-kal. A harmadik lehetőség az úgynevezett vírus-DNS-elemzés a limfocitákban, amely a nem kimutatható vírusterhelésű betegeknél alkalmazható, de klinikai alkalmazása még nem jól megalapozott

IntegrázgátlókSzerkesztés

Az integráz működését megakadályozó, csak a HIV-1-re szelektív gyógyszerek. Ezek hatásos antiretrovirális szerek, és bizonyos hatékonyságot mutattak ki a nukleozidanalógok nélküli kezelési sémákban, de mindig kombinációban (pl. proteázgátló + integrázgátló).

Az integrázgátló kezelési sémák gyorsabb CD4 helyreállást eredményeznek, mint más sémák. Ez ugyan pozitív, de nem világos, hogy van-e jelentős klinikai előnye.

• Raltegravir vagy Isentress® a kereskedelmi neve. Szájon át, napi két tablettát adnak be. Spanyolországban 2008 óta kapható. A Merck által forgalmazott. A többi integrázgátlóval ellentétben nem kell ritonavirral együtt adni, így mentes a ritonavir mellékhatásaitól. Anyagcsereútja főként glükuronidációval zajlik, így a citokróm P450 útvonalon metabolizálódó gyógyszerekkel (pl. tuberkulosztatikumok, metadon, egyéb antiretrovirális szerek stb.) való kölcsönhatás kockázata csekély. Egy 2013-ban publikált tanulmányban a raltegravir+tenofovir/emtricitabin kezelési séma 5 év kezelés után a feltáró elemzésben virológiai és immunológiai hatékonyság tekintetében jobbnak bizonyult az Atriplánál (J Acquir Immune Deficiency Syndr � Volume 63, Number 1, May 1, 2013). Egy új, naponta egyszer adható készítmény kifejlesztése folyamatban van.
• Cabotegravir/rilpivirin vagy Cabenuva® , a kereskedelmi neve. Ez egy együttcsomagolt gyógyszer, amely kabotegravirt és rilpivirint tartalmaz. Havi egyszeri intramuszkuláris injekció formájában adják be, ez az első a maga nemében, és az FDA 2021 januárjában hagyta jóvá. A cabotegravirt és a rilpivirint a kezelés megkezdése előtt egy hónappal szájon át kell bevenni a szervezet toleranciájának biztosítása érdekében. A vizsgálatokban a Cabenuva ugyanolyan hatékony volt, mint a szájon át szedhető tablettás kezelés. A kezelés nem napi szájon át történő szedést, hanem havonta egyszeri injekciózást jelentene.

• Elvitegravir, a Gilead Sciences. Önálló gyógyszerként nem áll rendelkezésre. Jelenleg (2012) az Egyesült Államokban egy fix dózisú kombináció (Stribild, lásd alább) részeként engedélyezett. Európában még értékelés alatt áll. Szájon át, napi egy tablettaként adják be. Ritonavirral együtt kell alkalmazni, mint erősítőszerrel, így nem mentes a ritonavir káros hatásaitól. A citokróm P450 által metabolizálódik, ezért interferálhat az ezen az útvonalon metabolizálódó gyógyszerekkel. Az elvitegravir/cobicistat/TDF/FTC nem bizonyult rosszabbnak, mint az atazanavir/ritonavir/TDF/FTC és az EFV/TDF/FTC a kezelést kezdő betegeknél.

• Dolutegravir, vagy Tivicay® a ViiV Healthcare-től. Ez egy naponta egyszer adható gyógyszer, és nem igényel ritonavirral vagy más erősítőkkel való együttes alkalmazást. A citokróm P450 útvonalon keresztül metabolizálódik, ami a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások kockázatával jár. A gyógyszer a HIV-intergráz gátlásán alapul, az enzimhez kötődve és azt blokkolva. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) alapvető gyógyszerek listáján szerepel.

Adhéziós gátlókSzerkesztés

A HIV-fertőzés korai szakasza 3 fázisból áll: először a HIV a CD4-receptoron keresztül kapcsolódik a sejthez; másodszor társreceptorokhoz (CCR5 vagy CXCR4) kötődik; és végül összeolvad. Az adhéziós gátlók a HIV-fertőzés első lépésénél hatnak.

• Fostemsavir, Bristol-Myers Squibb. Jelenleg klinikai fejlesztés alatt álló gyógyszer. A BMS 626529 néven is ismert hatóanyag prodrugja a HIV gp-120 fehérjéhez kötődik, és blokkolja annak kötődését a CD4 receptorokhoz, megakadályozva a sejt HIV-fertőzését. Jelenleg vizsgálják a napi egyszeri szájon át történő beadás lehetőségét. A IIb fázisú vizsgálatok 2015-ben befejeződtek, és megkezdődött a betegek toborzása a III. fázisú klinikai vizsgálatokhoz, amelyek várhatóan 2016 szeptemberében kezdődnek.

Anti-CCR5 monoklonális antitestekSzerkesztés

Az anti-CCR5 monoklonális antitestek e társreceptorok ellen irányuló antitestek. Az elv az, hogy a CCR5-receptort fehér tengerimalacsejtek elé helyezik, amelyek az antigén egy része ellen irányuló antitesteket hoznak létre. Ezek az antitestek nem humán; a humanizáláshoz az antitest állandó frakcióját humanizálják egy humán IgG állandó frakciójával.

Az antitestek úgy működnek, hogy blokkolják a GP120 kötődését a sejt receptorához, így a HIV nem tud bejutni a sejtbe, a sejt sértetlen marad, és folytatja normális funkcióit. Ez nagy előnyt jelent, mivel a jelenlegi ARV-k akkor hatnak a sejtben, amikor a HIV már megfertőzte a sejtet. További előnyük, hogy a beteg jól tolerálhatja őket, kevés vagy semmilyen mellékhatással, ráadásul havonta kellene beadni őket.

Az antitestek még nincsenek forgalomban, de terápiás hasznosságukat a CCR5 társreceptorra tropizáló, multidrog-rezisztens HIV kezelésében vizsgálják.

Fix kombinációkSzerkesztés

Egyetlen tablettában vagy kapszulában több hatóanyag kombinációja.

• Combivir® = AZT + 3TC

Jóváhagyva 1997. szeptember 26-án. A GlaxoSmithKline által forgalmazott. A fő probléma az, hogy a legtöbb betegnél a folyamatos használat után lipodisztrófiát okoz.

• Trizivir® = ABC + AZT + 3TC

Jóváhagyva 2000. november 15-én. A GlaxoSmithKline által forgalmazott. Jelenleg szuboptimális terápiának tekinthető.

• Kaletra® = Lopinavir + Ritonavir.

Jóváhagyva 2000. szeptember 15-én. Nagy hatékonyságot mutat, hasonló az Invirase-hoz (szakinavir), és gyakran használják vírusrezisztencia esetén. Problémája a mellékhatások, különösen a vérzsírszint emelkedése. Forgalmazza az Abbott.

• Kivexa® (európai név) vagy Epzicom® (amerikai név) = ABC + 3TC

2004. augusztus 2-án engedélyezték napi egyszeri adagolásra. Fő problémái az életveszélyes allergiás reakciók és az, hogy megemeli a vérzsírokat. A GlaxoSmithKline által forgalmazott.

• Truvada® = tenofovir + emtricitabin

2004. augusztus 2-án engedélyezték napi egyszeri adagolásra. Spanyolországban 2006. július 19. óta kapható. Forgalmazza a Gilead Sciences. Ez az egyetlen nukleozidkombináció, amelyet az amerikai kezelési irányelvek (DHHS HIV-kezelési irányelvek, 2008. november) előnyben részesítőként ajánlanak

• Atripla® = tenofovir + emtricitabin + efavirenz

2006 júliusában engedélyezték az USA-ban napi egyszeri adagolásra. Az Egyesült Államokban a Gilead Sciences és a Bristol Myers Squibb által forgalmazott gyógyszer. Európában 2007 decemberében hagyták jóvá. Spanyolországban 2008 májusa óta kapható. Az Egyesült Államokban, Spanyolországban, az Egyesült Királyságban, Németországban, Olaszországban, Írországban és Franciaországban a Gilead Sciences és a Bristol Myers Squibb a licenctulajdonosok. A világ többi részén a Gilead Sciences és a Merck Co.

• Complera® / Eviplera® = tenofovir + emtricitabin + rilpivirin

2011-ben engedélyezték az USA-ban (Complera) és Európában (Eviplera). (Complera) és Európában (Eviplera) napi egyszeri adagolásra. Csak a kezelést megkezdő, alacsony vírusterhelésű betegeknél, mivel a kezelés meghiúsulásának kockázata nagyobb, mint az Atripla esetében. Forgalmazza a Gilead Sciences.

• Stribild® = tenofovir + emtricitabin + elvitegravir + kobicisztát

2012-ben engedélyezték az USA-ban napi egyszeri adagolásra (a jóváhagyás előtt Quad néven ismert, a Gilead Sciences által forgalmazott). Használatát az Egyesült Államok Egészségügyi Minisztériuma alternatív (nem előnyben részesített) kezelésként ajánlja naiv betegeknél, a nőkre és az előrehaladott betegségben szenvedő betegekre vonatkozó korlátozott adatok miatt, valamint olyan betegeknél, akiknek a vesefunkciója a két összetevő (tenofovir és kobicisztat) lehetséges vesehatása miatt megmaradt.

• Triumeq® = abakavir + lamivudin + dolutegravir

Egy naponta egyszer adandó gyógyszer olyan betegek számára, akik nem túlérzékenyek az abakavirra. Az Egyesült Államokban 2014 augusztusában engedélyezték, és a ViiV Healthcare forgalmazza.

• Genvoya® = elvitegravir + kobicisztat + emtricitabin + tenofovir

A 2014-ben jóváhagyott 4 hatóanyagú kombináció újdonsága a tenofovir új változatának (tenofovir-alafenamid) bevezetése, amely kevésbé befolyásolja a betegek vese- és csontfunkcióit. A gyógyszert a Gilead Pharmaceuticals gyártja.

Két fix dózisú proteázgátló kombináció is fejlesztés alatt áll: atazanavir+cobicistat (Bristol-Myers Squibb) és darunavir+cobicistat (Tibotec).

Ezek a kombinációk a csökkentett tablettaszám kényelmét kínálják, de sajnos nem minden beteg tudja szedni őket a vírus jellemzői vagy intoleranciája miatt. Hasonlóképpen, a generikus antiretrovirális gyógyszerek megjelenésével az ilyen kombinációk árától függően előfordulhat, hogy alkalmazásuk nem indokolt a kedvezőtlen költséghatékonysági profil miatt. Ráadásul mindezen kombinációk összetevői között nukleozid-analógok is vannak, amelyeknek hosszú távú mellékhatásai vannak, mint például veseelégtelenség, lehetséges csonttoxicitás vagy fokozott kardiovaszkuláris kockázat; ezért tanulmányozzák a tenofovir vagy abakavir nélküli kombinációkat (pl. LPV/r+). Ezért tanulmányozzák a tenofovir vagy abakavir nélküli (pl. LPV/r+3TC vagy ATV/r+3TC) vagy akár nukleozidanalógoktól teljesen mentes (pl. DRV/r+RAL; ATV/r+RAL; ATV/r+MVC stb.) kombinációkat.

Szinergista erősítőkSzerkesztés

Önmagukban nem rendelkeznek vírusellenes hatással, de fokozzák a vírusellenes szerek hatását. Nem általánosan használt.

• Hydroxyurea, (HU) sarlósejtes vérszegénység és más hematológiai rendellenességek esetén.

Erősíti a ddI-t, és kisebb mértékben az AZT-t és a ddC-t. Valószínűleg azért, mert meghosszabbítja a sejtnövekedés S-fázisát, ami segít az antiretrovirális szereknek hosszabb ideig a sejtben maradni. Gátolja a ribonukleotid-reduktázt is, ami a ddI, AZT vagy ddC nagyobb mértékű felvételéhez vezet. A HU csontvelő-szupressziót és hasnyálmirigy-gyulladást okozhat. Vannak ajánlások a HU használatával szemben.

• Resveratrol (RV), a szőlőben (Vitis vinifera) és más növényekben található természetes termék.

In vitro potenciálja a ddI-t, és kisebb mértékben az AZT-t és a ddC-t. A HU-hoz hasonló mechanizmus. Az RV jobban tolerálható és alacsonyabb a mellékhatások aránya.

• A mikofenolsav egy inozin-dehidrogenáz-gátló.

Erősíti az abakavir, de csökkenti az AZT és az ad4T hatását. A szervátültetésben való felhasználásra mycophenolate mofetil néven, CellCept® kereskedelmi néven engedélyezett. Bizonyított a hepatitis C elleni lehetséges aktivitás, ami különösen érdekes a HIV-vel és hepatitis C-vel együtt fertőzött betegek kezelésében.

• Grapefruitlé vagy grapefruit kivonat természetes termék kivonata.

A grapefruitlé gátolhatja a CYP3A4 enzimet a gyomor-bélrendszerben, de a vérben nem. A gyümölcslé beadása a proteázgátlók szedése előtt növelheti azok biológiai hozzáférhetőségét.

• Leflunomid: kereskedelmi neve: Arava®

AZT hatékonysága, hasonló a HU-hoz, RV-hez és a mikofenolsavhoz.