Aplastic anemia pathophysiology

Aplastic anemia Microchapters

Home

Patient Information

Overview

Historical Perspective

Classification

Pathophysiology

Causes

Differentiating Aplastikus anémia a other Diseases

Epidemiology and Demographics

Risk Factors

Screening

Natural History, Complications and Prognosis

Diagnosis

Diagnostic Study of Choice

History and Symptoms

Physical Examination

Laboratory Findings

Electrocardiogram

Chest X Ray

CT

MRI

Echocardiography or Ultrasound

Other Imaging Findings

Other Diagnostic Studies

Treatment

Medical Therapy

Surgery

Primary Prevention

Secondary Prevention

Cost-Effectiveness of Therapy

Future or Investigational Therapies

Case Studies

Case #1

Aplastic anemia pathophysiology On the Web

Most recent articles

cited articles

Review articles

CME Programs

Powerpoint diák

Képek

American Roentgen Ray Society Images of Aplastic anemia pathophysiology

All Images X-rays Echo & Ultrahang CT képek MRI

Folyamatban lévő vizsgálatok a Clinical Trials.gov

US National Guidelines Clearinghouse

NICE Guidance

FDA az aplasztikus anémia patofiziológiájáról

CDC az aplasztikus anémia patofiziológiájáról

Aplastic anemia pathophysiology anaemia pathophysiology in the news

Blogok az Aplastic anemia pathophysiology témában

Útvonalak a kórházak felé Aplastikus anémia kezelése

Rizikókalkulátorok és kockázati tényezők az Aplastikus anémia patofiziológiája

Szerkesztő…In-Chief: C. Michael Gibson, M.S., M.D. ; főszerkesztő-helyettes(ek): C. Michael Gibson, M.S., M.D. ; társszerkesztő(k): M: Priyamvada Singh, M.D. Nazia Fuad M.D.

Kérlek, segítsd a WikiDoc-ot a tartalom hozzáadásával. Egyszerű! Kattintson ide a szerkesztés megismeréséhez.

Áttekintés

A csontvelő egy szivacsos szövet, amely a csontok szivacsos vagy tokos részeiben található. Erősen vaszkularizált és gazdagon innervált A csontvelő a vérképzés elsődleges helye, és vérképző sejtekből, csontvelő zsírszövetből és stromasejtekből áll. Az aplasztikus anémia patofiziológiájának legdefenzívebb jellemzője a vérképző őssejtek elvesztése. Ez jelentkezhet vérképzőszervi elégtelenség vagy a csontvelő immunmediált pusztulása formájában. Gyógyszerek, vegyi anyagok, vírusok és különböző mutációk megváltoztatják a HSC-k immunológiai megjelenését, ami a csontvelősejtek autoimmun pusztulásához vezet. Az AA fokozatosan más hematológiai rendellenességgé alakulhat, amelyek közé tartozik a paroxysmalis éjszakai hemoglobinuria , a myelodysplasztikus szindrómák és az akut myeloid leukémia ). A klonális evolúció AA-ban mutációk vagy citogenetikai rendellenességek miatt következhet be. A leggyakrabban mutálódó gének a DMNT3A, ASXL1, BCOR, BCORL1, PIGA.

Patofiziológia

Fiziológia

A csontvelő normális fiziológiája a következőképpen értelmezhető:

  • A csontvelő egy szivacsos szövet, amely a csontok szivacsos vagy kancellózus részeiben található
  • Ez erősen vaszkularizált és gazdagon innervált
  • A csontvelő a vérképzés elsődleges helye.
  • Vérképző sejtekből, csontvelő zsírszövetből és stromasejtekből áll.
  • A csontvelőben lévő vérképző őssejtek (HSC) a perifériás vér és a szövetek összes érett sejtjének forrása, és multipotensek.
  • A HSC-ket immunfenotípusuk alapján ismerik fel és izolálják.
  • A HSC-k a csontvelő sejtek CD34+/CD38 frakcióján belül kis populációt alkotnak.
  • A vérképződést különböző szabályozó mechanizmusok, többek között növekedési faktorok irányítják.
  • A normális csontvelőszerkezet aplasztikus anémia, rosszindulatú daganatok vagy fertőzések következtében károsodhat vagy elmozdulhat.
  • Ez a vérsejtek és vérlemezkék termelésének csökkenéséhez vezet.

Patogenezis

Image yellow fat ladden marrow https://www.wikidoc.org/index.php/File:Aplasticanemia.jpg source:By Wmheric , from Wikimedia Commons]

Az aplasztikus anémia patofiziológiájának legmeghatározóbb jellemzője a vérképző őssejtek elvesztése.

A HSC-k elvesztését eredményező és aplasztikus anémiát okozó patofiziológiai mechanizmusok a következők:

Hematopoetikus kudarc

  • ACD34 sejtek szinte teljesen hiányoznak aplasztikus anémiában.
  • Az erythroid, myeloid és megakaryocyták kialakítására képes progenitor sejtek nagymértékben csökkennek.
  • A primitív vérképző sejtek, amelyek az őssejtekkel szoros kapcsolatban állnak, következetesen hiányosak.
  • A fehérvérsejtek aplasztikus anémiában rövid telomerekkel rendelkeznek.
  • A telomerek az eukarióta kromoszóma végén található ismétlődések, amelyek elengedhetetlenek a kromoszóma védelméhez és a teljes DNS-replikációhoz.

A csontvelő immun-mediált T-sejtes pusztulása

    • Gyógyszerek, vegyi anyagok, vírusok és különböző mutációk megváltoztatják a HSC-k immunológiai megjelenését, ami a csontvelősejtek autoimmun pusztulásához vezet.
    • A szerzett aplasztikus anémiában szenvedő betegeknél a limfociták felelősek a vérképző sejtek pusztulásáért.
    • Ezek a T-sejtek gátló faktort, interferonokat , tumor nekrózis faktort és interleukin-2-t termelnek, ami a vérképző sejtek apoptózis általi pusztulásához vezet.
    • AzCD4+CD25+FOXP3+ szabályozó T-sejtek hiányoznak ezekben a betegekben, hasonlóan ahhoz, ami más autoimmun állapotokban is megfigyelhető.
    • Ezeknek a szabályozó T-sejteknek a hiánya a T-sejtek T-bet fehérjeszintjének növekedését, fokozott interferon (IFN)-γ,2 és őssejtpusztulást eredményez.
    • A fokozott immunválasz, beleértve a tumor nekrózis faktor -α-t, az IFNγ-t és az interleukin-6-ot, szintén nagyon gyakori az AA betegeknél.

Klónális evolúció

  • AAA fokozatosan más hematológiai rendellenességgé alakulhat, amelyek közé tartozik
    • Paroxysmalis éjszakai hemoglobinuria
    • Myelodiszpláziás szindrómák
    • Akut myeloid leukémia
  • Az AA klonális fejlődése mutációk vagy citogenetikai rendellenességek miatt következhet be.
  • A leggyakrabban mutálódó gének a következők
    • DMNT3A
    • ASXL1
    • BCOR
    • .

    • BCORL1
    • PIGA

Genetika

Az aplasztikus anémia patogenezisében szerepet játszó gének közé tartoznak:

  • HLA-DR15
  • CD4+ CD25+ FOXP3+ szabályozó T-sejtek
  • STAT3
  • TERT
  • TERC

Társuló betegségek

A plasztikus anémia a következő betegségekkel társul:

  • Fanconi-anémia
  • PNH Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria

Gross Pathology

Aplastic anemia does nem mutat semmilyen durva patológiát

Mikroszkópos patológia

Aplasztikus anémiában a csontvelő mikroszkópos vizsgálata hipo-, sőt acellularitást mutat, zsírszövetet és halvány stromát.

  1. Hays K (1990. február). “A normális csontvelő élettana”. Semin Oncol Nurs. 6 (1): 3-8. PMID 2406826.
  2. Bacigalupo A (2007). “Aplasztikus anémia: patogenezis és kezelés”. Hematology Am Soc Hematol Educ Program: 23–8. doi:10.1182/asheducation-2007.1.23. PMID 18024605.
  3. 3.0 3.1 3.2 3.3 Brodsky, R. A. (2000). “Aplasztikus anémia: Pathophysiology and Treatment”. Journal of the National Cancer Institute. 92 (9): 754-754. doi:10.1093/jnci/92.9.754. doi:10.1093/jnci/92.9.754. ISSN 1460-2105.
  4. 4.0 4.1 Young, Neal S. (2002). “Acquired Aplastic Anemia”. Annals of Internal Medicine. 136 (7): 534. doi:10.7326/0003-4819-136-7-200204020-00011. ISSN 0003-4819.