Apokrin izzadságmirigy ductus adenoma faggyúmirigy differenciálódással egy kutyában
Abstract
Egy 7 éves kan Border Collie kutyánál a bal bukkális bőrön egy körülbelül 1 cm átmérőjű, szilárd tömeg alakult ki. Histológiailag a tömeg kétrétegű luminális hámsejtek és bazaloid tumorsejtek által bélelt csatornaszerkezetekből állt, néhány faggyúsejtfészekkel együtt. Immunhisztokémiai festés kimutatta, hogy a luminalis epithelialis tumorsejtek pozitívak voltak citokeratin (CK, CAM5.2) és CK19, de nem CK14 vagy p63 tekintetében. Ezzel szemben a bazaloid tumorsejtek pozitívak voltak CK14, p63 és αSMA tekintetében, de nem CK19 vagy CAM5.2 tekintetében. A CK8 expressziója mind a luminalis epithelialis, mind a basaloid tumorsejtekben megfigyelhető volt. A faggyúmirigy-differenciálódású tumorsejtek pozitívak voltak a CK14-re, de a többi markerre nem. Ez az első eset, amikor egy kutya bukkális bőrén faggyúmirigy-differenciálódással járó apokrin izzadságmirigy ductus adenoma fordul elő.
1. Bevezetés
Apokrin verejtékmirigy-daganatok meglehetősen gyakoriak kutyákban, és általában a fejen, a nyakon és a végtagokon fordulnak elő. A kutyák apokrin verejtékmirigydaganatainak körülbelül 70%-a jóindulatú . Az apokrin izzadságmirigy jóindulatú daganatai az apokrin adenomák, a komplex és vegyes apokrin adenomák vagy az apokrin ductus adenomák közé sorolhatók . A kutyák apokrin ductus adenomái ritka jóindulatú daganatok, és egy nagy felmérésben a kutyák bőrdaganatainak mindössze 0,3%-át tették ki . Kutyáknál öt esetben írtak le faggyúmirigy-differenciálódást emlőmirigydaganatokban . A szerzők tudomása szerint azonban korábban nem számoltak be kutyában faggyúmirigy-differenciálódással járó, nem emlőmirigy-asszociált apokrin tumorról.
2. Esetleírás
Egy 7 éves kan, Border Collie kutyánál a bal bukkális bőrben egy szilárd tömeg alakult ki, amelyet sebészileg eltávolítottak, és szövettani vizsgálatra a Nippon Veterinary and Life Science University Állatorvosi Patológiai Tanszékére (Tokió, Japán) küldtek. Durván a massza átmérője körülbelül 1 cm volt, és a vágott felülete homogén szürkésfehér színűnek tűnt. A teljes vérképet és a rutin szérum biokémiai profilt is magában foglaló fizikális vizsgálat nem mutatott további rendellenességet. A részletes röntgen- és röntgenvizsgálatok nem mutattak ki daganatra utaló tömeget a mellkasi és a hasüregben. A műtéti kimetszés után 9 hónappal nem észleltek tumor kiújulást vagy áttétet. További terápiát nem végeztek.
A kimetszett tömeget 10%-os semleges pufferelt formalinban rögzítettük, paraffinba ágyaztuk, 4 μm-es metszetekre vágtuk, és hematoxilin és eozin (HE), periodikus savas-Schiff (PAS), alciánkék és olajvörös O festékkel festettük. A sorozatmetszeteket immunhisztokémiai (IHC) festésnek vetettük alá jelölt sztreptavidin-biotin peroxidáz technikával, alacsony molekulatömegű citokeratin (CK; CAM5 klón) elleni egér monoklonális antitestekkel.2, előhígított, BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, USA), CK8 (Ks 8.7 klón, 1 : 50, Progen Biotechnik GmbH, Heidelberg, Németország), CK14 (LC002 klón, 1 : 50, BioGenex Laboratories Inc, San Ramon, CA, USA), -simaizomaktin (SMA; 1A4 klón, 1 : 400, DAKO, Glostrup, Dánia), CK19 (170.2.14 klón, 1 : 100, Boehringer Mannheim, Németország) és p63 (4A4 klón, 1 : 400, NeoMarkers Inc., Fremont, CA, USA). Minden szövetmetszetet citrát pufferrel (pH 6,0) előkezeltünk és 121 °C-on 15 percig inkubáltunk. Az egyes antigénekkel való reakciót 3,3′-diaminobenzidin tetrahidroklorid kromogén hozzáadásával vizualizáltuk, és hematoxilinnel ellenfestettük.
Hisztológiailag a tömeg jól körülhatárolt és kapszulázott volt. Különböző csomókból és proliferáló fészkekből állt, amelyek főként kétrétegű ductusos struktúrákból álltak, egy belső rétegben kuboidális vagy oszlopos luminális hámsejtekkel és egy külső rétegben bazaloid tumorsejtekkel, amelyeket vékony rostos stroma választott el (1. ábra). A luminális hámsejtek belső rétege tiszta citoplazmával és kis hiperchromatikus sejtmaggal rendelkezett. A bazaloid tumorsejtek külső rétegének kevés eozinofil citoplazmája és kissé nagyobb euchromatikus sejtmagjai voltak. A mitotikus aktivitás mérsékelt volt. A tumoron belül néhány, a faggyúsejtekhez hasonló, nagyméretű habos sejtekből álló fészket találtunk, amelyeket bazaloid sejtek vettek körül (2. ábra). E sejtek sejtmagjai centrálisan helyezkedtek el, finoman vakuolált citoplazmával, és PAS és alciánkék festésre negatívak, de olajvörös O festéssel pozitívak voltak lipidekre (2. ábra betét). A daganaton belül nem volt megfigyelhető laphámdifferenciálódás vagy keratinizáció. Továbbá a tumorsejtek nekrózisát, invázióját vagy embóliáját sem figyelték meg.
A bukkális tömeg hisztopatológiai megjelenése. A tömeget a kétrétegű luminális hámsejtek és bazaloid tumorsejtek által bélelt ductusos struktúrák alkotják. Hematoxilin és eozin (HE). Sáv = 100 m.
Az apokrin ductus adenomán belül megfigyelhető szebás differenciálódás. A faggyúsejteket az apokrin ductus adenomában bőséges, tiszta és vakuolált citoplazma és egy centrálisan elhelyezkedő, bazaloid sejtekkel körülvett sejtmag jellemzi. HE. Sáv = 50 m. Melléklet: olajvörös O-val festett fagyasztott metszet, amely a faggyúsejtek citoplazmájában lévő lipidcseppeket mutatja.
Amint az 1. táblázatban látható, az immunhisztokémiai festés kimutatta, hogy a luminális epithelialis tumorsejtek pozitívak voltak a CK19 (3. ábra) és a CAM5.2 tekintetében, de nem a CK14, SMA és p63 tekintetében. Ezzel szemben a bazaloid tumorsejtek pozitívak voltak a CK14-re (4. ábra), a p63-ra (5. ábra) és az SMA-ra, de a CK19-re és a CAM5.2-re nem. A CK8 expressziója mind a luminalis epithelialis, mind a basaloid tumorsejtekben megfigyelhető volt (6. ábra). A faggyús differenciálódást mutató tumorsejtek pozitívak voltak a CK14-re, de a többi markerre nem.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
A luminális tumorsejtek CK19-re pozitívak. A CK19 immunhisztokémiai vizsgálata hematoxilin ellenfestéssel. Bar = 50 m.
A basaloid tumorsejtek és a faggyúmirigy differenciálódást mutató sejtek pozitívak CK14-re. A CK14 immunhisztokémiai vizsgálata hematoxilin ellenfestéssel. Bar = 50 m.
A basaloid tumorsejtek pozitívak p63-ra. Immunhisztokémiai vizsgálat a p63-ra, hematoxilin ellenfestéssel. Bar = 50 m.
A luminalis és basaloid tumorsejtek egyaránt pozitívak CK8-ra. A CK8 immunhisztokémiai vizsgálata hematoxilin ellenfestéssel. Bar = 50 m.
3. Megbeszélés
A szövettani és immunhisztokémiai leletek alapján a daganatot apokrin verejtékmirigy ductus adenomaként diagnosztizáltuk, faggyúmirigy differenciálódással. Az Egészségügyi Világszervezetnek a háziállatok bőrének epithelialis és melanocytás daganatainak osztályozása szerint az apokrin verejtékmirigy jóindulatú daganatai apokrin adenomák, komplex és kevert apokrin adenomák vagy apokrin ductus adenomák . Kutyáknál négy esetben írtak le faggyúmirigy-daganatot: két komplex adenomát és két karcinómát, valamint egy esetben nyálmirigy-daganatot , míg apokrin verejtékmirigyeknél korábban egyet sem írtak le. A jelen beszámoló a Border Collie bukkális bőrén előforduló apokrin verejtékmirigy ductus adenoma esetét írja le faggyúmirigy differenciálódással.
ACK19 és a CAM5.2 a luminális sejtek hasznos markerei, míg a CK14, p63 és SMA a bazális/mioepithel sejtek markerei kutyákban . A CK8 expresszióját mind a luminális, mind a bazaloid sejtekben megfigyelték kutyák apokrin mirigy tumoraiban . Ezzel szemben a CK14-et az apokrin és emlőmirigyek normál faggyúmirigyében és myoepiteliális sejtjeiben expresszálták . SMA expressziót figyeltek meg a myoepithelialis sejtekben, de nem a basaloid sejtekben az apokrin mirigy tumorokban . A kutya apokrin karcinómában p63+SMA+, p63+SMA- és CK8+p63- sejteket azonosítottak a myoepithelialis, basaloid és luminalis sejtekben . Továbbá, korábbi tanulmányokkal összhangban, ez a tumor elsősorban két tumorsejttípusból, luminalis sejtekből és basaloid sejtekből állt, faggyúmirigy differenciálódással.
Ez a tumor faggyúmirigy adenomától és a bőr trichoblastomájától differenciáltnak tűnt. Jelen esetben a tumor jellemzői közé tartozott a sejtburjánzás kétrétegű csatornaszerkezetekkel, faggyúmirigy-differenciálódással, ami nem jellemző a faggyúmirigy-tumorra vagy a trichoblastomára. A kutyák emlőmirigydaganatai gyakran figyelhetők meg laphámdifferenciálódásban . Néhány kutya apokrin izzadságmirigy ductus adenomája laphámdifferenciálódási fókuszokat mutat kis keratin lerakódásokkal az apokrin ductus infundibularis részében . Ebben az esetben azonban nem figyeltek meg laphámdifferenciálódást.
A faggyúmirigy-komponens eredete ebben a tumorban nem volt egyértelmű. Korábbi tanulmányok azonban azt sugallták, hogy a tumor bazaloid sejtjei faggyúhámsejtekké differenciálódhatnak, és hogy a kutyák emlődaganataiban a bőr őssejtjei faggyúsejteket hozhatnak létre . Ezért azt javasoljuk, hogy a faggyúmirigy differenciálódása ebben a tumorban basaloid sejtekből vagy helyi pluripotens őssejtekből származhatott, hasonlóan a kutya emlőmirigy tumorokhoz.
Érdekütközés
A szerzők kijelentik, hogy nincs érdekellentét.
Köszönet
A szerzők köszönetet mondanak Dr. Hidemi Kitagawának a követési információk és a tumorminták biztosításáért a tanulmányhoz, valamint Dr. Yoko Matsudának, Toshiyuki Ishiwatának és Zenya Naitónak a Nippon Medical School patológiai és integratív onkológiai patológiai tanszékéről a hasznos beszélgetésekért.