APP/PS1 transzgenikus egerek alumíniummal kezelve: az Alzheimer
betegség modelljének frissítése
Még mindig nem áll rendelkezésre olyan állatmodell, amely képes utánozni az Alzheimer's betegségben (AD) szenvedő betegeknél megfigyelt összes kognitív, viselkedési, biokémiai és szövettani rendellenességet. Az AD patogenezisének tanulmányozása során arra vállalkoztunk, hogy figyelembe vesszük a genetikai tényezők, köztük az amiloid prekurzor fehérje (APP) és a presenilin-1 (PS1), valamint a környezeti tényezők, például az alumínium (Al) közötti kölcsönhatást a fogékonysági eredmények meghatározásában. Ebben a cikkben APP/PS1 transzgénikus egerekben az Al által kiváltott AD-modellt mutatunk be. Az állatmodellt APP/PS1 transzgenikus egereknél naponta egyszer, 5 napon át történő intracerebrális kamrai alumínium-klorid mikroinjekcióval hoztuk létre. Húsz vad típusú (WT) egeret és 20 APP/PS1 transzgenikus (TG) egeret külön-külön 2 csoportra osztottunk (kontroll és Al csoport), és egy rozsdamentes acél injektort használtunk dugóval a mikroinjekciózáshoz az egyes egerek bal oldali agykamrába. Az utolsó injekciót követő 20. napon a Morris-féle vízlabirintus feladatot használtuk a tanulási és memóriaképesség viselkedési funkciójának értékelésére. Ezt az AD modell's agyát elemezték: (1) amiloid béta immunhisztokémiai festés; (2) alagútfestés; (3) apoptotikus arányok; (4) kaszpáz-3 génexpresszió. Itt a kognitív képességek csökkenését és az idegsejtek elvesztését mutatták ki az APP/PS1 transzgenikus egerekben, amelyek Al-nak voltak kitéve, és amelyek kiterjedtebbek voltak, mint az APP/PS1 TG egyedül és a WT egerekben, amelyek csak Al-nak voltak kitéve. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy szoros kapcsolat van az APP és PS1 gének túlterjedése és az Al-túlterhelés között. Azt is sugallják, hogy az Al-nak kitett APP/PS1 TG egerek potenciális értéket képviselnek az AD modellek javításában.