Atelvia

MENNYI MELLÉKHATÁSOK

Klinikai vizsgálatok tapasztalatai

Mivel a klinikai vizsgálatokat nagyon eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.

A posztmenopauzális csontritkulás kezelése

A heti egyszeri adagolás az Atelvia (risedronát-nátrium) késleltetett hatóanyag-leadású tablettával

A heti egyszeri adagolású Atelvia 35 mg biztonságosságát a posztmenopauzális csontritkulás kezelésében egy 1 éves vizsgálatban értékelték, kettős vak, multicentrikus vizsgálatban hasonlították össze az Atelvia 35 mg-ot hetente egyszeri alkalommal a risedronát-nátrium azonnali felszabadulású, napi 5 mg-os adagolásával 50 éves vagy idősebb posztmenopauzában lévő nőknél. Az Atelvia-t vagy legalább 30 perccel a reggeli előtt (N = 308) vagy közvetlenül azt követően (N = 307), a risedronát-nátrium azonnali felszabadulású 5 mg-os napi adagját (N = 307) pedig legalább 30 perccel a reggeli előtt adták be. Ebbe a klinikai vizsgálatba olyan betegeket vontak be, akiknél már fennálló gyomor-bélrendszeri betegség és nem-szteroid gyulladáscsökkentők, protonpumpa-gátlók és H2-antagonisták egyidejű alkalmazása állt fenn. Minden nő napi 1000 mg elemi kalciumot és 800-1000 nemzetközi egység D-vitamint kapott. Mivel az Atelvia-kezelés a reggeli előtt, éhgyomri körülmények között történő beadás esetén szignifikánsan nagyobb hasi fájdalom előfordulását eredményezte, az alábbi biztonsági eredmények csak az Atelvia 35 mg heti egy alkalommal, közvetlenül a reggeli után és a risedronát-nátrium azonnali felszabadulású napi 5 mg-ra vonatkoznak.

A teljes halálozás előfordulása 0,0% volt az Atelvia 35 mg hetente egyszeri adagolású Atelvia 35 mg-os csoportban és 0,3% a risedronát-nátrium azonnali felszabadulású 5 mg-os napi adagolású csoportban. A súlyos mellékhatások előfordulása 6,5% volt az Atelvia 35 mg-os, hetente egyszeri adagolású csoportban és 7,2% a risedronát-nátrium azonnali felszabadulású, napi 5 mg-os adagolású csoportban. A mellékhatások miatt a vizsgálatból visszalépő betegek aránya 9,1% volt az Atelvia 35 mg-os, hetente egyszeri adagolású csoportban és 8,1% a risedronát-nátrium azonnali felszabadulású, napi 5 mg-os adagolású csoportban. A két adagolási séma általános biztonságossági és tolerálhatósági profilja hasonló volt. Az 1. táblázat a betegek legalább 2%-ában jelentett mellékhatásokat sorolja fel. A mellékhatások az ok-okozati összefüggés megállapítása nélkül szerepelnek.

1. táblázat: Bármelyik kezelési csoportban 2%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő gyakorisággal előforduló nemkívánatos reakciók

Szisztémás szervosztály Jelölt kifejezés	35 mg Atelvia	5 mg Risedronát-nátrium Immediate-felszabadulás
	Heti N = 307 %	Napi N = 307 %
Gasztrointesztinális zavarok
Hasmenés	8.8	4.9
Hasi fájdalom	5.2	2.9
Székrekedés	4.9	2.9
Hányás	4.9	1.6
Dyspepsia	3.9	3.9
Hányinger	3.6	3.9
Felső hasi fájdalom	2.9	2.3
Fertőzések és fertőzések
Influenza	7.2	6.2
Bronchitis	3.9	4.2
Felső légúti fertőzés	3.6	2.6
Muszkuloszkeletális és kötőszöveti betegségek
Arthralgia	6.8	7.8
Hátfájás	6.8	5.9
Végtagfájdalom	3.9	2.3
Izomszervi fájdalom	2.0	1.6
Izomgörcsök	1.0	2.3
Idegrendszeri zavarok
Szédülés	2.6	3.3
Fejfájás	2.6	4.9

Akut fázisreakciók

Biszfoszfonát alkalmazásával kapcsolatban jelentettek akut fázisreakciónak megfelelő tüneteket. Az akut fázisreakció teljes előfordulási gyakorisága 2,3% volt az Atelvia 35 mg-os, hetente egyszeri adagolású csoportban és 1,3% a risedronát-nátrium azonnali felszabadulású, napi 5 mg-os adagolású csoportban. Ezek az előfordulási arányok egy vagy több előre meghatározott akut fázisreakcióhoz hasonló tünet bejelentésén alapulnak az első adagot követő 3 napon belül és legfeljebb 7 napos időtartamban.

Gasztrointesztinális mellékhatások

A felső gyomor-bélrendszerrel kapcsolatos mellékhatások az Atelvia 35 mg hetente egyszeri adagolással kezelt alanyok 16%-ánál és a risedronát-nátrium azonnali felszabadulású 5 mg-os napi adagolással kezelt alanyok 15%-ánál fordultak elő. A felső gasztrointesztinális traktusban jelentkező mellékhatások előfordulási gyakorisága az Atelvia 35 mg hetente egyszeri adagolású és a risedronát-nátrium azonnali felszabadítású, napi 5 mg-os csoportban a következő volt: hasi fájdalom (5,2% versus 2,9%), diszpepszia (3,9% versus 3,9%), felső hasi fájdalom (2,9% versus 2,3%), gyomorhurut (1,0% versus 1,0%) és gastrooesophagealis reflux betegség (1,0% versus 1,6%). A vizsgálat abdominális fájdalom miatti megszakítása az Atelvia 35 mg-os heti egyszeri adagolású csoport 1,3%-ánál és a risedronát-nátrium azonnali felszabadulású 5 mg-os napi adagolású csoport 0,7%-ánál fordult elő.

Muszkuloszkeletális mellékhatások

A heti egyszeri adagolású Atelvia 35 mg-mal kezelt alanyok 16%-ánál és a risedronát-nátrium azonnali felszabadulású 5 mg-os napi adagolású 5 mg-mal kezelt alanyok 15%-ánál jelentettek válogatott musculoskeletális mellékhatásokat. A mozgásszervi mellékhatások előfordulási gyakorisága az Atelvia 35 mg hetente egyszeri adagolású és a risedronát-nátrium azonnali felszabadítású 5 mg-os napi adagolású csoportokban a következő volt: arthralgia (6,8% versus 7,8%), hátfájás (6,8% versus 5,9%), mozgásszervi fájdalom (2,0% versus 1,6%) és myalgia (1.3% versus 1,0%).

Laborvizsgálati eredmények

Paratihormon

A hetente egyszeri 35 mg Atelvia és a napi 5 mg risedronát-nátrium azonnali felszabadulású 5 mg parathormon hatását értékelték posztmenopauzában lévő, csontritkulásban szenvedő nőknél. Az 52. héten a kiinduláskor normális szintekkel rendelkező alanyoknál 65 pg/ml-nél (a normális felső határa) magasabb PTH-szintet észleltek az Atelvia 35 mg-ot hetente egyszer kapó alanyok 9%-ánál és a risedronát-nátrium azonnali felszabadulású 5 mg-ot naponta kapó alanyok 8%-ánál. A normál kiindulási értékkel rendelkező vizsgálati alanyoknál 97 pg/ml-nél (a normális felső határérték 1,5-szerese) magasabb PTH-szintet észleltek az Atelvia 35 mg-ot hetente egyszer kapó vizsgálati alanyok 2%-ánál és a napi 5 mg risedronát-nátrium azonnali felszabadulású készítményt kapó vizsgálati alanyok egyikénél sem. A kezelési csoportok között nem volt klinikailag szignifikáns különbség a kalcium-, foszfor- és magnéziumszintek tekintetében.

Napi adagolás a risedronát-nátrium azonnali felszabadulású 5 mg tablettával

A risedronát-nátrium azonnali felszabadulású 5 mg napi egyszeri adagolásának biztonságosságát a posztmenopauzális csontritkulás kezelésében négy randomizált, kettős vak, placebokontrollos multinacionális vizsgálatban vizsgálták 3232, 38 és 85 év közötti, posztmenopauzális csontritkulásban szenvedő nő részvételével. A vizsgálatok időtartama legfeljebb három év volt, 1619 beteg kapott placebót, 1613 beteg pedig napi 5 mg risedronát-nátrium azonnali felszabadulású risedronátot. A klinikai vizsgálatokba olyan betegeket vontak be, akiknél már fennálló gyomor-bélrendszeri betegség és nem-szteroid gyulladáscsökkentők, protonpumpa-gátlók (PPI) és H2-antagonisták egyidejű alkalmazása állt fenn. Minden nő 1000 mg elemi kalciumot és D-vitamin-pótlást kapott napi 500 nemzetközi egységig, ha a 25-hidroxi-vitamin D3 szintje a kiinduláskor a normális alatt volt.

A teljes halálozás előfordulása 2,0% volt a placebocsoportban és 1,7% a napi 5 mg risedronát-nátrium azonnali felszabadítású, 5 mg-os csoportban. A súlyos mellékhatások előfordulása 24,6% volt a placebocsoportban és 27,2% a risedronát-nátrium azonnali felszabadulású 5 mg-os napi adagolású csoportban. A mellékhatások miatt a vizsgálatból visszalépő betegek aránya 15,6% volt a placebocsoportban és 14,8% a risedronát-nátrium azonnali felszabadulású 5 mg-os napi 5 mg-os csoportban. A leggyakoribb mellékhatások, amelyekről a vizsgálati alanyok több mint 10%-a számolt be, a következők voltak: hátfájás, ízületi fájdalom, hasi fájdalom és diszpepszia.

Gasztrointesztinális mellékhatások

A mellékhatások gyakorisága a placebo és a risedronát-nátrium azonnali felszabadítású 5 mg-os napi adagolású csoportban a következő volt: hasi fájdalom (9,9% versus 12,2%), hasmenés (10,0% versus 10,8%), diszpepszia (10,6% versus 10,8%) és gyomorhurut (2,3% versus 2,7%). Duodenitiszről és glosszitiszről ritkán számoltak be a risedronát-nátrium azonnali felszabadulású, napi 5 mg-os csoportban (0,1-1%). A kiinduláskor aktív felső gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegeknél a felső gasztrointesztinális mellékhatások előfordulása hasonló volt a placebo és a risedronát-nátrium azonnali felszabadítású 5 mg-os napi adagolású csoportban.

Mozgásszervi mellékhatások

A mellékhatások előfordulása a placebo és a risedronát-nátrium azonnali felszabadítású 5 mg-os napi adagolású csoportban a következő volt: hátfájás (26,1% versus 28,0%), arthralgia (22,1% versus 23.7%), myalgia (6,2% versus 6,7%) és csontfájdalom (4,8% versus 5,3%).

Laborvizsgálati eredmények

A 3. fázisú vizsgálatok során a szérum kalcium (kevesebb, mint 1%) és a szérum foszfát (kevesebb, mint 3%) szintjének átmeneti csökkenését és a szérum PTH szintjének kompenzációs emelkedését (kevesebb, mint 30%) figyelték meg 6 hónapon belül a risedronát-nátrium napi 5 mg azonnali felszabadulású risedronát-nátriummal kezelt csontritkulásos klinikai vizsgálatokban résztvevő betegeknél. A szérum kalcium-, foszfát- vagy PTH-szintekben nem volt szignifikáns különbség a placebo és a napi 5 mg risedronát-nátrium azonnali felszabadulású 5 mg között 3 év alatt. 8 mg/dl alatti szérumkalciumszintet 18 betegnél figyeltek meg, 9-nél (0,5%) mindkét kezelési ágban (placebo és risedronát-nátrium azonnali felszabadítású 5 mg naponta). 2 mg/dl alatti szérumfoszforszintet 14 betegnél figyeltek meg, 3 (0,2%) placebóval kezelt és 11 (0,6%) risedronát-nátrium azonnali felszabadulású 5 mg-os napi adagolással kezelt betegnél. Ritkán (kevesebb, mint 0,1%) számoltak be kóros májfunkciós tesztekről.

Endoszkópos leletek

A risedronát-nátrium azonnali felszabadulású, napi 5 mg-os adagolású risedronátot tartalmazó klinikai vizsgálatokban a vakok fenntartása mellett minden olyan betegnél, akinél mérsékelt vagy súlyos gasztrointesztinális panaszok jelentkeztek, endoszkópos vizsgálatot javasoltak. Az endoszkópiát egyenlő számú betegnél végezték el a placebóval és a kezelt csoportban . A klinikailag fontos leletek (perforációk, fekélyek vagy vérzések) ebben a tüneteket mutató populációban hasonlóak voltak a csoportok között (51% placebo; 39% risedronát-nátrium azonnali felszabadulású 5 mg naponta).

Marketing utáni tapasztalatok

Az Atelvia alkalmazásával kapcsolatban a következő mellékhatásokról számoltak be. Mivel ezeket a mellékhatásokat önkéntesen jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az okozati összefüggést a gyógyszer-expozícióval.

Túlérzékenységi reakciók

Túlérzékenységi és bőrreakciókról számoltak be, beleértve az angioödémát, az általános kiütést, a bullózus bőrreakciókat, a Stevens-Johnson-szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist.

Gasztrointesztinális mellékhatások

A felső gyomor-bélrendszeri irritációval járó reakciókat, mint például nyelőcsőgyulladás és nyelőcső- vagy gyomorfekély, jelentettek .

Mozgásszervi fájdalom

Ritkán súlyosnak vagy munkaképtelenséget okozónak leírt csont-, ízületi vagy izomfájdalomról számoltak be .

Szemgyulladás

Ritkán számoltak be szemgyulladással járó reakciókról, beleértve az iritist és az uveitist.

Állkapocs-osteonekrózis

Az állkapocs-osteonekrózisról ritkán számoltak be .

Légúti

Asztma súlyosbodása

Az Atelvia (Risedronate Sodium Delayed-Release Tablets)

teljes FDA felírási tájékoztatója olvasható.