Atherosclerotic cardiovascularis disease: a kezdeményezők és védőfaktorok áttekintése

Atherosclerotic cardiovascularis disease (CVD) a szív és az erek rendellenességeinek egy csoportját magában foglaló gyűjtőfogalom. Ezek a betegségek világszerte a megbetegedések és a korai halálozás legnagyobb okozói. A leggyakrabban előforduló betegségek a koszorúér-betegség és a cerebrovaszkuláris betegség (stroke). Az ateroszklerotikus CVD kialakulásában szerepet játszó két fő kezdeményező tényező a reaktív oxigénfajok (ROS) érrendszeri termelése és a lipidoxidáció. Az ateroszklerózis kialakulásában a ROS az endotheliumból származó nitrogén-monoxid (NO(-)) gyulladáscsökkentő és anti-atherogén aktivitásának gyors elvesztésével jár, ami endotheldiszfunkciót eredményez. Részben az NF-κB transzkripciós faktor aktiválásával a ROS-ok részt vesznek a vaszkuláris pro-inflammatorikus és pro-trombotikus génexpresszióhoz vezető jelátviteli kaszkádokban. A ROS a mátrix metalloproteinázok (MMP-k) erős aktivátora is, amelyek a plakk destabilizációját és szakadását jelzik. Az ateroszklerotikus CVD-ben részt vevő második iniciátor az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) oxidációja. Az LDL oxidációja az érfalban gyulladásos kaszkádhoz vezet, amely aktiválja az aterogén útvonalat, ami habsejtképződéshez vezet. A habsejtek felhalmozódása zsírcsíkok kialakulásához vezet, amely a legkorábban látható ateroszklerotikus elváltozás. Ezzel szemben a szív szarko/endoplazmatikus retikulum Ca(2+)-ATPáz (SERCA2a) és a máj apolipoprotein E (apoE) expressziója javíthatja a kardiovaszkuláris funkciót. A SERCA2a szabályozza a szív kontraktilis funkcióját azáltal, hogy relaxáció során csökkenti a citoplazmatikus kalciumszintet, és befolyásolja a NO(-) hatását az érsejtekben, míg az apoE kritikus ligandum a triglicerid- és koleszterinben gazdag lipoproteinek plazmatisztításában.