Atipikus antipszichotikumokkal és antidepresszánsokkal kombinált kezelés a kezelésre rezisztens depresszióban: preklinikai és klinikai hatékonyság

Számos klinikai jelentés dokumentálta az atípusos antipszichotikus gyógyszerek antidepresszánsokkal, különösen szelektív szerotonin visszavétel gátlókkal történő folyamatos kezelésének előnyös hatását a gyógyszerrezisztens depresszió javításában. E tanulmány célja az volt, hogy összefoglaljon néhány preklinikai bizonyítékot, amely leírja az antidepresszánsokkal és atípusos antipszichotikumokkal kombinált kezelés terápiás hatásáért felelős mechanizmust, valamint néhány klinikai adatot, amelyek alátámasztják az antidepresszáns-rezisztens depresszió javítására szolgáló, atípusos antipszichotikumokat alkalmazó augmentációs stratégia hatékonyságát és biztonságosságát. Ez az elemzés öt mikrodialízis vizsgálaton és kilenc viselkedéses vizsgálaton alapul, amelyekben a kombinált atípusos antipszichotikus és antidepresszáns kezelések hatását értékelték a dopamin, a szerotonin és a noradrenalin extracelluláris szintjére a szabadon mozgó patkányok prefrontális kéregében, illetve az antidepresszánsok által kiváltott hatásokra. Emellett olyan klinikai adatok is szerepeltek, amelyek az atipikus antipszichotikumokat alkalmazó, a kezelésre rezisztens depresszió kezelésére szolgáló augmentációs stratégiák hatékonyságát és biztonságosságát mutatták be. A patkányok kombinált kezelése valamennyi vizsgált atipikus antipszichotikummal (olanzapin, riszperidon, klozapin és kvetiapin) és antidepresszánssal (citalopram, fluoxetin és fluvoxamin) növelte a dopamin extracelluláris szintjét a prefrontális kéregben az egyedül adott gyógyszerhez képest; emellett az olanzapin vagy kvetiapin plusz fluoxetin vagy fluvoxamin kombinációja növelte a dopamin és a noradrenalin szintjét. Ezenkívül az alacsony dózisban adott atipikus antipszichotikumok fokozták az antidepresszánsok antidepresszáns-szerű hatását, amelyben (más mechanizmusok mellett) valószínűleg a szerotonin 5-HT1A, 5-HT2A és az adrenerg α2 receptorok játszanak fontos szerepet. Az eredmények alátámasztják azt a következtetést, hogy az atípusos antipszichotikumok kiegészítő terápiaként hatékonyak lehetnek a kezelésre rezisztens depresszióban; azonban mellékhatásprofiljuk egyes betegeknél kedvezőtlen lehet.