Az amerikai FDA jóváhagyta a Takeda ALUNBRIG® (brigatinib) gyógyszerét, mint a tüdőrák ritka és súlyos formájával diagnosztizált betegek első vonalbeli kezelési lehetőségét
Cambridge, Mass. & Oszaka, Japán, 2020. május 22. – A Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) ma bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) engedélyezte az ALUNBRIG (brigatinib) alkalmazását az FDA által jóváhagyott teszt által kimutatott anaplasztikus limfóma kináz-pozitív (ALK+) metasztatikus nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő felnőtt betegek számára. Ez a jóváhagyás kiterjeszti az ALUNBRIG jelenlegi indikációját az első vonalbeli kezelésre. Az ALUNBRIG egy hatékony és szelektív újgenerációs tirozinkináz-gátló (TKI), amelyet az ALK molekuláris elváltozások ellen fejlesztettek ki.
“Rendkívül büszkék vagyunk az ALUNBRIG pozitív eredményeire, amelyeket az újonnan diagnosztizált ALK+ NSCLC betegek, különösen az agyi áttétes betegek esetében mutatott” – mondta Teresa Bitetti, a Takeda globális onkológiai üzletágának elnöke. “A Takeda erőteljes klinikai fejlesztési programja és az NSCLC kezelési palettáján folyó vizsgálatok révén elkötelezett amellett, hogy megoldásokat tárjon fel a tüdőrák pusztító formáival élők számára, akiknek új lehetőségekre van szükségük. Úgy gondoljuk, hogy az ALUNBRIG engedélyezése jelentős lépés a helyes irányba, és jelentős előrelépést jelent a Takeda szélesebb körű tüdőrák-portfóliója számára.”
A jóváhagyás a 3. fázisú ALTA 1L vizsgálat eredményein alapul, amely az ALUNBRIG biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja a krizotinibhez képest olyan ALK+ lokálisan előrehaladott vagy áttétes NSCLC-ben szenvedő felnőtt betegeknél, akik korábban nem részesültek ALK-gátlóval történő kezelésben.
“Az ALTA 1L vizsgálat eredményei a brigatinibot hozzáadják az ALK+ tüdőrákos betegek első vonalbeli kezelési lehetőségeinek nagyon rövid listájához, amelyek a crizotinibnál jobbnak bizonyultak. A krizotinibhoz képest a brigatinib jobb hatékonyságot mutatott, különösen azoknál, akiknél a kiindulási időpontban agyi áttétek voltak, és alacsony, napi egy tablettás tablettaterheléssel, ami fontos tényező, amikor a betegséget akár évekig is kontrollálhatjuk” – mondta Dr. Ross Camidge, PhD, a Coloradói Egyetem Rákközpontjának Joyce Zeff tanszéke a tüdőrák kutatásában. “Ezek az adatok megalapozták a brigatinib potenciálját az első vonalbeli kezelésben, és biztos vagyok benne, hogy az FDA jóváhagyása az orvosok és betegeik számára a lehetőségek új ablakát nyitja meg.”
Az ALTA 1L vizsgálat eredményei több mint kétéves követés után azt mutatták, hogy az ALUNBRIG jobbnak bizonyult a krizotinibnál, és jelentős tumorellenes aktivitás volt megfigyelhető, különösen a kiindulási agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknél.
- Az ALUNBRIG kétszeresére csökkentette a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát a crizotinibhez képest (PFS hazard ratio = 0,49), a vak független vizsgálóbizottság (BIRC) által értékelt 24 hónapos medián progressziómentes túlélés (PFS) a crizotinib 11 hónapjával szemben.
- A BIRC értékelése szerint az ALUNBRIG esetében 74%-os (95% CI: 66-81), a crizotinib esetében 62%-os (95% CI: 53-70) megerősített teljes válaszadási arányt (ORR) mutatott ki.
- Az ALUNBRIG a kiinduláskor mérhető agyi áttétekkel rendelkező betegek esetében 78%-os (95% CI: 52-94) megerősített intrakraniális ORR-t mutatott ki az ALUNBRIG-gel kezelt betegek esetében és 26%-os (95% CI: 10-48) a crizotinibbal kezelt betegek esetében.
“Mint a tüdőrák számos formája, az ALK+ NSCLC is egy összetett és agresszív daganatos betegség, amely különböző kezelési kihívások elé állítja az újonnan diagnosztizált betegeket, beleértve azokat is, akiknek a betegsége átterjedt az agyukra” – mondta Andrea Stern Ferris, a LUNGevity Alapítvány elnök-vezérigazgatója. “Az ALK+ NSCLC közösség számára izgalmas hír, hogy az újonnan diagnosztizált betegek számára rendelkezésre áll ez a lehetőség, és kiegészíti azt a figyelemre méltó fejlődést, amelynek az elmúlt évtizedben a tüdőrák kezelésében tanúi lehettünk.”
Az ALTA 1L vizsgálatról
A felnőtteknél végzett ALUNBRIG 3. fázisú ALTA 1L (ALK in Lung Cancer Trial of BrigAtinib in 1st Line) vizsgálat egy globális, folyamatban lévő, randomizált, nyitott, nyílt, összehasonlító, multicentrikus vizsgálat, amelybe 275 olyan ALK+ lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő beteget vontak be (ALUNBRIG, n=137, crizotinib, n=138), akik korábban nem részesültek ALK-gátlóval történő kezelésben. A betegek vagy ALUNBRIG-et, 180 mg-ot kaptak szájon át naponta egyszer, hétnapos bevezetéssel, napi egyszeri 90 mg-os adaggal, vagy crizotinibet, 250 mg-ot szájon át, naponta kétszer.
A medián életkor 58 év volt az ALUNBRIG karban és 60 év a crizotinib karban. A betegek 29 százalékának volt agyi áttétje a kiinduláskor az ALUNBRIG-karban, szemben a crizotinib-kar 30%-ával. A betegek 26%-a kapott korábbi kemoterápiát előrehaladott vagy áttétes betegség miatt az ALUNBRIG-karban, szemben a crizotinib-kar 27%-ával.
A fő hatásossági mérőszám a független vak felülvizsgálati bizottság (BIRC) által értékelt progressziómentes túlélés (PFS) volt. A hatékonyság további eredményességi mutatói közé tartozott a RECIST v1.1 szerinti megerősített teljes válaszadási arány (ORR) és az intrakraniális ORR.
Az ALUNBRIG-re vonatkozó figyelmeztetések és óvintézkedések a következők: intersticiális tüdőbetegség (ILD)/pneumonitis, magas vérnyomás, bradycardia, látászavar, kreatin-foszfokináz (CPK) emelkedés, hasnyálmirigy enzim emelkedés, hiperglikémia és embrió-fetális toxicitás.
Az ALTA 1L vizsgálatban az ALUNBRIG-et kapó betegek 33%-ánál fordultak elő súlyos mellékhatások. A betegség progresszióján kívüli leggyakoribb súlyos mellékhatások a következők voltak: tüdőgyulladás (4,4%), ILD/tüdőgyulladás (3,7%), pyrexia (2,9%), dyspnoe (2,2%), tüdőembólia (2,2%) és aszténia (2,2%). A betegek 2,9%-ánál fordultak elő a betegség progressziójától eltérő, halálos kimenetelű mellékhatások, köztük tüdőgyulladás (1,5%), cerebrovaszkuláris baleset (0,7%) és többszervi diszfunkciós szindróma (0,7%).
A leggyakoribb mellékhatások (≥10%) az ALTA 1L vizsgálatban az ALUNBRIG-gel kapcsolatban a hasmenés (53%), kiütés (40%), köhögés (35%), magas vérnyomás (32%), fáradtság (32%), hányinger (30%), myalgia (28%), dyspnoe (25%), hasi fájdalom (24%) és fejfájás (22%) voltak.
Az ALUNBRIG®-ről (brigatinib)
Az ALUNBRIG egy hatékony és szelektív újgenerációs tirozinkináz-gátló (TKI), amelyet az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) molekuláris elváltozások ellen fejlesztettek ki.
Az ALUNBRIG jelenleg több mint 40 országban, köztük az Egyesült Államokban engedélyezett, Kanadában és az Európai Unióban (EU), olyan ALK+ metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegek kezelésére, akik már szedték a crizotinib gyógyszert, de NSCLC-jük súlyosbodott, vagy nem tolerálják a crizotinib szedését. Az ALUNBRIG az EU-ban monoterápiaként is engedélyezett az ALK+ előrehaladott NSCLC-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akiket korábban nem kezeltek ALK-gátlóval.
Az ALUNBRIG megkapta az FDA-tól az áttörést jelentő terápiás minősítést az ALK+ NSCLC-ben szenvedő olyan betegek kezelésére, akiknek a daganata rezisztens a crizotinibre, és az FDA-tól megkapta a ritka betegségek gyógyszereinek minősítését az ALK+ NSCLC, ROS1+ és EGFR+ NSCLC kezelésére.
Az ALK+ NSCLC-ről
A nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) a tüdőrák leggyakoribb formája, az Egészségügyi Világszervezet szerint a világszerte évente diagnosztizált mintegy 1,8 millió új tüdőrákos eset körülbelül 85%-át teszi ki.1,2 Genetikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) kromoszóma átrendeződései az NSCLC betegek egy alcsoportjában kulcsfontosságúak.3 Az áttétes NSCLC-ben szenvedő betegek körülbelül három-öt százalékának van átrendeződése az ALK génben.4,5,6
A Takeda elkötelezett az NSCLC-vel kapcsolatos kutatás és fejlesztés folytatása mellett, hogy javítsa annak a világszerte évente mintegy 40 000 betegnek az életét, akiket a tüdőrák e súlyos és ritka formájával diagnosztizálnak.7
ALUNBRIG FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK
FIGYELMEZTETÉSEK ÉS ÓVIGYELMEZTETÉSEK
Intersticiális tüdőbetegség (ILD)/tüdőgyulladás: Súlyos, életveszélyes és halálos tüdőbetegséggel (ILD)/tüdőgyulladással összeegyeztethető tüdőgyógyászati mellékhatások fordultak elő az ALUNBRIG alkalmazásával. Az ALTA 1L vizsgálat ALUNBRIG ágában (180 mg naponta egyszer) az ALUNBRIG-et kapó betegek 5,1%-ánál fordult elő ILD/tüdőgyulladás. ILD/tüdőgyulladás az ALUNBRIG kezelés megkezdését követő 8 napon belül a betegek 2,9%-ánál fordult elő, 3-4. fokozatú reakciók a betegek 2,2%-ánál fordultak elő. Az ALTA vizsgálatban az ILD/tüdőgyulladás a 90 mg-os csoportban a betegek 3,7%-ánál (90 mg naponta egyszer) és a 90→180 mg-os csoportban a betegek 9,1%-ánál (180 mg naponta egyszer, 7 napos bevezetéssel napi egyszeri 90 mg-os adagolással) fordult elő. Az esetleges ILD-vel/tüdőgyulladással összeegyeztethető mellékhatások a betegek 6,4%-ánál az ALUNBRIG kezelés megkezdését követő 9 napon belül jelentkeztek (a medián kezdet 2 nap volt), a 3-4. fokozatú reakciók 2,7%-nál fordultak elő. Figyelje az új vagy súlyosbodó légúti tüneteket (pl. nehézlégzés, köhögés stb.), különösen az ALUNBRIG elkezdését követő első héten. Tartsa vissza az ALUNBRIG-et minden olyan betegnél, akinél új vagy súlyosbodó légúti tünetek jelentkeznek, és haladéktalanul vizsgálja meg az ILD/tüdőgyulladás vagy a légúti tünetek egyéb okait (pl. tüdőembólia, tumorprogresszió és fertőző tüdőgyulladás). Az 1. vagy 2. fokozatú ILD/tüdőgyulladás esetén vagy folytassa az ALUNBRIG-et a dózis csökkentésével az alapállapot helyreállítása után, vagy hagyja abba véglegesen az ALUNBRIG-et. A 3. vagy 4. fokozatú ILD/tüdőgyulladás vagy az 1. vagy 2. fokozatú ILD/tüdőgyulladás kiújulása esetén véglegesen hagyja abba az ALUNBRIG alkalmazását.
Hypertónia: Az ALTA 1L vizsgálat ALUNBRIG ágában (180 mg naponta egyszer) az ALUNBRIG-et kapó betegek 32%-ánál jelentettek magas vérnyomást; a betegek 13%-ánál fordult elő 3. fokozatú magas vérnyomás. Az ALTA vizsgálatban az ALUNBRIG-et kapó 90 mg-os csoportban a betegek 11%-ánál, a 90→180 mg-os csoportban pedig a betegek 21%-ánál jelentettek magas vérnyomást. A betegek 5,9%-ánál összesen 3. fokú magas vérnyomás fordult elő. Az ALUNBRIG-kezelés előtt ellenőrizze a vérnyomást. Ellenőrizze a vérnyomást 2 hét elteltével és ezt követően legalább havonta az ALUNBRIG-kezelés alatt. Az ALUNBRIG visszatartása 3. fokozatú magas vérnyomás esetén az optimális vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére. Ha a vérnyomás megszűnik vagy 1. fokozatúvá javul, folytassa az ALUNBRIG-et ugyanabban az adagban. Fontolja meg az ALUNBRIG-kezelés végleges megszakítását 4. fokú hipertónia vagy a 3. fokú hipertónia kiújulása esetén. Óvatosan kell eljárni, ha az ALUNBRIG-et olyan vérnyomáscsökkentő szerekkel együtt adják, amelyek bradikardiát okoznak.
Bradikardia: Az ALTA 1L vizsgálat ALUNBRIG-karában (180 mg naponta egyszer) az ALUNBRIG-et kapó betegek 8,1%-ánál fordult elő 50 ütés/perc (bpm) alatti szívfrekvencia. Harmadik fokozatú bradycardia 1 betegnél (0,7%) fordult elő. Az ALTA-ban a 90 mg-os csoportban a betegek 5,7%-ánál, a 90→180 mg-os csoportban pedig a betegek 7,6%-ánál fordult elő 50 ütés/perc (bpm) alatti szívfrekvencia. A 90 mg-os csoportban 1 (0,9%) betegnél fordult elő 2. fokozatú bradycardia. Az ALUNBRIG-kezelés alatt ellenőrizni kell a szívfrekvenciát és a vérnyomást. Gyakrabban monitorozza a betegeket, ha a bradycardia okozásáról ismert gyógyszer egyidejű alkalmazása nem kerülhető el. Tüneteket okozó bradycardia esetén tartsa vissza az ALUNBRIG-et, és vizsgálja felül az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket a bradycardia okozásáról ismert gyógyszerek tekintetében. Ha a bradycardia okozójaként ismert kísérő gyógyszert azonosították és abbahagyták vagy az adagot módosították, a tüneti bradycardia megszűnését követően folytassa az ALUNBRIG adását ugyanabban az adagban; ellenkező esetben a tüneti bradycardia megszűnését követően csökkentse az ALUNBRIG adagját. Életveszélyes bradikardia esetén hagyja abba az ALUNBRIG alkalmazását, ha nem azonosítottunk semmilyen hozzájáruló kísérő gyógyszert.
Vizuális zavar: Az ALTA 1L vizsgálat ALUNBRIG ágában (180 mg naponta egyszer) az ALUNBRIG-et kapó betegek 7,4%-ánál jelentettek 1. vagy 2. fokozatú, látászavarhoz vezető mellékhatásokat, beleértve a homályos látást, fotofóbiát, fotopsziát és csökkent látásélességet. Az ALTA-ban látászavarhoz vezető mellékhatásokat, beleértve a homályos látást, diplopiát és csökkent látásélességet, az ALUNBRIG-gel kezelt betegek 7,3%-ánál jelentettek a 90 mg-os csoportban és a 90→180 mg-os csoportban a betegek 10%-ánál. A 90→180 mg-os csoportban egy-egy betegnél fordult elő 3. fokozatú makulaödéma és szürkehályog. Tanácsolja a betegeknek, hogy jelentsenek minden látási tünetet. Tartsa vissza az ALUNBRIG-et és kérjen szemészeti vizsgálatot azoknál a betegeknél, akiknél új vagy súlyosbodó, 2. vagy annál súlyosabb fokú látási tünetek jelentkeznek. A 2. vagy 3. fokozatú látászavarok 1. fokozatú súlyosságúvá vagy kiindulási szintre történő helyreállása után csökkentett dózisban folytassa az ALUNBRIG-kezelését. A 4. fokozatú látászavarok esetén az ALUNBRIG-kezelés véglegesen abbahagyandó.
Kreatin-foszfokináz (CPK) emelkedés: Az ALTA 1L vizsgálat ALUNBRIG karjában (180 mg naponta egyszer) az ALUNBRIG-et kapó betegek 81%-ánál fordult elő kreatin-foszfokináz (CPK) emelkedés. A 3. vagy 4. fokozatú CPK-emelkedés előfordulása 24% volt. A CPK-emelkedés miatt a betegek 15%-ánál fordult elő dóziscsökkentés. Az ALTA-ban a CPK emelkedése az ALUNBRIG-et kapó betegek 27%-ánál fordult elő a 90 mg-os csoportban és a 90 mg→180 mg-os csoportban a betegek 48%-ánál. A 3-4. fokozatú CPK-emelkedés előfordulása 2,8% volt a 90 mg-os csoportban és 12% a 90→180 mg-os csoportban. CPK-emelkedés miatt a 90 mg-os csoportban a betegek 1,8%-ánál, a 90→180 mg-os csoportban pedig 4,5%-ánál fordult elő dóziscsökkentés. Tanácsolja a betegeknek, hogy jelentsenek minden megmagyarázhatatlan izomfájdalmat, érzékenységet vagy gyengeséget. Figyelje a CPK-szinteket az ALUNBRIG-kezelés alatt. Tartsa vissza az ALUNBRIG-et 3. vagy 4. fokú CPK-emelkedés és 2. vagy magasabb fokú izomfájdalom vagy gyengeség esetén. Az 1. fokozatú CPK-emelkedés vagy a kiindulási szint megszűnése vagy helyreállása után folytassa az ALUNBRIG-kezelést ugyanabban az adagban vagy csökkentett adagban.
Pankreatikus enzim emelkedés: Az ALTA 1L vizsgálat ALUNBRIG ágában (180 mg naponta egyszer) a betegek 52%-ánál fordult elő amiláz emelkedés és a betegek 6,8%-ánál 3. vagy 4. fokozatú amiláz emelkedés. Lipázemelkedés a betegek 59%-ánál fordult elő, és 3. vagy 4. fokozatú lipázemelkedés a betegek 17%-ánál. Az ALTA-ban az amiláz emelkedése a 90 mg-os csoportban a betegek 27%-ánál, a 90→180 mg-os csoportban pedig a betegek 39%-ánál fordult elő. Lipázemelkedés a 90 mg-os csoportban a betegek 21%-ánál, a 90→180 mg-os csoportban a betegek 45%-ánál fordult elő. A 90 mg-os csoportban a betegek 3,7%-ánál, a 90→180 mg-os csoportban pedig a betegek 2,7%-ánál fordult elő 3. vagy 4. fokú amilázemelkedés. A 90 mg-os csoportban a betegek 4,6%-ánál, a 90→180 mg-os csoportban a betegek 5,5%-ánál fordult elő 3. vagy 4. fokú lipázemelkedés. Az ALUNBRIG-kezelés alatt a lipáz és az amiláz monitorozása szükséges. A 3. vagy 4. fokozatú hasnyálmirigy-enzim emelkedés esetén tartsa vissza az ALUNBRIG-et. Az 1. fokozatú vagy alapállapotú állapot megszűnése vagy helyreállása után folytassa az ALUNBRIG-et ugyanabban az adagban vagy csökkentett adagban.
Hyperglikémia: Az ALTA 1L vizsgálat ALUNBRIG karjában (180 mg naponta egyszer) az ALUNBRIG-et kapó betegek 56%-ánál új vagy súlyosbodó hiperglikémia jelentkezett. A szérum éhgyomri glükózszint laboratóriumi értékelése alapján 3. fokozatú hiperglikémia a betegek 7,5%-ánál fordult elő. Az ALTA-ban az ALUNBRIG-et kapó betegek 43%-ánál jelentkezett új vagy súlyosbodó hiperglikémia. A szérum éhgyomri glükózszint laboratóriumi értékelésén alapuló 3. fokú hiperglikémia a betegek 3,7%-ánál fordult elő. A 20 beteg közül kettőnél (10%), akiknél a kiindulási időpontban cukorbetegség vagy glükózintolerancia állt fenn, az ALUNBRIG-kezelés alatt inzulint kellett alkalmazni. Az ALUNBRIG megkezdése előtt mérje meg az éhgyomri szérumglükózt, és azt követően rendszeresen ellenőrizze. Szükség szerint antihiperglikémiás gyógyszerek beindítása vagy optimalizálása. Ha az optimális gyógyszeres kezeléssel nem érhető el megfelelő hiperglikémiás kontroll, tartsa vissza az ALUNBRIG-et a megfelelő hiperglikémiás kontroll eléréséig, és fontolja meg az ALUNBRIG adagjának csökkentését vagy az ALUNBRIG végleges abbahagyását.
Embrio-magzati toxicitás: Hatásmechanizmusa és az állatokon végzett megállapítások alapján az ALUNBRIG magzati károsodást okozhat, ha terhes nőknek adják. Az ALUNBRIG terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan nincsenek klinikai adatok. Tájékoztassa a terhes nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatról. Tanácsolja a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek, hogy az ALUNBRIG-kezelés alatt és az utolsó adagot követő legalább 4 hónapig használjanak hatékony, nem hormonális fogamzásgátlást. Tanácsolja a reproduktív potenciállal rendelkező női partnerrel rendelkező férfiaknak, hogy a kezelés alatt és az ALUNBRIG utolsó adagját követő legalább 3 hónapig alkalmazzanak hatékony fogamzásgátlást.
HATALANTLAN MELLÉKHATÁSOK
Az ALTA 1L-ben az ALUNBRIG-et kapó betegek 33%-ánál fordultak elő súlyos mellékhatások. A betegség progresszióján kívüli leggyakoribb súlyos mellékhatások a következők voltak: tüdőgyulladás (4,4%), ILD/tüdőgyulladás (3,7%), pyrexia (2,9%), dyspnoe (2,2%), tüdőembólia (2,2%) és aszténia (2,2%). A betegség progressziójától eltérő, halálos kimenetelű mellékhatások a betegek 2,9%-ánál fordultak elő, többek között tüdőgyulladás (1,5%), cerebrovaszkuláris baleset (0,7%) és többszervi diszfunkciós szindróma (0,7%).
Az ALTA-ban súlyos mellékhatások a 90 mg-os csoportban a betegek 38%-ánál, a 90→180 mg-os csoportban a betegek 40%-ánál fordultak elő. A leggyakoribb súlyos mellékhatások a tüdőgyulladás (5,5% összességében, 3,7% a 90 mg-os csoportban és 7,3% a 90→180 mg-os csoportban) és az ILD/tüdőgyulladás (4,6% összességében, 1,8% a 90 mg-os csoportban és 7,3% a 90→180 mg-os csoportban) voltak. Halálos mellékhatások a betegek 3,7%-ánál fordultak elő, és ezek a következők voltak: tüdőgyulladás (2 beteg), hirtelen halál, nehézlégzés, légzési elégtelenség, tüdőembólia, bakteriális meningitis és uroszepszis (egyenként 1 beteg).
A leggyakoribb mellékhatások (≥25%) az ALUNBRIG-gel kapcsolatban a hasmenés (49%), fáradtság (39%), hányinger (39%), kiütés (38%), köhögés (37%), izomfájdalom (34%), fejfájás (31%), magas vérnyomás (31%), hányás (27%) és nehézlégzés (26%) voltak.
DROGINTERAKCIÓK
CYP3A-gátlók: Kerülni kell az ALUNBRIG együttes alkalmazását erős vagy mérsékelt CYP3A-gátlókkal. Kerülje a grapefruitot vagy grapefruitlevet, mivel az szintén növelheti a brigatinib plazmakoncentrációját. Ha erős vagy mérsékelt CYP3A-gátló együttes alkalmazása nem kerülhető el, csökkentse az ALUNBRIG adagját.
CYP3A induktorok: Kerülje az ALUNBRIG együttes alkalmazását erős vagy mérsékelt CYP3A induktorokkal. Ha a mérsékelt CYP3A induktorok együttes alkalmazása nem kerülhető el, növelje az ALUNBRIG adagját.
CYP3A szubsztrátok: Az ALUNBRIG együttes alkalmazása érzékeny CYP3A-szubsztrátokkal, beleértve a hormonális fogamzásgátlókat is, csökkent koncentrációkat és az érzékeny CYP3A-szubsztrátok hatékonyságának csökkenését eredményezheti.
Especifikus populációkban történő alkalmazás
Terhesség: Az ALUNBRIG magzati károsodást okozhat. Tájékoztassa a reproduktív potenciállal rendelkező nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatról.
Laktáció: Nincsenek adatok a brigatinib emberi tejbe történő kiválasztására, illetve a szoptatott csecsemőre vagy a tejtermelésre gyakorolt hatására vonatkozóan. A szoptatott csecsemőknél fellépő lehetséges mellékhatások miatt azt tanácsolja a szoptató nőknek, hogy ne szoptassanak az ALUNBRIG-kezelés alatt.
Reproduktív potenciállal rendelkező nők és férfiak:
Várandóssági vizsgálat: A reproduktív potenciállal rendelkező nőknél az ALUNBRIG alkalmazásának megkezdése előtt ellenőrizni kell a terhességi állapotot.
Kontraszcepció: Tanácsolja a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek, hogy az ALUNBRIG-kezelés alatt és az utolsó adag után még legalább 4 hónapig használjanak hatékony, nem hormonális fogamzásgátlást. A reproduktív potenciállal rendelkező női partnerrel rendelkező férfiaknak tanácsos hatékony fogamzásgátlást alkalmazni az ALUNBRIG-kezelés alatt és az utolsó adag után még legalább 3 hónapig.
Infertilitás: Az ALUNBRIG férfiaknál csökkent termékenységet okozhat.
GYermekgyógyászati alkalmazás: Az ALUNBRIG biztonságosságát és hatékonyságát gyermekgyógyászati betegeknél nem állapították meg.
Geriátriai alkalmazás: Az ALTA 1L ALUNBRIG karba és az ALTA-ba bevont 359 beteg 26,7%-a 65 éves és idősebb, 7,5%-a pedig 75 éves és idősebb volt. Nem észleltek klinikailag releváns különbségeket a biztonságosság vagy a hatékonyság tekintetében a ≥65 éves és a fiatalabb betegek között.
Májelégtelenség vagy veseelégtelenség: Enyhe vagy mérsékelt májkárosodásban vagy enyhe vagy mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegek esetében nem javasolt az adag módosítása. Súlyos májkárosodásban vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében csökkenteni kell az ALUNBRIG adagját.
Kérem, tekintse meg az ALUNBRIG teljes amerikai alkalmazási előírását a www.ALUNBRIG.com
Takeda elkötelezettsége az onkológia iránt
Az alapvető K+F&D küldetésünk, hogy a tudomány, az áttörő innováció és a betegek életének javítása iránti szenvedélyünk révén világszerte újszerű gyógyszereket adjunk a rákos betegek számára. Legyen szó hematológiai terápiáinkról, robusztus csővezetékünkről vagy szolid tumoros gyógyszereinkről, célunk, hogy egyszerre innovatívak és versenyképesek maradjunk, hogy a betegeknek a szükséges kezeléseket nyújthassuk. További információért látogasson el a www.takedaoncology.com weboldalra.
A Takeda Pharmaceutical Company Limited
A Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) egy globális, értékalapú, K+F&D-vezérelt biofarmáciai vállalat, amelynek székhelye Japánban található, és amely elkötelezett amellett, hogy a tudománynak a rendkívül innovatív gyógyszerekbe való átültetésével jobb egészséget és fényesebb jövőt biztosítson a betegeknek. A Takeda K+F&F erőfeszítései négy terápiás területre összpontosulnak: Onkológia, ritka betegségek, idegtudományok és gasztroenterológia (GI). Célzott K&F befektetéseket hajtunk végre a plazmából származó terápiák és a vakcinák területén is. Olyan rendkívül innovatív gyógyszerek kifejlesztésére összpontosítunk, amelyek hozzájárulnak az emberek életének megváltoztatásához azáltal, hogy az új kezelési lehetőségek határterületének előrehaladásával és a megerősített, együttműködésen alapuló K+F&D motorunk és képességeink kihasználásával egy robusztus, modalitás-diverzifikált csővezeték létrehozásához járulunk hozzá. Munkatársaink elkötelezettek a betegek életminőségének javítása és a mintegy 80 országban működő egészségügyi partnereinkkel való együttműködés iránt.
További információkért látogasson el a https://www.takeda.com weboldalra.
Médiakapcsolatok:
Fontos közleményA jelen közlemény alkalmazásában, “sajtóközlemény”: ez a dokumentum, bármely szóbeli előadás, bármely kérdés-felelet, valamint a Takeda Pharmaceutical Company Limited (“Takeda”) által a sajtóközleménnyel kapcsolatban megvitatott vagy terjesztett bármely írásbeli vagy szóbeli anyag. Ez a sajtóközlemény (beleértve bármely szóbeli tájékoztatót és az azzal kapcsolatos kérdés-feleletet is) nem célja, és nem képezi, nem képviseli és nem képezi részét semmilyen ajánlatnak, felkérésnek vagy ajánlattételnek értékpapírok vásárlására, más módon történő megszerzésére, jegyzésére, cseréjére, eladására vagy más módon történő elidegenítésére irányuló ajánlatnak, sem pedig bármely joghatóságban történő szavazásra vagy jóváhagyásra való felhívásnak. E sajtóközlemény útján nem kínálnak részvényeket vagy más értékpapírokat a nyilvánosságnak. Az Egyesült Államokban értékpapírokat csak a módosított 1933. évi amerikai értékpapírtörvény szerinti regisztráció vagy az ez alóli mentesség alapján lehet felajánlani. Ezt a sajtóközleményt (a címzettnek adott további információkkal együtt) azzal a feltétellel adjuk át, hogy azt a címzett kizárólag tájékoztatás céljából használja fel (és nem befektetési, felvásárlási, elidegenítési vagy egyéb tranzakció értékelésére). E korlátozások be nem tartása az alkalmazandó értékpapír-törvények megsértésének minősülhet. A vállalatok, amelyekben a Takeda közvetlenül és közvetve befektetésekkel rendelkezik, különálló entitások. Ebben a sajtóközleményben a “Takeda” szó néha az egyszerűség kedvéért szerepel, amikor a Takedára és leányvállalataira általánosságban történik hivatkozás. Hasonlóképpen a “mi”, “minket” és “miénk” szavak is használatosak a leányvállalatokra általánosságban vagy a nekik dolgozókra utalva. Ezeket a kifejezéseket akkor is használják, ha a konkrét vállalat vagy vállalatok azonosítása nem szolgál hasznos célt. Előrelátó kijelentésekEz a sajtóközlemény és a sajtóközleménnyel kapcsolatban terjesztett anyagok tartalmazhatnak a Takeda jövőbeli üzletmenetére, jövőbeli helyzetére és működési eredményeire vonatkozó, jövőre vonatkozó kijelentéseket, meggyőződéseket vagy véleményeket, beleértve a Takeda becsléseit, előrejelzéseit, céljait és terveit. Korlátozás nélkül, a jövőre vonatkozó kijelentések gyakran tartalmaznak olyan szavakat, mint “célok”, “tervez”, “hiszi”, “reméli”, “folytatja”, “várja”, “célozza”, “szándékozik”, “biztosítja”, “fogja”, “lehet”, “kellene”, “lenne”, “lehetne”, “előre látja”, “becslések”, “projektek” vagy hasonló kifejezéseket vagy ezek negatívját. Ezek a jövőre vonatkozó kijelentések számos fontos tényezőre vonatkozó feltételezéseken alapulnak, beleértve a következőket, amelyek miatt a tényleges eredmények jelentősen eltérhetnek a jövőre vonatkozó kijelentésekben kifejezett vagy feltételezett eredményektől: a Takeda globális üzleti tevékenységét körülvevő gazdasági körülmények, beleértve az általános gazdasági feltételeket Japánban és az Egyesült Államokban; a verseny nyomása és fejlődése; az alkalmazandó törvények és előírások változásai; a termékfejlesztési programok sikere vagy sikertelensége; a szabályozó hatóságok döntései és azok időzítése; a kamat- és devizaárfolyamok ingadozása; a forgalmazott termékek vagy termékjelöltek biztonságosságával vagy hatékonyságával kapcsolatos állítások vagy aggályok; az egészségügyi válságok – mint például az új koronavírus világjárvány – hatása a Takedára, ügyfeleire és beszállítóira, beleértve azon országok külföldi kormányait, ahol a Takeda működik, vagy üzleti tevékenységének más aspektusaira; a felvásárolt vállalatokkal való egyesülést követő integrációs erőfeszítések időzítése és hatása; a Takeda tevékenysége szempontjából nem alapvető eszközök értékesítésének képessége és az ilyen értékesítés(ek) időzítése; és egyéb tényezők, amelyeket a Takeda legutóbbi, 20-F űrlapon benyújtott éves jelentése és a Takeda más, az U.S.A.-hoz benyújtott jelentései tartalmaznak.Amerikai Értékpapír- és Tőzsdefelügyelethez benyújtott, a Takeda honlapján elérhető alábbi címen: https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/ vagy a www.sec.gov. A Takeda nem vállalja, hogy frissíti a jelen sajtóközleményben foglalt, vagy bármely más, a jövőre vonatkozó kijelentését, kivéve, ha azt a törvény vagy a tőzsdei szabály előírja. A múltbeli teljesítmény nem jelzi a jövőbeli eredményeket, és a Takeda jelen sajtóközleményben szereplő eredményei vagy kijelentései nem feltétlenül utalnak a Takeda jövőbeli eredményeire, és nem jelentenek becslést, előrejelzést, garanciát vagy előrejelzést. 1 World Health Organization. Legfrissebb globális rákadatok. https://www.who.int/cancer/PRGlobocanFinal.pdf. Hozzáférés: 2019. május 11. 2 American Cancer Society. Mi a nem kissejtes tüdőrák? https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html. Hozzáférés: 2019. május 11. 3 Kris MG, et al. JAMA, 2014;311:1998-2006. 4 Gainor JF, Varghese AM, Ou SH, et al. Clin Cancer Res. 2013;19(15):4273-81. 5 Koivunen JP, Mermel C, Zejnullahu K, et al. Clin Cancer Res. 2008;14(13):4275-83. 6 Wong DW, Leung EL, So KK, et al. Cancer. 2009; 115(8):1723-33. 7 Chia PL, Mitchell P, Dobrovic A, John T. Clin Epidemiol, 2014;6:423-432. |