Az FDA jóváhagyta a GSK BENLYSTA-ját, mint az első gyógyszert aktív lupus nephritisben szenvedő felnőtt betegek számára az USA-ban

Csak a médiának és befektetőknek

Kiadva: London, Egyesült Királyság

A jóváhagyás a lupusszal kapcsolatos közel 10 éves tapasztalatra épül

A GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE: GSK) bejelentette, hogy az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) engedélyezte a BENLYSTA (belimumab) alkalmazását olyan felnőtt, aktív lupus nephritisben (LN) szenvedő betegek kezelésére, akik standard terápiában részesülnek. A lupus nephritis a lupus leggyakoribb formája, a szisztémás lupus erythematosus (SLE) által okozott súlyos vesegyulladás, amely végstádiumú vesebetegséghez vezethet, amely dialízist vagy veseátültetést igényel. A jóváhagyás kiterjeszti a jelenlegi indikációt az USA-ban a SLE-re és az LN-re is, mind az intravénás, mind a szubkután formulákra.”

Dr. Hal Barron, a GSK tudományos igazgatója és R&D elnöke elmondta: “A szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek mintegy 40%-ánál alakul ki lupusnephritis, amely gyulladást okoz a vesében, és végstádiumú vesebetegséghez vezethet. A BENLYSTA az első olyan gyógyszer, amelyet a szisztémás lupusz és az aktív lupus nefritiszben szenvedő felnőttek kezelésére engedélyeztek, ami fontos előrelépés a kezelésben e gyógyíthatatlan autoimmun betegségben szenvedő betegek számára.”

Az FDA engedélyezése az aktív LN-ben szenvedő felnőtt betegek számára az áttörést jelentő terápia kijelölését és az elsőbbségi felülvizsgálatot követően történt, és a BLISS-LN (Efficacy and Safety of Belimumab in Adult Patients with Active Lupus Nephritis) vizsgálat pozitív eredményein és az e betegcsoportban fennálló kielégítetlen szükségleten alapul. A BLISS-LN vizsgálat a legnagyobb és leghosszabb aktív LN-ben végzett 3. fázisú vizsgálat, 448 felnőtt beteg bevonásával. A vizsgálat elérte az elsődleges végpontot, bizonyítva, hogy a BENLYSTA-val és a standard terápiával kezelt felnőtt aktív LN-ben szenvedő felnőtteknél statisztikailag szignifikánsan több beteg érte el az elsődleges hatékonyságú veseválasz (PERR) értékét két év (vagy 104 hét) alatt a placebóval és a standard terápiával kombinált kezelés során (43% vs. 32%, esélyhányados (95% CI) 1,55 (1,04, 2,32), p=0,0311). A placebóhoz képest mind a négy fő másodlagos végpontban, beleértve a teljes veseelégtelenséget és a vesével kapcsolatos eseményig vagy halálozásig eltelt időt, statisztikai szignifikanciát értek el. A biztonságossági eredmények összhangban vannak a BENLYSTA ismert biztonsági profiljával.

Dr. Richard Furie, a reumatológiai osztály vezetője és a Northwell Health Feinstein Institutes for Medical Research professzora, a BLISS-LN vizsgálat vezető vizsgálója így nyilatkozott: “Régóta törekszünk arra, hogy javítsuk a lupus nephritisben szenvedő betegek eredményeit. Az alatt a négy évtized alatt, amióta lupusos betegeket kezelek, a lupus nephritisben szenvedő betegek alig több mint egyharmadánál nem tudtunk remissziót elérni, és minden erőfeszítésünk ellenére a lupusos vesebetegségben szenvedő betegek 10-30%-a még mindig végstádiumú vesebetegségbe kerül. A BLISS-LN vizsgálat adatai azt mutatják, hogy a BENLYSTA a standard terápiához adva nemcsak a válaszadási arányt növelte két év alatt, hanem az aktív lupus nephritisben szenvedő betegek vesebetegségének súlyosbodását is megakadályozta a standard terápiához képest. Ezért örömteli, hogy több évtizedes kutatás eredményét látjuk.”

Dr. Brad Rovin, az Ohio State University Wexner Medical Center nefrológiai osztályának igazgatója és a Klinikai Kutatásmenedzsment Központ orvosigazgatója így nyilatkozott: “A lupus nephritisben szenvedő betegek kezelésében az átfogó cél a vesepótló terápiák, például a dialízis és a transzplantáció szükségességének késleltetése. A BLISS-LN vizsgálat nemcsak azt mutatta ki, hogy a BENLYSTA hozzáadása a standard terápiához jelentősen megnövelte a PERR-t, hanem azt is, hogy a betegeknél 49%-kal csökkent a vesével kapcsolatos esemény bekövetkezésének kockázata. Bátorítónak tartom a lupus nephritisben elért eredményeket.”

A BLISS-LN vizsgálatról
A BLISS-LN egy 3. fázisú, 104 hetes, randomizált, kettős vak, placebokontrollos, placebokontrollos, engedélyezés utáni kötelezettségvállalási vizsgálat, amelynek célja az intravénás (IV) BENLYSTA 10 mg/kg és a standard terápia (mycophenolate mofetil indukciós és fenntartó kezelés) hatékonyságának és biztonságosságának értékelése, vagy ciklofoszfamid indukcióra, majd azatioprin fenntartásra, plusz szteroidok) a placebóval és a standard terápiával összehasonlítva aktív LN-ben szenvedő felnőtt betegeknél. Az aktív LN-t a szűrővizsgálat során vesebiopsziával igazolták a 2003-as Nemzetközi Nephrológiai Társaság/Vese Pathológiai Társaság kritériumai alapján az elmúlt 6 hónapon belül, valamint klinikailag aktív vesebetegséggel, amely indukciós terápiát igényel.

A lupus nephritisről (LN)
A szisztémás lupus erythematosus (SLE), a lupus leggyakoribb formája, egy krónikus, gyógyíthatatlan autoimmun betegség, amely idővel változó tünetekkel jár, beleértve a fájdalmas vagy duzzadt ízületeket, extrém fáradtságot, megmagyarázhatatlan lázat, bőrkiütéseket és szervi károsodást. A lupus nephritis (LN) során az SLE a vesében lévő salakanyagok szűrését végző kis erek (glomerulusok) és néha a vesék gyulladását (duzzanatát vagy hegesedését) okozza, úgy támadva azokat, mint egy betegséget. Az LN végstádiumú vesebetegséghez vezethet, ami vesedialízist vagy transzplantációt igényel. Annak ellenére, hogy az elmúlt évtizedekben mind a diagnózis, mind a kezelés terén javulás történt, az LN továbbra is a rossz prognózis jelzője., Az LN megnyilvánulásai közé tartozik a proteinuria, a szérum kreatininszint emelkedése és a vizeletüledék jelenléte.

A BENLYSTA-ról (belimumab)
A BLyS-specifikus inhibitor, a BENLYSTA egy humán monoklonális antitest, amely az oldható BLyS-hez kötődik. A BENLYSTA nem kötődik közvetlenül a B-sejtekhez. A BLyS megkötésével a BENLYSTA gátolja a B-sejtek túlélését, beleértve az autoreaktív B-sejteket is, és csökkenti a B-sejtek immunglobulin-termelő plazmasejtekké történő differenciálódását. A 2011-ben először engedélyezett készítmény több mint 50 év óta az első és egyetlen SLE és LN kezelésére egyaránt engedélyezett biológiai szer.

Az alábbi információk a BENLYSTA-ra vonatkozó, kizárólag engedélyezett javallatokra vonatkozó amerikai felírási tájékoztatón alapulnak. Kérjük, a BENLYSTA-val kapcsolatos valamennyi, címkén feltüntetett biztonsági információért olvassa el a teljes alkalmazási előírást.

INDIKÁCIÓ

A BENLYSTA ≥5 éves, aktív, autoantitest-pozitív szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő, standard terápiában részesülő betegek és ≥18 éves, aktív lupus nephritisben szenvedő, standard terápiában részesülő betegek számára javallott. A szubkután (SC) formulát ≥18 éves betegek számára engedélyezték. A BENLYSTA nem ajánlott súlyos, aktív központi idegrendszeri lupuszban szenvedő betegeknél vagy más biológiai készítményekkel kombinációban.

FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK

KONTRAINDIKÁCIÓ
Kori anafilaxia a BENLYSTA-val.

Figyelmeztetések és óvintézkedések
Súlyos fertőzések: Súlyos és néha halálos kimenetelű fertőzésekről számoltak be immunszuppresszív szereket, köztük a BENLYSTA-t kapó betegeknél. A súlyos fertőzések előfordulása hasonló volt a BENLYSTA-t és a placebót kapó betegeknél, míg a halálos kimenetelű fertőzések gyakrabban fordultak elő a BENLYSTA-val. A BENLYSTA IV-vel kezelt SLE-ben szenvedő felnőtteknél a leggyakoribb súlyos fertőzések közé tartozott a tüdőgyulladás, a húgyúti fertőzés, a cellulitis és a bronchitis. Súlyos vagy krónikus fertőzésekben szenvedő betegeknél óvatosan kell eljárni, és új fertőzésben szenvedő betegeknél fontolóra kell venni a terápia megszakítását.

Progresszív multifokális leukoencefalopátia (PML): SLE-ben szenvedő, immunszuppresszánsokat, köztük BENLYSTA-t kapó betegeknél jelentettek JC-vírussal összefüggő, neurológiai deficittel járó PML eseteket, beleértve a halálos kimenetelű eseteket is. Ha PML igazolódik, fontolóra kell venni az immunszuppresszív kezelés leállítását, beleértve a BENLYSTA-t is.

Túlérzékenységi reakciók (beleértve az anafilaxiát is): Akut túlérzékenységi reakciókról, beleértve az anafilaxiát (pl. hipotenzió, angioödéma, csalánkiütés vagy egyéb kiütés, viszketés és nehézlégzés) és halálról számoltak be, beleértve a BENLYSTA-t korábban toleráló betegeket is. A reakciók általában az infúziót követő órákon belül jelentkeztek, de később is előfordulhatnak. A nem akut túlérzékenységi reakciók (pl. kiütés, hányinger, fáradtság, izomfájdalom, fejfájás és arcödéma) jellemzően az infúziót követően akár egy héttel is jelentkeztek. A kórtörténetben többszörös gyógyszerallergiával vagy jelentős túlérzékenységgel rendelkező betegek fokozott kockázatnak lehetnek kitéve. A BENLYSTA SC alkalmazásakor a szisztémás túlérzékenységi reakciók hasonlóak voltak az intravénás vizsgálatokban tapasztaltakhoz.

Az egészségügyi szolgáltatóknak (HCP-k) figyelemmel kell kísérniük a betegeket az intravénás beadás alatt és után, és fel kell készülniük az anafilaxia kezelésére; súlyos reakció esetén azonnal meg kell szakítani a kezelést. Az előkezelés enyhítheti vagy elfedheti a túlérzékenységi reakciót. Tájékoztassa a betegeket a túlérzékenységi tünetekről, és utasítsa őket, hogy reakció esetén azonnal forduljanak orvoshoz.

Infúziós reakciók: Felnőtteknél súlyos infúziós reakciókat (pl. bradycardia, myalgia, fejfájás, kiütés, urticaria és hypotensio) jelentettek. A HCP-knek figyelemmel kell kísérniük a betegeket és kezelniük kell a reakciókat, ha azok előfordulnak. A premedikáció enyhítheti vagy elfedheti a reakciót. Ha infúziós reakció alakul ki, lassítsa le vagy szakítsa meg az infúziót.

Depresszió és öngyilkosság:. A felnőttekkel végzett vizsgálatokban a BENLYSTA IV alkalmazásakor gyakrabban jelentettek pszichiátriai eseményeket, amelyek elsősorban depresszióval kapcsolatos eseményekhez, álmatlansághoz és szorongáshoz kapcsolódtak; a súlyos pszichiátriai események között súlyos depresszió és öngyilkosság, beleértve 2 befejezett öngyilkosságot is. A BENLYSTA SC vizsgálatban nem jelentettek súlyos depresszióval kapcsolatos eseményeket vagy öngyilkosságot. A BENLYSTA adása előtt mérje fel a betegek depresszió- és öngyilkossági kockázatát, és a kezelés alatt kövesse nyomon őket. Utasítsa a betegeket/gondviselőket, hogy forduljanak a kezelőorvosukhoz, ha új/rosszabbodó depressziót, öngyilkossági gondolatokat vagy egyéb hangulati változásokat tapasztalnak.

Malignitás: A BENLYSTA hatása a rosszindulatú daganatok kialakulására nem ismert; hatásmechanizmusa növelheti a rosszindulatú daganatok kockázatát.

Immunizáció: Élő vakcinák nem adhatók 30 nappal a BENLYSTA előtt vagy azzal egyidejűleg, mivel a klinikai biztonságosságot nem állapították meg.

Biológiai terápiákkal való alkalmazás: A BENLYSTA-t nem vizsgálták és nem ajánlott más biológiai terápiákkal kombinálva, beleértve a B-sejt célzott terápiákat is.

MELLÉKHATÁSOK:
A felnőttkori SLE klinikai vizsgálatokban a leggyakoribb súlyos mellékhatások súlyos fertőzések voltak, BENLYSTA IV 6,0% (placebo 5,2%), amelyek közül néhány végzetes fertőzés volt BENLYSTA IV 0,3% (placebo 0,1%). A felnőttek ≥3%-ánál és a placebónál ≥1%-kal több felnőttnél előforduló mellékhatások: hányinger 15% (12%); hasmenés 12% (9%); pyrexia 10% (8%); nasopharyngitis 9% (7%); bronchitis 9% (5%); álmatlanság 7% (5%); végtagfájdalom 6% (4%); depresszió 5% (4%); migrén 5% (4%); pharyngitis 5% (3%); cystitis 4% (3%); leukopenia 4% (2%); vírusos gastroenteritis 3% (1%).

A felnőtt, aktív lupus nephritisben szenvedő betegek körében a BENLYSTA IV-et kapó betegek 14%-ánál (placebo 17%) súlyos fertőzések fordultak elő, amelyek közül néhány halálos kimenetelű volt, BENLYSTA 0,9% (placebo 0,9%). A felnőttek ≥3%-ánál és a placebónál ≥1%-kal több felnőttnél előforduló mellékhatások összhangban voltak a BENLYSTA IV ismert biztonsági profiljával SLE-s betegeknél.

A BENLYSTA IV-ben részesülő ≥5 éves gyermekbetegeknél megfigyelt mellékhatások megegyeztek a felnőtteknél megfigyeltekkel.

A BENLYSTA SC felnőtteknél megfigyelt biztonsági profilja megegyezett a BENLYSTA IV ismert biztonsági profiljával, kivéve az injekció beadásának helyén fellépő helyi reakciókat.

Especifikus populációkban történő alkalmazás
Terhesség: Terhes nők esetében nem áll rendelkezésre elegendő adat annak megállapítására, hogy a gyógyszerrel kapcsolatban áll-e a súlyos születési rendellenességek vagy vetélés kockázata. A kockázat/haszon értékelést követően, ha a megelőzés indokolt, a fogamzóképes nőknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó kezelést követő ≥4 hónapig.

Terhességi nyilvántartás:

Laktáció: Az egészségügyi szakembereket arra ösztönzik, hogy regisztrálják a betegeket, a terhes nőket pedig arra, hogy regisztrálják magukat az 1-877-681-6296-os telefonszámon.

Laktáció: Nem áll rendelkezésre információ a belimumab jelenlétéről az emberi tejben, a szoptatott csecsemőre gyakorolt hatásáról vagy a tejtermelésre gyakorolt hatásáról. Mérlegelni kell a szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit az anya BENLYSTA iránti klinikai szükségletével és a szoptatott gyermekre gyakorolt vagy az anyai alapbetegségből eredő esetleges káros hatásokkal.

GYermekkori alkalmazás: A BENLYSTA IV biztonságosságát és hatékonyságát nem állapították meg <5 éves SLE betegeknél és <18 éves aktív LN betegeknél, valamint a BENLYSTA SC-t <18 éves SLE és LN betegeknél.

A GSK elkötelezettsége az immunológia iránt
A GSK az immunmediált betegségek, például a lupusz és a reumatoid artritisz kezelésére szolgáló gyógyszerek kutatására és fejlesztésére összpontosít, amelyek jelentős egészségügyi terhet rónak a betegekre és a társadalomra. Világvezető tudósaink az immunrendszer biológiájára összpontosítják kutatásainkat azzal a céllal, hogy olyan immunológiai alapú gyógyszereket fejlesszenek ki, amelyek képesek megváltoztatni a gyulladásos betegségek lefolyását. A GSK az egyetlen olyan vállalatként, amely felnőtt és gyermekkori lupuszra engedélyezett biológiai kezeléssel rendelkezik, élen jár a betegek és családjaik kezelésének segítésében e krónikus, gyulladásos autoimmun betegség kezelésében. Célunk olyan átalakító gyógyszerek kifejlesztése, amelyek képesek megváltoztatni a gyulladásos betegség lefolyását, hogy az emberek minden nap a legjobb napjukat élhessék.

A GSK-ról
A GSK egy tudományvezérelt globális egészségügyi vállalat, amelynek különleges célja van: segíteni az embereknek, hogy többet tegyenek, jobban érezzék magukat, tovább éljenek. További információkért kérjük, látogasson el a www.gsk.com/about-us weboldalra.

Figyelmeztető nyilatkozat a jövőre vonatkozó kijelentésekkel kapcsolatban
A GSK figyelmezteti a befektetőket, hogy a GSK által tett bármely jövőre vonatkozó kijelentés vagy előrejelzés, beleértve a jelen közleményben foglaltakat is, olyan kockázatoknak és bizonytalanságoknak van kitéve, amelyek miatt a tényleges eredmények jelentősen eltérhetnek az előre jelzettektől. Ilyen tényezők többek között, de nem kizárólagosan, a vállalat 2019. évi 20-F formanyomtatványon közzétett éves jelentésének 3.D. pontjában “Kockázati tényezők” alatt leírtak, valamint a GSK harmadik negyedéves eredményeinek “Főbb kockázatok és bizonytalanságok” című fejezetében leírtak, valamint a COVID-19 világjárvány esetleges hatásai.

National Kidney Foundation, Lupus and Kidney Disease (Lupus Nephritis). Elérhető: https://www.kidney.org/atoz/content/lupus

Gordon C, Hayne D, Pusey C, et al. European Consensus Statement on the Terminology used in the Management of Lupus Glomerulonephritis. Lupus 2009;18:257-26.

Waldman M és Appel GB. A Lupus nefritisz kezelésének aktualizálása. Kidney International 2006;70:1403-1412.