Bázis exzíciós javítás

Bázis exzíciós javítás, a sejtek által a DNS replikáció során a sérült DNS-t javító útvonal. A báziskivágási javítás segít biztosítani, hogy a mutációk ne épüljenek be a DNS-be a másolás során.

A DNS egyes bázisai (adenin, citozin, guanin és timin) érzékenyek a spontán alkiláció (alkilcsoport átadása), deamináció (amincsoport eltávolítása) és oxidáció (reaktív oxigénfajok általi károsodás) okozta károsodásra. A károsodás hibás bázispárosodáshoz vezethet, ami bázisok helyettesítését vagy egy bázis törlését eredményezheti. Ezek a mutációk aztán tovább öröklődnek.

A báziskiválasztásos javítás öt alapvető lépést foglal magában, kezdve a mutálódott bázis azonosításával és eltávolításával a DNS-hélixből a DNS-glikoziláz nevű enzim által. Ezután egy AP (apurinikus/apirimidinikus) endonukleáz nevű enzim bemetszést végez az abázikus helyen, ami egy törést vagy bevágást hoz létre a DNS-szálban. Ezt követően a helyet “megtisztítják”, amelynek során a szálszakadásból keletkezett különböző köztitermékeket és egyéb visszamaradt vegyi anyagokat enzimatikus úton eltávolítják a javító szintézis előkészítése céljából. Az utolsó két lépésben egy vagy több nukleotidot szintetizálnak a rés kitöltésére, és a DNS-szálon lévő bevágást lezárják. (A nukleotid egy cukor- és foszfátcsoporthoz kötött bázis, amely a DNS gerincét alkotja.)

A DNS-glikoziláz számos különböző sérült bázist képes felismerni. Képes eltávolítani azokat a DNS-bázisokat is, amelyek citotoxikusak (károsak a sejtre), vagy amelyek a DNS-polimeráz (a DNS-replikációban részt vevő enzim) hibáját okozhatják. Egyes DNS-glikozilázokról kimutatták, hogy bifunkcionálisak: a fent említett tevékenységet végzik, valamint liázaktivitással is rendelkeznek, ami lehetővé teszi, hogy a DNS-gerincet az abázikus helyen hasítsák. Számos DNS-glikoziláz ismert. Ilyenek például az uracil-DNS-glikozilázok, az egyszálú szelektív monofunkciós uracil-DNS-glikoziláz (SMUG1) és a timin-DNS-glikoziláz (TDG).