Blinatumomab: A First-in-Class Bispecific T-Cell Engager for Precursor B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia

Cél: A gyermek- és felnőttkori prekurzor B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (B-ALL) kezelésében alkalmazott blinatumomab klinikai farmakológiájának, hatékonyságának és biztonságosságának áttekintése.

Adatforrások: Az EMBASE (1947-től 2015 áprilisáig), a Medline (1946-tól 2015 áprilisáig), a PubMed (1996-tól 2015 áprilisáig), az amerikai National Institutes of Health Clinicaltrials.gov, a Food and Drug Administration és a releváns értekezletek kivonataiból végzett irodalomkutatást a blinatumomab, BiTE, bispecific T-cell engager, MT103, MEDI-538 és Blincyto kifejezések használatával.

Tanulmányok kiválasztása/adatok kinyerése: Azonosították a blinatumomab farmakológiáját, farmakokinetikáját és farmakodinamikáját, hatékonyságát és biztonságosságát leíró humán és állatkísérletes tanulmányokat a prekurzor B-ALL esetében.

Adatszintézis: A blinatumomab egy első osztályú bispecifikus T-sejt-befogadó (BiTE) antitest, amely egy B-vonal specifikus daganatellenes egér monoklonális antitestből származik, amely a B-sejtek CD19-éhez és a T-sejtek CD3-ához egyaránt kötődik. Egy kulcsfontosságú II. fázisú vizsgálat kimutatta, hogy a refrakter vagy relapszusos betegpopulációban magas volt a válaszadási arány, 43%-ban teljes remissziót (CR) értek el. A relapszusmentes túlélés mediánja 5,9 hónap volt a CR-ben vagy a CR-ben részesülők esetében, akiknél a hematológiai helyreállás nem volt teljes. A teljes túlélés mediánja 6,1 hónap volt, és a betegek 60%-ánál a minimális maradékbetegség (MRD) negatív volt. A leggyakoribb mellékhatások közé tartozott a pyrexia, neurológiai események, fejfájás, lázas neutropenia, perifériás ödéma, hányinger, hypokalaemia, székrekedés és anémia.

Következtetések: A blinatumomab egy új BiTE terápiás monoklonális antitest, amely ígéretes eredményeket mutatott a relapszusban vagy refrakter ALL-ben szenvedő, illetve a CR-t elérő, de tartós MRD-vel rendelkező betegeknél. A III. fázisú klinikai vizsgálatoknak kell meghatározniuk a blinatumomab optimális helyét a terápiában.