Bosentan

BY admin
|

Identification

Név Bosentan Accession Number DB00559 Leírás

A Bosentan egy kettős endotelinreceptor-antagonista, amelyet az Actelion Pharmaceuticals Tracleer néven forgalmaz. A bozentánt a pulmonális hipertónia kezelésére használják az endotelin molekulák hatásának blokkolásával, amelyek egyébként elősegítenék az erek szűkülését és magas vérnyomáshoz vezetnének.

Típus Kis molekula csoportok Engedélyezve, Vizsgálati szerkezet

Thumb
3D

Letöltés

Hasonló szerkezetek

Structure for Bosentan (DB00559)

×

Image
Close

Weight Average: 551.614
Monizotópos: 551.183854375 Összegképlet C27H29N5O6S Szinonimák

  • 4-(1,1-Dimetil-etil)-N-(6-(2-hidroxietoxi)-5-(2-metoxi-fenoxi)-(2,2′-bipirimidin)-4-yl) benzolszulfornamid
  • bozentán
  • bozentán
  • bozentán vízmentes
  • bozentánum
  • p-tert-Butil-N-(6-(6-(2-hidroxietoxi)-5-(o-metoxi-fenoxi)-2-(2-pirimidinil)-4-pirimidinil)benzolszulfonamid

Farmakológia

Pharmacology

Gyorsítsa fel a gyógyszerkutatását az iparág egyetlen teljesen összekapcsolt ADMET-adatkészletével, ideális a következőkhöz:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Accelerate your drug discovery research with our fully connected ADMET dataset
Learn more

Indication

Used in the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH), a terhelhetőség javítására és a klinikai állapotromlás mértékének csökkentésére (WHO III. vagy IV. osztályú tünetekkel rendelkező betegeknél).

Kapcsolódó állapotok

  • NYHA II-IV. funkcionális osztályú pulmonális artériás hipertónia
  • szemészeti gyulladás
  • szemészeti bakteriális fertőzések

Ellenjavallatok & Blackbox figyelmeztetések Contraindications

Ellenjavallatok & Blackbox figyelmeztetések
Kereskedelmi adatainkkal, hozzáférhet a veszélyes kockázatokra, ellenjavallatokra és mellékhatásokra vonatkozó fontos információkhoz.

Tudjon meg többet
Fekete dobozos figyelmeztetéseink a kockázatokra, ellenjavallatokra és mellékhatásokra vonatkoznak
Tudjon meg többet

Farmakodinamika

A bozentán az endotelinreceptor-antagonisták (ERA) néven ismert gyógyszercsoportba tartozik. A PAH-ban szenvedő betegek plazmájában és tüdőszövetében emelkedett az endotelin, egy erős érösszehúzó anyag szintje. A bozentán gátolja az endotelinnek a receptorokhoz való kötődését, ezáltal semlegesíti az endotelin káros hatásait.

Hatásmechanizmus

Az endotelin-1 (ET-1) egy neurohormon, amelynek hatásait az endoteliumban és az érrendszeri simaizomzatban lévő ETA- és ETB-receptorokhoz való kötődés közvetíti. Az ETA-receptorok felé valamivel nagyobb affinitást mutat, mint az ETB-receptorok felé. Az ET-1 koncentrációja emelkedett a pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegek plazmájában és tüdőszövetében, ami az ET-1 patogén szerepére utal ebben a betegségben. A bozentán specifikus és kompetitív antagonista az ETA és ETB típusú endotelinreceptorokon.

Célpont Hatások Organizmus
AEndothelin-.1 receptor
antagonista
 Ember
AEndothelin B receptor
antagonista
 Ember

Felszívódás

Az abszolút biológiai hasznosulás körülbelül 50% és a táplálék nem befolyásolja a felszívódást.

Megoszlási térfogat

  • 18 L

Fehérjekötődés

Nagyobb mint 98%-ban kötődik a plazmafehérjékhez, elsősorban az albuminhoz.

Metabolizmus

A bozentánt a májban a CYP2C9 és CYP3A4 (és esetleg CYP2C19) citokróm P450 enzimek metabolizálják, három metabolitot termelve, amelyek közül az egyik, a Ro 48-5033 farmakológiailag aktív, és 10-20%-kal járulhat hozzá az alapvegyület teljes aktivitásához.

Hover over over below products to view reaction partners

  • Bosentan
    • Bosentan metabolit Ro 48-5033
      • Bosentan metabolit Ro 64-1056
    • Bosentan metabolit Ro 47-nek.8634
      • Bosentán-metabolit Ro 64-1056

Eliminációs útvonal

A bozentán a májban történő metabolizmust követően epeúti kiválasztással eliminálódik.

Felezési idő

A végső eliminációs felezési idő körülbelül 5 óra egészséges felnőtt alanyoknál.

Clearance

  • 4 L/h

Mellékhatások Egészségügyi hibák

csökkentse az orvosi hibákat
és javítsa a kezelés eredményeit a gyógyszerek mellékhatásaira vonatkozó átfogó & strukturált adatokkal.

Tudjon meg többet
Reduce medical errors & improve treatment outcomes with our adverse effects data
Learn more

Toxicity

Bosentan has been given as one dose up to 2400 mg in normal volunteers, or up to 2000 mg/day for 2 months in patients, without any major clinical consequences. A leggyakoribb mellékhatás az enyhe vagy közepes intenzitású fejfájás volt. A ciklosporin-A interakciós vizsgálatban, amelyben a bozentán 500 és 1000 mg b.i.d. dózisát adták ciklosporin-A-val egyidejűleg, a bozentán vályog plazmakoncentrációja 30-szorosára emelkedett, ami súlyos fejfájást, hányingert és hányást eredményezett, de súlyos mellékhatások nem jelentkeztek. A vérnyomás enyhe csökkenését és a szívfrekvencia emelkedését figyelték meg. A bosentán túladagolásáról a fent leírt adagokon túl nincs konkrét tapasztalat. A masszív túladagolás kifejezett hipotenziót eredményezhet, amely aktív kardiovaszkuláris támogatást igényel.

Érintett szervezetek

  • Emberek és más emlősök

Eljárási utak Nem áll rendelkezésre Farmakogenomikai hatás/ADR Nem áll rendelkezésre

Interakciók

Gyógyszerkölcsönhatások

Ez az információ nem értelmezhető az egészségügyi szolgáltató segítsége nélkül. Ha úgy gondolja, hogy kölcsönhatást tapasztal, azonnal forduljon egészségügyi szolgáltatójához. A kölcsönhatás hiánya nem feltétlenül jelenti azt, hogy nincsenek kölcsönhatások.
  • Elismert
  • Vet approved
  • Nutraceutical
  • Illegalizált
  • Withdrawn
  • Investigational
  • Kísérleti
  • Minden drog
Drog Interakció
Integrált drog-Gyógyszer
interakciókat a szoftverben
Abametapir A Bosentan szérumkoncentrációja megemelkedhet, ha Abametapirral kombinálják.
Abatacept A Bosentan metabolizmusa Abatacept-tel kombinálva fokozódhat.
Abemaciclib Abemaciclib metabolizmusa Bosentannal kombinálva fokozódhat.
Abirateron Abirateronnal kombinálva a Bosentan metabolizmusa csökkenhet.
Acalabrutinib Az Acalabrutinib metabolizmusa Bosentannal kombinálva fokozódhat.
Acarbose Az Acarbose terápiás hatékonysága Bosentannal kombinálva növelhető.
Acebutolol Acebutolol növelheti a Bosentan vérnyomáscsökkentő hatását.
Aceclofenac A Bosentan terápiás hatékonysága csökkenhet, ha Aceclofenac-kal együtt alkalmazzák.
Acemetacin A Bosentan terápiás hatékonysága csökkenhet, ha Acemetacinnal együtt alkalmazzák.
Acenocoumarol Acenocoumarol metabolizmusa fokozódhat, ha Bosentannal kombinálják.
Interactions

Javítsa a betegek eredményeit
Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

Tudjon meg többet

Élelmiszer-kölcsönhatások

  • Vegye be étellel vagy anélkül. A felszívódást az élelmiszer nem befolyásolja.

Termékek

Products

Átfogó & strukturált gyógyszertermék-információ
Az alkalmazási számoktól a termékkódokig, kapcsolja össze a különböző azonosítókat kereskedelmi adatállományainkon keresztül.

Tudjon meg többet
Egyszerűen kapcsolja vissza a különböző azonosítókat adatállományainkhoz
Tudjon meg többet

Termékösszetevők

összetevő UNII CAS InChI kulcs
Bosentan monohidrát Q326023R30 157212-55-0 SXTRWVVIEPWAKM-UHFFFAOYSA-N

Vényköteles márkás termékek

Név adagolás erősség útvonal címke forgalmazás kezdete Marketing vége Régió Image
Act Bosentan Tabletta Orális Actavis Pharma Company 2012.06-05 2018-04-25 KanadaKanada zászló
Act Bosentan Tabletta Orális Actavis Pharma Company 2012-XXII.06-05 2018-04-25 KanadaKanada zászló
Bosentan Tablet 62.5 mg Orális Panda Pharmaceuticals Inc. Nem alkalmazható Nem alkalmazható KanadaKanada lobogó
Bosentan Tabletta 62.5 mg Orális Actelion Nem alkalmazható Nem alkalmazható KanadaKanada zászló
Bosentan Tabletta 125 mg Orális Panda Pharmaceuticals Inc. nem alkalmazható nem alkalmazható KanadaCanada flag
Bosentan Tabletta 125 mg Oral Actelion Nem alkalmazható Nem alkalmazható. alkalmazható nem alkalmazható KanadaKanada zászló
Bosentan tabletta Tablet Orális Accord Healthcare Inc 2014-11-13 2015-06-02 KanadaKanada zászló
Stayveer Tablet, Filmbevonatú 62.5 mg Orális Janssen Cilag International Nv 2016-09-08 Nem alkalmazható EUEU lobogó
Stayveer Tabletta, filmtabletta 62.5 mg Orális Janssen Cilag International Nv 2020-12-16 Nem alkalmazható EUEU lobogó
Stayveer Tabletta, filmbevonatú 125 mg Orális Janssen Cilag International Nv 2016-09.08 Nem alkalmazható EUEU lobogó

Generikus vényköteles gyógyszerek

.01

Név Adagolás Strength Route Labeller Marketing Start Marketing End Region Image
Accel-bosentan Tabletta Orális Accel Pharma Inc Nem alkalmazható Nem alkalmazható KanadaKanada megjelölés
Apo-bosentan Tabletta Orális Apotex Corporation 2017-07-14 Nem alkalmazható KanadaKanada zászló
Apo-bosentan Tabletta Orális Apotex Corporation 2017-07-14 Nem alkalmazható KanadaCanada flag
Bio-bosentan Tablet Orális Biomed Pharma 2017-08-23 Nem alkalmazható KanadaKanada lobogó
Bio-bosentan Tabletta Orális Biomed Pharma 2017-08-23 Nem alkalmazható KanadaKanada zászló
Bosentan Tablet, filmbevonatú 62.5 mg/1 Orális Alembic Pharmaceuticals Limited 2020-01-24 Nem alkalmazható USAUSA lobogó
Bosentan Tabletta 62.5 mg/1 Orálisan Cadila Healthcare Limited 2019-05- Nem alkalmazható USAUSA lobogó
Bosentan Tabletta 125 mg/1 Orálisan West-Ward Pharmaceuticals Corp. 2019-06-04 nem alkalmazható USAUSA lobogó
Bosentan Tabletta, filmtabletta 62.5 mg/1 Orális Actavis Pharma, Inc. 2019-06-19 Nem alkalmazható USUS zászló
Bosentan Tabletta, filmtabletta 62.5 mg/1 Orális Par Pharmaceutical, Inc. 2019-04-29 nem alkalmazható USAUSA lobogó

Keverék termékek

.

név összetevők adagolás útvonal címke Marketing kezdete Marketing vége Régió Image
OCUBRAX® SUSPENSION OFTALMICA Bosentan (3 mg) + Dexametazon (1 mg) Suszpenzió Konjunktív; Szemészeti 2008-07-23 Nem alkalmazható KolumbiaKolumbia lobogó

Kategóriák

. ATC kódok G01AE10 – Szulfonamidok kombinációi

  • G01AE – Szulfonamidok
  • G01A – ANTIINFEKTÍVEK ÉS ANTISZEPTIKUMOK, EXCL. KOMBINÁCIÓK KORTIKOSZTEROIDOKKAL
  • G01 – GINEKOLÓGIAI ANTIINFEKTÍVUMOK ÉS ANTISZEPTIKUMOK
  • G – GENITO URINÁRIUM ÉS SZEXHORMONOK

C02KX01 – Bosentan

  • C02KX – A pulmonális artériás hipertónia vérnyomáscsökkentői
  • C02K – EGYÉB ANTIHYPERTENZÍVEK
  • C02 – ANTIHYPERTENZÍVEK
  • C – CARDIOVASCULÁRIS RENDSZER

Gyógyszerkategóriák Kémiai taxonómiaProvided by Classyfire Leírás Ez a vegyület a bipirimidinek és oligopirimidinek néven ismert szerves vegyületek osztályába tartozik. Ezek olyan szerves vegyületek, amelyek két vagy több, közvetlenül egymáshoz kapcsolódó pirimidingyűrűt tartalmaznak. A pirimidin egy 6 tagú gyűrű, amely négy szénatomból és két nitrogéncentrumból áll az 1- és 3-gyűrű pozíciójában. Királyság Szerves vegyületek Szuperosztály Szerves heterociklusos vegyületek Osztály Diazinok Alosztály Pirimidinek és pirimidinszármazékok Közvetlen szülő Bipirimidinek és oligopirimidinek Alternatív szülő Diariléterek / Benzolszulfonamidok / Fenilpropánok / Benzolszulfonil vegyületek / Fenoxivegyületek / Anizolok / Metoxibenzolok / Alkil-arilok éterek / Szerves szulfonamidok / Imidolaktámok / Heteroaromás vegyületek / Aminoszulfonil vegyületek / Azaciklusos vegyületek / Szerves oxidok / Szerves nitrogénvegyületek / Szerves piktogén vegyületek / Primer alkoholok / Szénhidrogénszármazékok további 8 szubsztituens megjelenítése Alkohol / Alkil-aril-éter / Aminoszulfonil vegyület / Anizol / Aromás heteromonociklikus vegyület / Azaciklus / Benzolszulfonamid / Benzolszulfonilcsoport / Benzoloid / Bipirimidin / Diaril-éter / Éter / Heteroaromás vegyület / Szénhidrogénszármazék / Imidolaktám / Metoxibenzol / Monociklusos benzolrész / Szerves nitrogénvegyület / Szerves oxid / Szerves oxigénvegyület / Szerves szulfonsav vagy származékai / Szerves szulfonsav vagy származékai / Szerves nitrogénvegyület / Szerves oxigénvegyület / Szerves oxigénvegyület / Szerves szulfonsav vagy származéka / Szerves nitrogénvegyület / Szerves oxigénvegyület / Szerves nikkelvegyület / Szerves szulfonsavamid / Szerves szulfonsav vagy származékai / Szerves kénvegyület / Fenoléter / Fenoxivegyület / Fenilpropán / Primer alkohol / Szulfonil 22 további molekula megjelenítése Aromás heteromonociklikus vegyületek Külső leírók szulfonamid, pirimidinek, primer alkohol (CHEBI:51450)

Kémiai azonosítók

UNII XUL93R30K2 CAS-szám 147536-97-8 InChI kulcs GJPICJJJRGTNOD-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C27H29N5O6S/c1-27(2,3)18-10-12-19(13-11-18)39(34,35)32-23-22(38-21-9-6-5-8-20(21)36-4)26(37-17-16-33)31-25(30-23)24-28-14-7-15-29-24/h5-15,33H,16-17H2,1-4H3,(H,30,31,32)

IUPAC név

4-tert-butil-N-benzol-1-szulfonamid

SMILES

COC1=CC=CC=CC=C1OC1=C(NS(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)C(C)(C)C)N=C(N=C1OCCO)C1=NC=CC=N1

Szintézis hivatkozás

Maurizio TADDEI, Diletta Naldini, Pietro Allegrini, Gabriele Razzetti, Simone Mantegazza, “Process for the Preparation of Bosentan.” US20090156811 számú, 2009. június 18-án kiadott amerikai szabadalom.

US20090156811 Általános hivatkozások Nem elérhető Külső hivatkozások Human Metabolome Database HMDB0014699 KEGG Drug D01227 PubChem Compound 104865 PubChem Substance 46507154 ChemSpider 94651 BindingDB 50061101 RxNav 75207 ChEBI 51450 ChEMBL CHEMBL957 ZINC ZINC000001538857 Therapeutic Targets Database DNC000341 PharmGKB PA10034 PDBe Ligand K86 RxList RxList Drug Page Gyógyszerek.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Bosentan AHFS kódok

  • 48:48.00 – Vazodilatáló szerek

PDB bejegyzések 5xpr FDA címke

Letöltés (424 KB)

Klinikai vizsgálatok

Klinikai vizsgálatok

Fázis Státusz Cél Feltételek Szám
4 Végzett Az alaptudomány 2-es típusú diabetes mellitus 1
4 Teljesítve Supportív ellátás 2-es típusú diabetes mellitus 1
4 Teljesítve Támogató kezelés Digitális fekélyek / szklerózis, Progresszív szisztémás 1
4 Teljesítve Kezelés Eisenmenger-kór. Szindróma 1
4 Teljesítve Kezelés Pulmonalis artériás hipertónia Pulmonalis artériás hipertónia Eisenmenger fiziológia 1
4 Teljesítve Kezelés Tüdőhipertónia Tüdőhipertónia Kapcsolatos Hypertonia (PH) 2
4 Teljesítve Kezelés Scleroderma, Szisztémás 1
4 Teljesítve Kezelés Tünetmentes pulmonális artériás hipertónia Szimptomatikus pulmonális artériás hipertónia. (PAH) 4
4 Megszakadt Nem áll rendelkezésre Tüdőhipertónia (PH) 1
4 Megszűnt Kezelés magas vérnyomás (hipertónia) 1

Farmakoökonómia

Gyártók

  • Actelion ltd

Csomagolók

  • Actelion Pharmaceuticals Inc.
  • Action Pharmaceuticals Ltd.
  • Haupt Pharma
  • Patheon Inc.

Adagolási formák

Forma Eljárás Erősség
Tabletta Orális 125 mg/1
Tabletta Orális 62.5 mg/1
Tabletta, bevont Orális 125 mg/1
Tabletta, bevont Orális 62.5 mg/1
Tabletta, filmtabletta Orális 125 mg/1
Tabletta, filmtabletta Orális 62.5 mg/1
Tabletta, filmtabletta Orális
Tabletta, bevont Orális 125 mg
Szuszpenzió Konjunktív; Szemészeti
Tabletta Orális
Tabletta, filmbevonatú Orális 125 mg
Tabletta, filmbevonatú Orális 62.5 mg
Tabletta, filmtabletta Orális 62,5 mg
Tabletta Orális 125 mg
Tabletta Orális 62.5 mg
Tabletta, bevont Orális
Tabletta, szuszpenzióhoz Orális
Tabletta, szuszpenzióhoz Orális 32 mg
Tabletta, oldható Orális 32 mg/1

Árak Nem állnak rendelkezésre Szabadalmak

Szabadalmi szám Pediatr. Hosszabbítás Elismert Lejárat (becsült) Régió
CA2071193 Nem 1998-08-25 2012-06-12 KanadaKanada zászló
US5292740 Nem 1994-03-08 2015-11…20 USUSA zászló
US7959945 Nem 2011-06-14 2027-12-28 USUSA zászló
US8309126 Nem 2012-11-13 2026-05-15 USUS zászló

Tulajdonságok

Állapot Szilárd kísérleti tulajdonságok

tulajdonság érték forrás
vízoldhatóság Vízben rosszul oldódik (1.0 mg/100 ml) és alacsony pH-jú vizes oldatokban (0,1 mg/100 ml pH 1,1 és 4,0; 0,2 mg/100 ml pH 5,0 mellett). Az oldhatóság magasabb pH-értékeknél nő (43 mg/100 ml pH 7,5-nél). Nem elérhető
logP 3,7 Nem elérhető
Caco2 permeabilitás -5.98 ADME Research, USCD

Predicted Properties

Property Value Source
Water Solubility 0.00904 mg/ml ALOGPS
logP 4.18 ALOGPS
logP 4.94 ChemAxon
logS -4.8 ALOGPS
pKa (Legerősebb savas) 5.8 ChemAxon
pKa (Legerősebb bázikus) -0.43 ChemAxon
Fiziológiai töltés -1 ChemAxon
Hidrogénakceptorok száma 9 ChemAxon
Hidrogéndonorok száma 2 ChemAxon
Poláris felület 145.65 Å2 ChemAxon
Rotálható kötésszám 10 ChemAxon
Törésmutató 166.66 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizálhatóság 57.89 Å3 ChemAxon
Ringek száma 4 ChemAxon
Bioelérhetőség 1 ChemAxon
Sz. Ötös Nem ChemAxon
Ghose Filter No ChemAxon
Veber-szabály Nem ChemAxon
MDDR-like Rule Yes ChemAxon

Predicted ADMET Features

Property érték valószínűség
Humán bélrendszeri felszívódás + 0.9253
Vér-agy gát – 0.7419
Caco-2 áteresztő – 0.8956
P-glikoprotein szubsztrát nem-szubsztrát 0.5738
P-glikoprotein inhibitor I Nem-inhibitor 0.6175
P-glikoprotein inhibitor II Nem-inhibitor 0.5092
Renális szerves kation transzporter Nem inhibitor 0.9149
CYP450 2C9 szubsztrát Nem-szubsztrát 0.5926
CYP450 2D6 szubsztrát Nem-szubsztrát 0.9117
CYP450 3A4 szubsztrát Subsztrát 0.5132
CYP450 1A2 szubsztrát Nem inhibitor 0.7203
CYP450 2C9 inhibitor Inhibitor 0.518
CYP450 2D6 inhibitor Nem inhibitor 0.8755
CYP450 2C19 inhibitor Nem inhibitor 0.5219
CYP450 3A4 inhibitor Inhibitor 0.8407
CYP450 gátló promiszkuitás magas CYP gátló promiszkuitás 0.772
Ames-teszt Nem AMES-toxikus 0.6147
Karcinogenitás Nem karcinogén Nem karcinogén 0.6515
Biolebonthatóság Nem kész biológiailag lebontható 1.0
Patkány akut toxicitás 2.2676 LD50, mol/kg Nem alkalmazható
hERG gátlás (prediktor I) Súlyos gátló 0.9679
hERG-gátlás (prediktor II) Nem inhibitor 0,572
Az ADMET-adatok előrejelzése az admetSAR, a kémiai ADMET-tulajdonságok értékelésére szolgáló ingyenes eszköz segítségével történik. (23092397)

Spektrum

Mass Spec (NIST) Not Available Spectra

Spectrum Spectrum Type Splash Key
Predicted GC-MS spektrum – GC-MS Predicted GC-MS Nem elérhető
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Pozitív (annotált) Előrejelzett LC-MS/MS Nem áll rendelkezésre
Előrejelzett MS/MS spektrum – 20V, Pozitív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Pozitív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 10V, Negatív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 20V, Negatív (annotált) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Negatív (kommentálva) Előrendelt LC-MS/MS Nem elérhető
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , negatív LC-MS/MS splash10-0udj-0810090000-b97444dff91ec725276d
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-QFT , positive LC-MS/MS splash10-0udi-1690040000-c561d9dbb5ed88285519

Célpontok

Megkötő tulajdonságok

×

Tulajdonság Mérés pH Hőmérséklet (°C)
IC 50 (nM) 40 N/A N/A 12617929
IC 50 (nM) 45 N/A N/A 22862294
IC 50 (nM) 8.9 N/A N/A 22750010
Ki (nM) 6.5 N/A N/A 9379441
Ki (nM) 8 N/A N/A N/A 12502366
Részletek Kötődési tulajdonságok1. Endotelin-1 receptor
Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Igen

Hatások

Antagonista

Általános funkció Foszfatidil-inozitol foszfolipáz c aktivitás Specifikus funkció Az endotelin-1 receptora. Hatását G-fehérjékkel való társulással közvetíti, amelyek aktiválják a foszfatidil-inozitol-kalcium második hírvivő rendszert. Az ET-A-hoz való kötődési affinitás sorrendje a következő:…. Génnév EDNRA Uniprot ID P25101 Uniprot név Endothelin-1 receptor Molekulatömeg 48721.76 Da

  1. Albertini M, Lafortuna CL, Ciminaghi B, Mazzola S, Clement MG: Endothelin involvement in respiratory centre activity. Prostaglandinok Leukot Essent Fatty Acids. 2001 Sep;65(3):157-63.
  2. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
  3. Kiowski W, Sutsch G, Oechslin E, Bertel O: A bozentán hemodinamikai hatásai krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Heart Fail Rev. 2001 Dec;6(4):325-34.
  4. Kramp R, Fourmanoir P, Caron N: Az endotelin visszaállítja a vese véráramlás autoregulációs hatékonyságát az NO akut blokkolása során patkányban. Am J Physiol Renal Physiol. 2001 Dec;281(6):F1132-40.
  5. Martin C, Held HD, Uhlig S: A vegyes ET(A)/ET(B)-receptor antagonista bosentán differenciális hatása az endotelin által kiváltott bronchokonstrikcióra, vazokonstrikcióra és prosztataciklin felszabadulásra. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000 Aug;362(2):128-36.
  6. Sihvola RK, Pulkkinen VP, Koskinen PK, Lemstrom KB: Crosstalk of endothelin-1 and platelet-derived growth factor in cardiac allograft arteriosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2002 Feb 20;39(4):710-7.

Binding Properties

×

.

Property Measurement pH Hőmérséklet (°C)
IC 50 (nM) 202 N/A N/A 22862294
IC. 50 (nM) 280 N/A N/A 12617929
Ki (nM) 340 N/A N/A 9379441
Ki (nM) 80 N/A N/A 12502366
Részletek Kötési tulajdonságok2. Endotelin B receptor
Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Igen

Hatások

Antagonista

Általános funkció Peptidhormon kötődés Specifikus funkció Nem specifikus receptor az endotelin 1, 2 és 3 számára. Hatását G-fehérjékkel való társulással közvetíti, amelyek egy foszfatidil-inozitol-kalcium második hírvivő rendszert aktiválnak. Génnév EDNRB Uniprot ID P24530 Uniprot név Endothelin B receptor Molekulatömeg 49643,255 Da

  1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
  2. Gardiner SM, Kemp PA, March JE, Bennett T: A bosentan (Ro 47-0203), egy ETA-, ETB-receptor antagonista hatása az endotelinekre adott regionális hemodinamikai válaszokra tudatos patkányokban. Br J Pharmacol. 1994 Jul;112(3):823-30.
  3. Gupta SK, Saxena A, Singh U, Arya DS: Bosentan, a vegyes ETA-ETB endotelin receptor antagonista, mérsékelte az oxidatív stresszt kísérletes myocardialis ischaemia és reperfúzió után. Mol Cell Biochem. 2005 Jul;275(1-2):67-74.
  4. Marano G, Palazzesi S, Bernucci P, Grigioni M, Formigari R, Ballerini L: ET(A)/ET(B) receptor antagonista bosentan gátolja a neointimalis fejlődést nyulak galléros nyaki artériáiban. Life Sci. 1998;63(18):PL259-66.
  5. Richard V, Kaeffer N, Hogie M, Tron C, Blanc T, Thuillez C: Az endogén endotelin szerepe a szívizom és a koszorúér endotél károsodásában ischaemia és reperfúzió után patkányokban: vizsgálatok bosentánnal, egy vegyes ETA-ETB antagonistával. Br J Pharmacol. 1994 Nov;113(3):869-76.
  6. Said SA, Ammar el SM, Suddek GM: A bosentan (ETA/ETB receptor antagonista) hatása a metabolikus változásokra stressz és cukorbetegség során. Pharmacol Res. 2005 Feb;51(2):107-15.

Enzimek

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Ismeretlen

Hatás

Szubsztrát
Inducer

Általános funkció d3-vitamin 25-.hidroxiláz aktivitás Specifikus funkció A citokrómok P450 a hem-tiolát monooxigenázok egy csoportja. A máj mikroszómákban ez az enzim részt vesz egy NADPH-függő elektrontranszport útvonalban. Számos oxidációs reakciót hajt végre…. Génnév CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot név Cytochrome P450 3A4 Molekulatömeg 57342.67 Da

  1. Dingemanse J, Schaarschmidt D, van Giersbergen PL: Investigation of the mutual pharmacokinetic interactions between bosentan, a dual endothelin receptor antagonist, and simvastatin. Clin Pharmacokinet. 2003;42(3):293-301.
  2. Dingemanse J, van Giersbergen PL: A bosentan, egy kettős endotelin receptor antagonista klinikai farmakológiája. Clin Pharmacokinet. 2004;43(15):1089-115.
  3. Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Substrates, inducers, inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Curr Med Chem. 2009;16(27):3480-675. Epub 2009 Sep 1.
  4. FDA kölcsönhatások táblázata
  5. FDA gyógyszerfejlesztés és gyógyszerkölcsönhatások: Szubsztrátumok táblázata, Inhibitorok és induktorok

Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nem ismert

Hatás

Szubsztrát
Inducer

Általános funkció Szteroid-hidroxiláz aktivitás Speciális funkció A citokróm P450 a hem-tiolát monooxigenázok egy csoportja. A máj mikroszómákban ez az enzim egy NADPH-függő elektrontranszport útvonalban vesz részt. Számos, szerkezetileg nem… Génnév CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot név Cytochrome P450 2C9 Molekulatömeg 55627.365 Da

  1. Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Substrates, inducers, inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Curr Med Chem. 2009;16(27):3480-675. Epub 2009 Sep 1.
  2. Matsunaga N, Kaneko N, Staub AY, Nakanishi T, Nunoya K, Imawaka H, Tamai I: A bozentán metabolikus útvonalának és a bozentán-metabolitok citotoxicitásának elemzése a metabolizmus és a transzport mennyiségi modellezése alapján szendvicskultúrás humán hepatocitákban. Drug Metab Dispos. 2016 Jan;44(1):16-27. doi: 10.1124/dmd.115.067074. Epub 2015 Oct 26.
  3. Cheng JW: Bosentan. Heart Dis. 2003 Mar-Apr;5(2):161-9.
  4. van Giersbergen PL, Halabi A, Dingemanse J: A bosentán egyszeri és többszörös adagolású farmakokinetikája és a ketokonazollal való kölcsönhatása. Br J Clin Pharmacol. 2002 Jun;53(6):589-95.
  5. Elshaboury SM, Anderson JR: Ambrisentan a pulmonális artériás hipertónia kezelésére: az eredmények javítása. Patient Prefer Adherence. 2013 May 8;7:401-9. doi: 10.2147/PPA.S30949. 2013 May 8;7:401-9. doi: 10.2147/PPA.S30949. Nyomtatás 2013.
  6. Bosentan FDA címke

Transzporterek

Fajtafehérje Szerv. Emberek Farmakológiai hatás

Nem ismert

Hatás

Gátló

Általános funkció Transzporter aktivitás Specifikus funkció Részt vesz az ATP-függő epesók szekréciójában a hepatociták canaliculusába. Génnév ABCB11 Uniprot ID O95342 Uniprot név Bile salt export pump Molecular Weight 146405.83 Da

  1. Fattinger K, Funk C, Pantze M, Weber C, Reichen J, Stieger B, Meier PJ: The endothelin antagonist bosentan inhibits the canalicular bile salt export pump: a potential mechanism for hepatic adverse reactions. Clin Pharmacol Ther. 2001 Apr;69(4):223-31.

×

Interactions

Javítsa a betegek eredményeit
Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

Tudjon meg többet

A gyógyszer létrehozása: 2005. június 13. 13:24 / Frissítve: 2021. március 23. 14:29