Címke: CARBIDOPA AND LEVODOPA tabletta
Általános
A levodopához hasonlóan a máj-, vérképzőszervi, kardiovaszkuláris és vesefunkciók rendszeres értékelése javasolt a kiterjesztett terápia során.
Krónikus nagylátószögű glaukómában szenvedő betegek óvatosan kezelhetők karbidopával és levodopával, feltéve, hogy a szemnyomás jól kontrollálható, és a beteget gondosan figyelemmel kísérik a szemnyomás változásaira a terápia során.
Diszkinézia
A levodopa önmagában, valamint a karbidopa és a levodopa is dizkinéziával jár. A diszkinéziák előfordulása dóziscsökkentést tehet szükségessé.
Hallucinációk/pszichotikus jellegű viselkedés
Hallucinációkról és pszichotikus jellegű viselkedésről számoltak be dopaminerg gyógyszerekkel kapcsolatban. Általában a hallucinációk röviddel a terápia megkezdése után jelentkeznek, és reagálhatnak a levodopa adagjának csökkentésére. A hallucinációkat zavartság és kisebb mértékben alvászavar (álmatlanság) és túlzott álmodozás kísérheti.
A karbidopa és a levodopa hasonló hatással lehet a gondolkodásra és a viselkedésre. Ez a kóros gondolkodás és viselkedés egy vagy több tünettel jelentkezhet, beleértve a paranoid gondolkodást, téveszméket, hallucinációkat, zavartságot, pszichotikus jellegű viselkedést, dezorientációt, agresszív viselkedést, agitációt és delíriumot.
A pszichózis súlyos pszichotikus zavarában szenvedő betegeket általában nem szabad karbidopával és levodopával kezelni a pszichózis súlyosbodásának kockázata miatt. Ezenkívül a pszichózis kezelésére alkalmazott egyes gyógyszerek súlyosbíthatják a Parkinson-kór tüneteit, és csökkenthetik a karbidopa és levodopa hatékonyságát.
Impulzuskontroll/kényszeres viselkedés
A dopaminerg gyógyszereket (központi dopaminerg tónust növelő gyógyszerek) szedő betegekről szóló beszámolók szerint a betegeknél intenzív játékszenvedély, fokozott szexuális késztetés, intenzív pénzköltési késztetés, falásrohamok és/vagy más intenzív késztetések jelentkezhetnek, és képtelenek lehetnek ezeket a késztetéseket kontrollálni. Néhány esetben, bár nem mindegyikben, ezek a késztetések a jelentések szerint megszűntek, amikor az adagot csökkentették vagy a gyógyszert abbahagyták. Mivel a betegek esetleg nem ismerik fel ezeket a viselkedéseket kórosnak, fontos, hogy a felírók kifejezetten megkérdezzék a betegeket vagy a gondozókat az új vagy fokozott szerencsejáték-kényszer, szexuális késztetés, ellenőrizetlen költekezés vagy egyéb késztetések kialakulásáról a karbidopával és levodopával történő kezelés alatt. Az orvosoknak fontolóra kell venniük az adag csökkentését vagy a gyógyszer abbahagyását, ha a betegnél ilyen késztetések jelentkeznek a carbidopa és levodopa szedése alatt (lásd a Betegtájékoztatót).
Melanoma
Epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél nagyobb (2- és körülbelül 6-szor nagyobb) a melanoma kialakulásának kockázata, mint az általános populációban. Nem világos, hogy a megfigyelt megnövekedett kockázat a Parkinson-kórnak vagy más tényezőknek, például a Parkinson-kór kezelésére alkalmazott gyógyszereknek köszönhető-e.
A fent említett okok miatt a betegeknek és a szolgáltatóknak javasolt, hogy a karbidopa és levodopa bármilyen indikációban történő alkalmazása esetén gyakran és rendszeresen ellenőrizzék a melanomát. Ideális esetben az időszakos bőrvizsgálatokat megfelelően képzett személyeknek (pl. bőrgyógyászoknak) kell elvégezniük.
Tájékoztatás a betegeknek
A beteget tájékoztatni kell arról, hogy ez a kombinált készítmény a carbidopa és a levodopa azonnali felszabadulású készítménye, amelyet úgy terveztek, hogy az összetevők felszabadulása 30 percen belül megkezdődjön. Fontos, hogy a karbidopát és a levodopát rendszeres időközönként, az orvos által meghatározott ütemterv szerint kell bevenni. A beteget figyelmeztetni kell, hogy ne változtassa meg az előírt adagolási sémát, és ne adjon hozzá további antiparkinson-gyógyszereket, beleértve más karbidopa- és levodopa-készítményeket, anélkül, hogy előzetesen konzultálna az orvossal.
A betegeket tájékoztatni kell, hogy néha az adagolási intervallum végén “elhasználódó” hatás jelentkezhet. Az orvost értesíteni kell, ha ez a reakció problémát jelent az életvitel szempontjából.
A betegeket tájékoztatni kell, hogy esetenként a karbidopa és levodopa bevétele után a nyálban, vizeletben vagy verejtékben sötét szín (vörös, barna vagy fekete) jelenhet meg. Bár a szín klinikailag jelentéktelennek tűnik, a ruhadarabok elszíneződhetnek.
A beteget tájékoztatni kell arról, hogy a magas fehérjetartalmú ételekre való étrendváltás késleltetheti a levodopa felszívódását, és csökkentheti a keringésbe felvett mennyiséget. A túlzott savasság szintén késlelteti a gyomor kiürülését, így késlelteti a levodopa felszívódását. A vassók (például a multivitamin tablettákban) szintén csökkenthetik a szervezet számára elérhető levodopa mennyiségét. A fenti tényezők csökkenthetik a levodopa vagy a karbidopa és levodopa terápia klinikai hatékonyságát.
A betegeket fel kell hívni a figyelmet arra, hogy dopaminerg szerek, köztük a levodopa szedése esetén a mindennapi tevékenységek során hirtelen fellépő, egyes esetekben tudatosság vagy figyelmeztető jelek nélküli elalvás lehetősége fennállhat. A betegeket fel kell hívni arra, hogy vezetés vagy gépek kezelése közben legyenek óvatosak, és hogy ha somnolenciát és/vagy hirtelen alvásindulást tapasztaltak, tartózkodjanak ezektől a tevékenységektől. (Lásd a Figyelmeztetések, elalvás a mindennapi élettevékenységek és a szomnolencia során).
Egy vagy több, a központi dopaminerg tónust növelő és általában a Parkinson-kór kezelésére alkalmazott gyógyszer, köztük a karbidopa és a levodopa szedése során a betegeknél jelentkezett intenzív játékszenvedély, fokozott szexuális késztetés és egyéb intenzív késztetés, valamint e késztetések kontrollálásának képtelensége. Bár nem bizonyított, hogy a gyógyszerek okozták ezeket az eseményeket, a jelentések szerint ezek a késztetések egyes esetekben megszűntek, amikor az adagot csökkentették vagy a gyógyszert abbahagyták. A kezelőorvosoknak meg kell kérdezniük a betegeket a carbidopa- és levodopa-kezelés alatt jelentkező új vagy fokozott szerencsejáték-, szexuális vagy egyéb késztetések kialakulásáról. A betegeknek tájékoztatniuk kell orvosukat, ha a carbidopa és levodopa szedése alatt új vagy fokozott szerencsejáték-kényszert, fokozott szexuális késztetést vagy egyéb intenzív késztetést tapasztalnak. Az orvosnak fontolóra kell vennie az adag csökkentését vagy a gyógyszer abbahagyását, ha a betegnél ilyen késztetések jelentkeznek a carbidopa és levodopa szedése alatt (lásd: ÓVALMASZABÁLYOK, Impulzuskontroll/kényszeres viselkedés).
Laborvizsgálatok
A laboratóriumi vizsgálatok rendellenességei közé tartozhat a májfunkciós vizsgálatok, például az alkalikus foszfatáz, SGOT (AST), SGPT (ALT), tejsav dehidrogenáz (LDH) és a bilirubin emelkedése. A vér karbamid-nitrogén (BUN) eltéréseiről és pozitív Coombs-tesztről is beszámoltak. Gyakran előfordul, hogy a vér karbamid nitrogén-, kreatinin- és húgysavszintje alacsonyabb ennek a kombinált készítménynek az alkalmazása során, mint levodopa alkalmazása esetén.
A karbidopa és a levodopa hamis pozitív reakciót okozhat a vizelet ketontestek tekintetében, ha a ketonúria meghatározására tesztszalagot használnak. Ezt a reakciót nem változtatja meg a vizeletminta felforralása. Téves negatív teszteket eredményezhet a glükóz-oxidáz módszerek alkalmazása a glükozuria vizsgálatára.
Karbidopa- és levodopa-terápiában részesülő betegeknél nagyon ritkán számoltak be tévesen diagnosztizált feokromocitóma eseteiről. Óvatosan kell eljárni a katekolaminok és metabolitjaik plazma- és vizeletszintjének értelmezésekor levodopa- vagy karbidopa- és levodopa-terápiában részesülő betegeknél.
Kölcsönhatások
A következő gyógyszerek karbidopával és levodopával egyidejűleg történő alkalmazásakor óvatosságra van szükség.
Tünetmentes poszturális hipotenzió lépett fel, amikor karbidopát és levodopát adtak egy vérnyomáscsökkentő gyógyszereket kapó beteg kezeléséhez. Ezért a carbidopa és levodopa terápia megkezdésekor szükség lehet a vérnyomáscsökkentő gyógyszer adagjának módosítására.
A MAO-gátlót (A vagy B típusú) kapó betegek esetében lásd az ellenjavallatokat. A szelegilin és a karbidopa és levodopa egyidejű kezelése olyan súlyos ortosztatikus hipotenzióval járhat, amely nem a karbidopának és levodopának önmagában tulajdonítható (lásd kontraindikációk).
Ritkán beszámoltak triciklikus antidepresszánsok és karbidopa és levodopa egyidejű alkalmazásából eredő mellékhatásokról, beleértve a magas vérnyomást és diszkinéziát.
Dopamin D2 receptor antagonisták (pl., fenotiazinok, butirifenonok, riszperidon) és az izoniazid csökkenthetik a levodopa terápiás hatását. Ezenkívül a Parkinson-kórban a levodopa jótékony hatását fenitoin és papaverin állítólag visszafordítja. Az ezeket a gyógyszereket karbidopával és levodopával együtt szedő betegeket gondosan meg kell figyelni a terápiás válasz csökkenése szempontjából.
A karbidopa és levodopa alkalmazása dopamin-lebontó szerekkel (pl. reserpin és tetrabenazin) vagy más, a monoaminkészletek leépüléséről ismert gyógyszerekkel együtt nem ajánlott.
A karbidopa és levodopa és a vas sók vagy a vas sókat tartalmazó multivitaminok együttes alkalmazása csak óvatosan alkalmazható. A vas sók kelátokat képezhetnek a levodopával és a karbidopával, és ennek következtében csökkenthetik a karbidopa és a levodopa biológiai hozzáférhetőségét.
Bár a metoklopramid a gyomorürülés fokozása révén növelheti a levodopa biológiai hozzáférhetőségét, a metoklopramid dopaminreceptor-antagonista tulajdonságai révén kedvezőtlenül befolyásolhatja a betegség kontrollját is.
Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása
A karbidopa és a levodopa kétéves biológiai vizsgálatában a karbidopa maximális emberi napi adagjának körülbelül kétszeresét és a levodopa maximális emberi napi adagjának négyszeresét kapó patkányoknál nem találtak rákkeltő hatásra utaló jeleket.
A karbidopával és levodopával végzett reprodukciós vizsgálatokban a karbidopa maximális napi emberi adagjának körülbelül kétszeresét és a levodopa maximális napi emberi adagjának négyszeresét kapó patkányoknál nem találtak hatást a termékenységre.
Vemhesség
A karbidopa és levodopa maximális ajánlott emberi adagjának 20-szorosát kapó egereken végzett vizsgálatban nem észleltek teratogén hatást. Az organogenezis során a karbidopa maximálisan ajánlott humán dózisának körülbelül kétszeresét és a levodopa maximálisan ajánlott humán dózisának körülbelül ötszörösét kapó patkányok által kihordott élő kölykök számában csökkenés volt tapasztalható. A karbidopa és a levodopa mind zsigeri, mind csontrendszeri rendellenességeket okozott nyulakban a karbidopa/levodopa minden vizsgált dózisában és arányában, amely a karbidopa/levodopa maximálisan ajánlott emberi adag 10-szer/5-szörösétől a karbidopa/levodopa maximálisan ajánlott emberi adag 10-szereséig terjedt.
Nincsenek megfelelő vagy jól kontrollált vizsgálatok terhes nőkön. Egyedi esetekből beszámoltak arról, hogy a levodopa áthalad az emberi placenta gáton, bejut a magzatba és metabolizálódik. A karbidopa koncentrációja a magzati szövetben minimálisnak tűnt. A karbidopa és a levodopa alkalmazása szülőképes nőknél megköveteli, hogy a gyógyszer várható előnyeit mérlegeljék az anyát és a gyermeket érintő lehetséges veszélyekkel szemben.
Szoptató anyák
A levodopát kimutatták az emberi tejben. Óvatosságot kell tanúsítani, ha karbidopát és levodopát adnak szoptatós anyáknak.
GYermekeknél történő alkalmazás
A biztonságosságot és a hatékonyságot gyermekbetegeknél nem állapították meg. A gyógyszer alkalmazása 18 év alatti betegeknél nem javasolt.
Geriátriai alkalmazás
A karbidopa és levodopa klinikai hatékonysági vizsgálataiban a betegek közel fele 65 évnél idősebb volt, de kevés volt a 75 évnél idősebb. A biztonságosság vagy hatékonyság tekintetében nem észleltek összességében jelentős különbségeket ezen alanyok és a fiatalabbak között, de nem zárható ki, hogy egyes idősebb egyének nagyobb érzékenységet mutatnak az olyan mellékhatásokkal szemben, mint a hallucinációk. A klinikai farmakológiai adatok alapján nincs konkrét adagolási ajánlás, mivel a karbidopát és a levodopát a klinikai hatás szempontjából tolerálható módon titrálják.