Folsav és B12-vitamin

A folsavak egy p-aminobenzoáthoz és egy poliglutamil-lánchoz kapcsolódó pterdin-gyűrűből állnak. Az aktív forma a tetrahidrofolát, amelyhez enzimatikusan C1-egységek kapcsolódhatnak. Ezeket a C1-egységeket (mint formilcsoportot) a purin útvonalban lévő enzimeknek adják át, amelyek a C-2 és C-8 egységeket a puringyűrűbe illesztik. A tetrahidrofoláthoz kapcsolódó metiléncsoport (-CH2-) segítségével az RNS-ben található uracil típusú pirimidin bázis a DNS-ben található timin bázissá alakul át. Egy további folsav kofaktor, az 5-metil-tetrahidrofolát részt vesz a metilációs ciklusban keletkező homocisztein metioninná történő visszametilálásában. Az S-adenozil-metioninná történő aktiválást követően ez metil-donorként szolgál a minden sejtben jelen lévő több tucat különböző metiltranszferáz számára. A folsavhiány a purin- és pirimidin-bioszintézis, következésképpen a DNS-bioszintézis és a sejtosztódás csökkenését eredményezi. Ez a folyamat a legkönnyebben a vérszegénységet okozó eritrociták számának csökkenésében érhető tetten. A metilációs ciklus csökkenése többféle, kevésbé könnyen azonosítható hatással jár. Az egyik ilyen hatás minden bizonnyal az idegsejteket érinti, mert a metilációs ciklus neuropátiát okozó megszakadása B12-vitamin-hiányban is bekövetkezhet a B12-vitamin-függő metionin-szintáz enzim (EC 2.1.1.13) csökkent aktivitása miatt. B12-vitamin-hiányban a metilációs ciklus blokkolása azt okozza, hogy a sejtben lévő folsavkofaktorok 5-metil-tetrahidrofolát formájában csapdába esnek. Ez a folyamat viszont pszeudo-folsavhiányt eredményez az ilyen sejtekben, ami megakadályozza a sejtosztódást, és a folsavhiányos sejtekkel azonos vérszegénységet okoz.