Hírlevél

INDIANAPOLIS, június 16, 2020 /PRNewswire/ — Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) ma bejelentette, hogy a Verzenio® (abemaciclib) a standard adjuváns endokrin terápiával (ET) kombinálva teljesítette az invazív betegségmentes túlélés (IDFS) elsődleges végpontját, jelentősen csökkentve az emlőrák kiújulásának vagy halálozásának kockázatát a csak standard adjuváns ET-hez képest. Ezek az eredmények a monarchE fázisú 3. fázisú vizsgálat előre tervezett időközi elemzéséből származnak – ezzel a Verzenio az egyetlen CDK4 & 6 gátló, amely statisztikailag szignifikánsan csökkentette a rák kiújulásának kockázatát a magas kockázatú hormonreceptor-pozitív (HR+), humán epidermális növekedési faktor receptor 2-negatív (HER2-) korai emlőrákban szenvedők esetében. A biztonsági profil összhangban volt a MONARCH klinikai program más Verzenio-vizsgálataiban megfigyeltekkel. A Lilly azt tervezi, hogy ezeket az adatokat még ebben az évben bemutatja egy orvosi találkozón.

“Amikor valakinél magas kockázatú, korai stádiumú emlőrákot diagnosztizálnak, igyekszik mindent megtenni a kiújulás megelőzése érdekében. És klinikusokként nekünk is ugyanez a célunk” – mondta Dr. Maura Dickler, a Lilly Oncology onkológiai, késői fázisú fejlesztésért felelős alelnöke. “A monarchE-t szándékosan olyan emberek számára terveztük, akiknél a mellrák visszatérésének kockázata magas. Hihetetlenül izgatottak vagyunk a monarchE eredményei miatt, és amiatt, hogy potenciálisan új kezelési lehetőséget kínálhatunk a magas kockázatú HR+, HER2- korai emlőrákban szenvedő betegek számára. Ez nem lett volna lehetséges a vizsgálatban részt vevő emberek óriási elkötelezettsége nélkül.”

A mellrák kezelésében elért fejlődés ellenére a HR+, HER2- korai emlőrákkal diagnosztizált emberek körülbelül 30 százalékánál fennáll a kockázata annak, hogy a rák kiújul. Ez a kiújulás kockázata bizonyos klinikai és/vagy patológiai jellemzők alapján nő, mint például a nyirokcsomókra terjedő emlőrák, a nagyobb daganatméret és a magasabb daganatfokozat. Új kezelési lehetőségekre van szükség ahhoz, hogy előrelépést érjünk el ezen a területen, és megelőzzük a korai emlőrák visszatérését, esetleg gyógyíthatatlan áttétes stádiumba kerülését.

“Büszkék vagyunk arra, hogy a Verzenio már több tízezer olyan embert kezelt világszerte, akik HR+, HER2- előrehaladott mellrákkal élnek” – mondta Anne White, a Lilly Oncology elnöke. “És most a Verzenio endokrin terápiával kombinálva pozitív eredményeket mutatott a magas kockázatú HR+, HER2- korai emlőrákban szenvedőknél – ez egy jelentős mérföldkő, amely megváltoztathatja a korai emlőrák kezelésének paradigmáját, és első a CDK4 & 6 inhibitorok osztályában. Az a tény, hogy ezek az eredmények korán, az időközi elemzés során születtek, azért is izgalmas, mert ez segít abban, hogy ezt az innovációt gyorsabban eljuttassuk azokhoz, akiknek szükségük van rá. Alig várjuk, hogy ezeket az adatokat még 2020 vége előtt benyújthassuk a szabályozó hatóságoknak.”

A monarchE vizsgálat a befejezés időpontjáig, várhatóan 2027 júniusáig tart. Az időközi elemzés idején az IDFS eredményei véglegesnek tekinthetők. A monarchE vizsgálatban részt vevő valamennyi beteget az elsődleges elemzésig és azon túl is követni fogják az általános túlélés és egyéb végpontok értékelése céljából.

A monarchE vizsgálatról
A monarchE egy 3. fázisú, multicentrikus, randomizált, nyitott vizsgálat, amelybe 5637, magas kockázatú, csomópozitív, HR+, HER2-es korai emlőrákban szenvedő, nagy kockázatú, HER2-es betegeket vontak be. A betegeket 1:1 arányban randomizálták Verzenio (napi kétszer 150 mg) és standard adjuváns endokrin terápia vagy csak standard adjuváns endokrin terápia között. A Verzenio karon lévő betegek legfeljebb két évig vagy a kezelés abbahagyási kritériumainak teljesüléséig kapják a kezelést. Minden beteg legalább 5 évig standard endokrin terápiában részesül, ha orvosilag megfelelőnek ítélik. Az elsődleges cél az invazív betegségmentes túlélés, amelyet a monarchE-ben úgy határoznak meg, hogy mennyi idő telik el a rák kiújulása vagy a halál bekövetkezése előtt. A másodlagos célok közé tartozik a távoli visszaesésmentes túlélés, a teljes túlélés, a biztonságosság, a farmakokinetika és az egészségügyi eredmények.

A magas kockázatot kifejezetten úgy definiálták, mint olyan nők (bármilyen menopauza-státuszú) és férfiak, akiknek reszekált HR+, HER2- invazív korai emlőrákjuk van, ≥4 patológiailag pozitív hónalji nyirokcsomóval (pALN) vagy 1-3 patológiai pALN-nel, amelyeken a következő magas kockázatú jellemzők közül legalább egy van: az elsődleges invazív tumor mérete ≥5 cm, 3. fokozatú szövettani tumor vagy központi Ki-67 index ≥20%. Adott esetben a betegeknek a jelentkezést megelőzően adjuváns kemoterápián és sugárterápián is túl kell lenniük, és minden akut mellékhatásból ki kell gyógyulniuk.

A korai emlőrákról
Az emlőrák világszerte a nők körében a leggyakoribb daganatos megbetegedés.1 Becslések szerint az emlőrák 90 százalékát korai stádiumban diagnosztizálják.2 Az emlőrák körülbelül 70 százaléka HR+, HER2-, a leggyakoribb altípus.3 Még ezen altípuson belül is a HR+, HER2- emlőrák összetett betegség, és számos tényező – például az, hogy a rák átterjedt-e a nyirokcsomókra és a daganat biológiája – befolyásolhatja a kiújulás kockázatát. A HR+, HER2- korai emlőrákkal diagnosztizált emberek körülbelül 30 százalékánál fennáll a kockázata annak, hogy a rák kiújul, esetleg gyógyíthatatlan áttétes betegséggé alakul.4

A Verzenio®-ról (abemaciclib)
A Verzenio (abemaciclib) a ciklinfüggő kinázok (CDK)4 & 6 gátlója, amelyek a D-ciklinekhez kötődve aktiválódnak. Az ösztrogénreceptor-pozitív (ER+) emlőrákos sejtvonalakban a ciklin D1 és a CDK4 & 6 elősegíti a retinoblasztóma fehérje (Rb) foszforilációját, a sejtciklus progresszióját és a sejtproliferációt.

In vitro a Verzenio folyamatos expozíciója gátolta az Rb foszforilációt és blokkolta a sejtciklus G1 fázisából az S fázisba történő progressziót, ami szeneszcenciát és apoptózist (sejthalált) eredményezett. Preklinikai szempontból a Verzenio napi megszakítás nélküli adagolása a tumor méretének csökkenését eredményezte. A CDK4 & 6 gátlása egészséges sejtekben mellékhatásokat eredményezhet, amelyek közül néhány súlyos lehet. Klinikai bizonyítékok arra is utalnak, hogy a Verzenio átjut a vér-agy gáton. Előrehaladott rákos betegeknél, beleértve az emlőrákot is, a Verzenio és aktív metabolitjainak (M2 és M20) koncentrációja az agy-gerincvelői folyadékban hasonló a nem kötött plazmakoncentrációhoz.

A Verzenio a Lilly első olyan szilárd orális gyógyszerformája, amelyet egy gyorsabb, hatékonyabb eljárással, úgynevezett folyamatos gyártással állítanak elő. A folyamatos gyártás egy új és fejlett gyártási típus a gyógyszeriparban, és a Lilly az elsők között alkalmazza ezt a technológiát.

INDIKÁCIÓ

A Verzenio a HR+, HER2- előrehaladott vagy áttétes emlőrák kezelésére javallt:

• aromatázgátlóval kombinálva posztmenopauzában lévő nőknél kezdeti endokrinológiai kezelésként.alapú terápia
• fuvesztrannal kombinációban olyan nőknél, akiknél a betegség endokrin terápiát követően progresszióban van
• egyszeri kezelésként olyan felnőtt betegeknél, akiknél a betegség endokrin terápiát követően progresszióban van és előzetes kemoterápia után metasztatikus környezetben

FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK A VERZENIO (abemaciclib) ALATT

A MONARCH 3-ban a Verzenio-t és aromatázgátlót kapó betegek 81%-ánál hasmenés lépett fel, a MONARCH 2-ben a Verzenio plusz fulvestrantot kapó betegek 86%-ánál és a MONARCH 1-ben a Verzenio-t önmagában kapó betegek 90%-ánál. A MONARCH 3-ban a Verzenio plusz aromatázgátlót kapó betegek 9%-ánál, a MONARCH 2-ben a Verzenio plusz fulvestrantot kapó betegek 13%-ánál és a MONARCH 1-ben a Verzenio-t egyedül kapó betegek 20%-ánál fordult elő 3. fokú hasmenés. A hasmenéses epizódokat kiszáradással és fertőzéssel hozták összefüggésbe.

A hasmenés előfordulása a Verzenio adagolásának első hónapjában volt a legnagyobb. A MONARCH 3-ban az első hasmenéses esemény megjelenéséig eltelt idő mediánja 8 nap volt, és a hasmenés medián időtartama a 2. és 3. fokozatban 11, illetve 8 nap volt. A MONARCH 2-ben az első hasmenés kialakulásáig eltelt idő mediánja 6 nap volt, és a hasmenés mediánja a 2. és 3. fokozatban 9 nap, illetve 6 nap volt. A MONARCH 3-ban a hasmenéses betegek 19%-ánál volt szükség az adag elhagyására, 13%-ánál pedig az adag csökkentésére. A MONARCH 2-ben a hasmenéses betegek 22%-ánál volt szükség az adag elhagyására és 22%-ánál az adag csökkentésére. A hasmenés kialakulásáig és megszűnéséig eltelt idő hasonló volt a MONARCH 3, a MONARCH 2 és a MONARCH 1 esetében.

Tájékoztassa a betegeket, hogy a laza széklet első jelére kezdjenek hasmenés elleni kezelést, például loperamidot, növeljék az orális folyadékbevitelt, és értesítsék egészségügyi szolgáltatójukat további utasítások és megfelelő nyomon követés céljából. A 3. vagy 4. fokú hasmenés vagy kórházi kezelést igénylő hasmenés esetén hagyja abba a Verzenio alkalmazását, amíg a toxicitás ≤1. fokúvá nem válik, majd a Verzenio alkalmazását a következő alacsonyabb dózisban folytassa.

Neutropénia a MONARCH 3-ban a Verzenio-t és aromatázgátlót kapó betegek 41%-ánál, a MONARCH 2-ben a Verzenio-t és fulvestrantot kapó betegek 46%-ánál, a MONARCH 1-ben pedig a Verzenio-t egyedül kapó betegek 37%-ánál fordult elő. A MONARCH 3-ban a Verzenio plusz aromatázgátlót kapó betegek 22%-ánál, a MONARCH 2-ben a Verzenio plus fulvestrantot kapó betegek 32%-ánál és a MONARCH 1-ben a Verzenio-t egyedül kapó betegek 27%-ánál fordult elő ≥3-as fokozatú neutrofíliaszám-csökkenés (laboratóriumi leletek alapján). A MONARCH 3-ban a ≥3-as fokozatú neutropenia első epizódjáig eltelt idő mediánja 33 nap volt, a MONARCH 2-ben és a MONARCH 1-ben pedig 29 nap. A MONARCH 3-ban a ≥3-as fokozatú neutropenia medián időtartama 11 nap volt, a MONARCH 2 és a MONARCH 1 esetében pedig 15 nap.

A teljes vérkép monitorozása a Verzenio-terápia megkezdése előtt, az első 2 hónapban kéthetente, a következő 2 hónapban havonta, valamint klinikai javallat szerint. A dózis megszakítása, dóziscsökkentés vagy a kezelési ciklusok megkezdésének késleltetése javasolt azoknál a betegeknél, akiknél 3. vagy 4. fokozatú neutropenia alakul ki.

Lázas neutropeniát jelentettek a MONARCH vizsgálatokban a Verzenio-nak kitett betegek <1%-ánál. A MONARCH 2-ben két halálesetet figyeltek meg neutropeniás szepszis miatt. Tájékoztassa a betegeket, hogy minden lázas epizódot haladéktalanul jelentsenek az egészségügyi szolgáltatójuknak.

Súlyos, életveszélyes vagy halálos kimenetelű intersticiális tüdőbetegség (ILD) és/vagy tüdőgyulladás fordulhat elő Verzenio-val és más CDK4/6-gátlókkal kezelt betegeknél. A klinikai vizsgálatok (MONARCH 1, MONARCH 2, MONARCH 3) során a Verzenio-val kezelt betegek 3,3%-ánál bármilyen fokozatú ILD/tüdőgyulladás, 0,6%-ánál 3. vagy 4. fokozatú, 0,4%-ánál pedig halálos kimenetelű ILD/tüdőgyulladás alakult ki. A forgalomba hozatalt követő időszakban további ILD/tüdőgyulladásos eseteket figyeltek meg, halálos kimenetelű esetekről számoltak be.

Monitorozza a betegeket az ILD/tüdőgyulladásra utaló tüdőtünetek tekintetében. A tünetek lehetnek hipoxia, köhögés, nehézlégzés vagy intersticiális infiltráció a radiológiai vizsgálatokon. Az ilyen tünetek fertőző, daganatos és egyéb okait megfelelő vizsgálatokkal ki kell zárni.

A dózis megszakítása vagy csökkentése javasolt azoknál a betegeknél, akiknél tartós vagy visszatérő 2. fokozatú ILD/pneumonitis alakul ki. A Verzenio alkalmazását véglegesen abba kell hagyni minden olyan betegnél, akinél 3. vagy 4. fokú ILD/tüdőgyulladás lép fel.

A MONARCH 3-ban a Verzenio és a placebo karban az alanin-aminotranszferáz (ALT) (6% versus 2%) és az aszpartátaminotranszferáz (AST) (3% versus 1%) ≥3. fokú emelkedését jelentették. A MONARCH 2-ben az ALT (4% versus 2%) és az AST (2% versus 3%) ≥3 fokú emelkedését jelentették a Verzenio-, illetve a placebo-karban.

A MONARCH 3-ban a Verzenio-t és aromatázgátlót kapó, ≥3 fokú ALT- vagy AST-emelkedést mutató betegek esetében a betegség kezdetéig eltelt idő mediánja 61, illetve 71 nap volt, a <3 fokúvá válásig eltelt idő mediánja pedig 14, illetve 15 nap volt. A MONARCH 2-ben a Verzenio plusz fulvestrantot kapó betegek esetében, akiknél az ALT vagy AST ≥3 fokú emelkedése volt tapasztalható, a betegség kezdetéig eltelt idő mediánja 57, illetve 185 nap volt, a <3 fokúvá válásig eltelt idő mediánja pedig 14, illetve 13 nap.

A lehetséges májtoxicitás értékelésére a Verzenio-terápia megkezdése előtt, az első 2 hónapban kéthetente, a következő 2 hónapban havonta, valamint klinikai javallat szerint ellenőrizze a májfunkciós teszteket (LFT). A dózis megszakítása, az adag csökkentése, az adag abbahagyása vagy a kezelési ciklusok megkezdésének késleltetése javasolt azoknál a betegeknél, akiknél tartós vagy visszatérő 2-es, illetve 3-as vagy 4-es fokozatú májtranszamináz-emelkedés alakul ki.

Vénás tromboembóliás eseményeket jelentettek a Verzenio-val és aromatázgátlóval kezelt betegek 5%-ánál, szemben a 0-val.A MONARCH 3-ban az aromatázgátlóval és placebóval kezelt betegek 6%-a. A MONARCH 2-ben a Verzenio-val és fulvestrannal kezelt betegek 5%-ánál jelentettek vénás tromboembóliás eseményt, szemben a fulvestrannal és placebóval kezelt betegek 0,9%-ával. A vénás tromboembóliás események közé tartozott a mélyvénás trombózis, a tüdőembólia, a kismedencei vénás trombózis, az agyi vénás sinus trombózis, a kulcscsont alatti és hónalji vénás trombózis és a vena cava inferior trombózis. A klinikai fejlesztési program során vénás tromboembólia miatti halálesetekről számoltak be. A vénás trombózis és tüdőembólia jeleinek és tüneteinek megfigyelése és az orvosilag megfelelő kezelés.

A Verzenio az állatkísérletek eredményei és a hatásmechanizmus alapján magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják. Állati reprodukciós vizsgálatokban az abemaciclib vemhes patkányoknak az organogenezis időszakában történő adása teratogenitást és csökkent magzati súlyt okozott olyan anyai expozíció mellett, amely a görbe alatti terület (AUC) alapján hasonló volt a humán klinikai expozícióhoz az ajánlott maximális humán dózis mellett. Tájékoztassa a terhes nőket a magzatot érintő lehetséges kockázatról. Tanácsolja a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek, hogy a Verzenio-kezelés alatt és az utolsó adagot követő legalább 3 hétig használjanak hatékony fogamzásgátlást. Nincsenek adatok a Verzenio jelenlétéről az emberi tejben, illetve a szoptatott gyermekre vagy a tejtermelésre gyakorolt hatásáról. Tanácsolja a szoptató nőknek, hogy a Verzenio-kezelés alatt és az utolsó adagot követő legalább 3 hétig ne szoptassanak, mert a szoptatott csecsemőknél súlyos mellékhatások jelentkezhetnek. Az állatokon végzett megállapítások alapján a Verzenio károsíthatja a termékenységet a reproduktív képességű hímeknél.

A MONARCH 3-ban a Verzenio plusz anasztrozol vagy letrozol esetében megfigyelt leggyakoribb mellékhatások (minden fokozat, ≥10%), amelyek ≥2%-kal magasabbak voltak, mint a placebo plusz anasztrozol vagy letrozol vs. placebo plusz anasztrozol vagy letrozol esetében, a hasmenés volt (81% vs. 30%), neutropenia (41% vs 2%), fáradtság (40% vs 32%), fertőzések (39% vs 29%), hányinger (39% vs 20%), hasi fájdalom (29% vs 12%), hányás (28% vs 12%), vérszegénység (28% vs 5%), alopecia (27% vs 11%), csökkent étvágy (24% vs 9%), leukopénia (21% vs 2%), kreatininszint emelkedés (19% vs 4%), székrekedés (16% vs 12%), ALT emelkedés (16% vs 7%), AST emelkedés (15% vs 7%), kiütés (14% vs 5%), viszketés (13% vs 9%), köhögés (13% vs 9%), nehézlégzés (12% vs 6%), szédülés (11% vs 9%), testsúlycsökkenés (10% vs 3%), influenzaszerű betegség (10% vs 8%) és trombocitopénia (10% vs 2%).

A MONARCH 2-ben a Verzenio plusz fulvestrant esetében megfigyelt leggyakoribb mellékhatások (minden fokozat, ≥10%), amelyek ≥2%-kal magasabbak voltak, mint a placebo plus fulvestrant vs. placebo plus fulvestrant esetében, a hasmenés volt (86% vs. 25%), neutropenia (46% vs 4%), fáradtság (46% vs 32%), hányinger (45% vs 23%), fertőzések (43% vs 25%), hasi fájdalom (35% vs 16%), anémia (29% vs 4%), leukopénia (28% vs 2%), csökkent étvágy (27% vs 12%), hányás (26% vs 10%), fejfájás (20% vs 15%), dysgeusia (18% vs 3%), trombocitopénia (16% vs 3%), alopecia (16% vs 2%), stomatitis (15% vs 10%), ALT emelkedés (13% vs 5%), pruritus (13% vs 6%), köhögés (13% vs 11%), szédülés (12% vs 6%), AST emelkedett (12% vs 7%), perifériás ödéma (12% vs 7%), kreatinin emelkedett (12% vs <1%), kiütés (11% vs 4%), pyrexia (11% vs 6%) és testsúlycsökkenés (10% vs 2%).

A MONARCH 1-ben a Verzenio-val kapcsolatban megfigyelt leggyakoribb mellékhatások (minden fokozat, ≥10%) a következők voltak: hasmenés (90%), fáradtság (65%), hányinger (64%), csökkent étvágy (45%), hasi fájdalom (39%), neutropenia (37%), hányás (35%), fertőzések (31%), anémia (25%), trombocitopénia (20%), fejfájás (20%), köhögés (19%), leukopénia (17%), székrekedés (17%), arthralgia (15%), szájszárazság (14%), testsúlycsökkenés (14%), stomatitis (14%), kreatininszint emelkedés (13%), alopecia (12%), dysgeusia (12%), pyrexia (11%), szédülés (11%) és dehidratáció (10%).

A leggyakrabban jelentett ≥5%-os 3. vagy 4. fokozatú mellékhatások, amelyek a MONARCH 3 Verzenio-karban a placebo-karhoz képest előfordultak, a következők voltak: neutropenia (22% vs. 2%), hasmenés (9% vs. 1%), leukopénia (8% vs. <1%), ALT emelkedés (7% vs. 2%) és anémia (6% vs. 1%).

A leggyakrabban jelentett ≥5%-os 3. vagy 4. fokozatú mellékhatások, amelyek a MONARCH 2 Verzenio-karban a placebo-karhoz képest előfordultak, a neutropenia (27% vs 2%), hasmenés (13% vs <1%), leukopénia (9% vs 0%), anémia (7% vs 1%) és fertőzések (6% vs 3%) voltak.

A Verzenio-val végzett MONARCH 1 vizsgálat során leggyakrabban jelentett ≥5%-os 3. vagy 4. fokozatú mellékhatások a következők voltak: neutropenia (24%), hasmenés (20%), fáradtság (13%), fertőzések (7%), leukopénia (6%), anémia (5%) és hányinger (5%).

A MONARCH 3 laboratóriumi eltérések (minden fokozat; 3. vagy 4. fokozat) ≥10%-ban a Verzenio plusz anasztrozol vagy letrozol és ≥2%-ban a placebo plus anasztrozol vagy letrozol vs. placebo plus anasztrozol vagy letrozol esetében a következők voltak: emelkedett szérum kreatinin (98% vs. 84%; 2% vs. 0%), csökkent fehérvérsejtek (82% vs. 27%; 13% vs <1%), vérszegénység (82% vs 28%; 2% vs 0%), csökkent neutrofilszám (80% vs 21%; 22% vs 3%), csökkent limfocitaszám (53% vs 26%; 8% vs 2%), csökkent vérlemezkeszám (36% vs 12%; 2% vs <1%), emelkedett ALT (48% vs 25%; 7% vs 2%) és emelkedett AST (37% vs 23%; 4% vs <1%).

A MONARCH 2 laboratóriumi eltérések (minden fokozat; 3. vagy 4. fokozat) ≥10%-ban a Verzenio plus fulvestrant és ≥2%-ban a placebo plus fulvestrant vs. placebo plus fulvestrant esetében a következők voltak: emelkedett szérum kreatinin (98% vs. 74%; 1% vs. 0%), csökkent fehérvérsejtek (90% vs. 33%; 23% vs 1%), csökkent neutrofilek száma (87% vs 30%; 33% vs 4%), vérszegénység (84% vs 33%; 3% vs <1%), csökkent limfocitaszám (63% vs 32%; 12% vs 2%), csökkent vérlemezkeszám (53% vs 15%; 2% vs 0%), emelkedett ALT (41% vs 32%; 5% vs 1%) és emelkedett AST (37% vs 25%; 4% vs 4%).

A MONARCH 1 esetében a laboratóriumi eltérések (minden fokozat; 3. vagy 4. fokozat) a következők voltak: emelkedett szérumkreatinin (98%; <1%), csökkent fehérvérsejtszám (91%; 28%), csökkent neutrofilszám (88%; 27%), anémia (68%; 0%), csökkent limfocitaszám (42%; 14%), csökkent trombocitaszám (41%; 2%), emelkedett ALT (31%; 3%) és emelkedett AST (30%; 4%).

Az erős és mérsékelt CYP3A-gátlók klinikailag jelentős mértékben növelték az abemaciclib és aktív metabolitjainak expozícióját, és fokozott toxicitáshoz vezethetnek. Kerülni kell az erős CYP3A-gátló ketokonazol egyidejű alkalmazását. A ketokonazol az előrejelzések szerint akár 16-szorosára növeli az abemaciclib AUC-ját. Napi kétszer 200 mg vagy napi kétszer 150 mg javasolt kezdő adaggal rendelkező betegeknél a Verzenio adagját a ketokonazoltól eltérő erős CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazása esetén napi kétszer 100 mg-ra kell csökkenteni. Azoknál a betegeknél, akiknél mellékhatások miatt az adagot napi kétszer 100 mg-ra csökkentették, erős CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazásával tovább csökkentse a Verzenio adagját napi kétszer 50 mg-ra. Ha a Verzenio-t szedő beteg abbahagyja az erős CYP3A-gátló szedését, a Verzenio adagját (a gátló 3-5 felezési ideje után) növelje a gátló szedésének megkezdése előtt alkalmazott adagra. Mérsékelt CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazása esetén figyelje a mellékhatásokat, és fontolja meg a Verzenio adagjának 50 mg-os csökkentését. A betegeknek kerülniük kell a grapefruit termékeket.

Kerülje az erős vagy mérsékelt CYP3A induktorok egyidejű alkalmazását, és fontolja meg alternatív szerek alkalmazását. Erős vagy mérsékelt CYP3A induktorok együttes alkalmazása csökkentette az abemaciclib és aktív metabolitjainak plazmakoncentrációját, és csökkent aktivitáshoz vezethet.

Súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály) esetén a Verzenio adagolási gyakoriságát napi egyszeri adagolásra kell csökkenteni. A Verzenio farmakokinetikája súlyos vesekárosodásban (CLcr <30 ml/perc), végstádiumú vesebetegségben szenvedő vagy dializált betegeknél nem ismert. Enyhe vagy mérsékelt májkárosodásban (Child-Pugh A vagy B) és/vagy vesekárosodásban (CLcr ≥30-89 mL/min) szenvedő betegeknél nincs szükség az adagolás módosítására.

AL HCP ISI 17SEP2019

Kérjük, olvassa el a Verzenio teljes alkalmazási előírását.

A Lilly Oncology-ról
A Lilly több mint 50 éve elkötelezett az életet megváltoztató gyógyszerek és támogatás biztosítása iránt a rákos betegek és az őket gondozók számára. A Lilly eltökélt szándéka, hogy erre az örökségre építve továbbra is jobbá tegye a rákban szenvedők életét világszerte. Ha többet szeretne megtudni a Lilly rákbetegek iránti elkötelezettségéről, kérjük, látogasson el a www.LillyOncology.com weboldalra.

About Eli Lilly and Company
A Lilly a globális egészségügy vezető vállalata, amely a törődést a felfedezéssel egyesíti, hogy olyan gyógyszereket hozzon létre, amelyek jobbá teszik az emberek életét világszerte. Több mint egy évszázaddal ezelőtt egy olyan ember alapított minket, aki elkötelezte magát a valódi szükségleteket kielégítő, kiváló minőségű gyógyszerek létrehozása mellett, és ma is hűek vagyunk ehhez a küldetéshez minden munkánk során. A Lilly munkatársai világszerte azon dolgoznak, hogy felfedezzék és eljuttassák az életet megváltoztató gyógyszereket azokhoz, akiknek szükségük van rájuk, javítsák a betegségek megértését és kezelését, és jótékonykodással és önkéntességgel adjanak vissza a közösségeknek. Ha többet szeretne megtudni a Lillyről, látogasson el hozzánk a www.lilly.com és a https://www.lilly.com/news weboldalon. P-LLY

© Lilly USA, LLC 2020. ALL RIGHTS RESERVED.

A Verzenio® az Eli Lilly and Company, annak leányvállalatai vagy kapcsolt vállalkozásai tulajdonában lévő vagy az általuk engedélyezett védjegy.

Lilly jövőre vonatkozó nyilatkozat
Ez a sajtóközlemény a Verzenio (abemaciclib) mint az emlőrákos betegek kezelésére vonatkozó, jövőre vonatkozó nyilatkozatokat tartalmaz (ahogyan ezt a kifejezést az 1995. évi Private Securities Litigation Reform Act meghatározza), és a Lilly jelenlegi meggyőződését tükrözi. Azonban, mint minden gyógyszeripari termék esetében, a fejlesztés és forgalmazás folyamatában is jelentős kockázatok és bizonytalanságok vannak. Többek között nem garantálható, hogy a jövőbeli vizsgálati eredmények összhangban lesznek az eddigi eredményekkel, vagy hogy a Verzenio további hatósági engedélyeket kap, illetve hogy kereskedelmi szempontból sikeres lesz. Ezen és egyéb kockázatok és bizonytalanságok további tárgyalását lásd a Lilly legutóbbi, az Egyesült Államok Értékpapír- és Tőzsdefelügyeletéhez benyújtott 10-K és 10-Q formanyomtatványában. A törvény által előírt esetek kivételével a Lilly nem vállal kötelezettséget arra, hogy a jövőre vonatkozó kijelentéseket a jelen közlemény megjelenése utáni események tükrözése érdekében aktualizálja.

1 World Health Organization. Mellrák: megelőzés és ellenőrzés. https://www.who.int/cancer/detection/breastcancer/en/index1.html. Hozzáférés: Hozzáférés: 2020. június 14.
2 Howlader N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2013. http://seer.cancer.gov/csr/1975_2013/. Hozzáférés:
3 Howlader N, Altekruse S, Li C. US incidence of breast cancer subypes defined by joint hormone receptor and HER2 status. J Natl Cancer Inst. 2014;106(5).
4 Reinert T és Barrios CH. A hormonreceptor-pozitív áttétes emlőrák optimális kezelése 2016-ban. Ther Adv Med Oncol. 2015;7(6):304-20.

.