Közlemény Az ateroszklerotikus meszesedés sötét és fényes oldala

Az érelmeszesedés az ateroszklerózis természetes lefolyásában kedvezőtlen esemény, amely előre jelzi a kardiovaszkuláris morbiditást és mortalitást. Egyre több bizonyíték utal azonban arra, hogy a különböző meszesedési minták eltérő vagy akár ellentétes szövettani és klinikai jellemzőkkel járnak együtt, ami a gyulladás és a meszesedés közötti kettős kapcsolatot tükrözi. Valójában a pro-gyulladásos ingerekre adott kezdeti kalciumlerakódás foltos vagy szemcsés meszesedés (“mikrokalcifikáció”) kialakulását eredményezi, amely további gyulladást indukál. Ez az ördögi kör kedvez a plakk megrepedésének, hacsak nem érvényesül adaptív válasz, a gyulladás tompításával és az érrendszeri simaizomsejtek (VSMC-k) túlélésével. A VSMC-k elősegítik a fibrózist, és osteogén transzdifferenciálódáson is átesnek, homogén vagy lapszerű meszesedés (“makrokalcifikáció”) kialakulásával, amely a gyulladással szembeni gátként szolgálva stabilizálja a plakkot. Sajnos keveset tudunk az ezt az adaptív választ szabályozó molekuláris mechanizmusokról. A fejlett glikációs/lipoxidációs végtermékek (AGE-k/ALE-k) bizonyítottan elősegítik az érelmeszesedést és az érelmeszesedést. A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy két AGE/ALE receptor, a RAGE és a galektin-3 eltérő módon modulálja nemcsak a gyulladást, hanem az érrendszeri oszteogenezist is, a “mikrokalcifikáció”, illetve a “makrokalcifikáció” elősegítésével. Úgy tűnik, hogy a galektin-3 a WNT-β-katenin jelátvitel közvetlen modulációján keresztül nélkülözhetetlen a VSMC transzdifferenciálódásához oszteoblaszt-szerű sejtekké, és ezáltal a “makrokalcifikáció” kialakulásához, míg a RAGE a gyulladás elősegítésével és fenntartásával, valamint a galektin-3 oszteoblasztogén hatásának ellensúlyozásával kedvez a “mikrokalcifikáció” lerakódásának. További vizsgálatokra van szükség a “mikrokalcifikációból” a “makrokalcifikációba” való átmenetet szabályozó molekuláris mechanizmusok megértéséhez, ami lehetővé teszi olyan terápiás stratégiák kialakítását, amelyek kedveznek ennek az adaptív folyamatnak, a kialakult ateroszklerotikus meszesedés káros hatásainak korlátozása érdekében.