Mismatched double-stranded RNS: polyI:polyC12U

Az Ampligen egy mismatched double-stranded RNS, amely az interferon termelés indukálásával (immunmodulátor) és egy intracelluláris enzim (RNase-L) aktiválásával hat a vírusos RNS transzkriptek ellen (antivirális). Az Ampligen, amelyet jelenleg a Hemispherx Biopharma fejleszt az Egyesült Államokban, a T-limfociták stimulálásán keresztül hat az immunrendszerre, és a krónikus fáradtság szindróma és a szerzett immunhiányos deficiencia szindróma (AIDS) kezelésére javallott, a kombinált terápia részeként. Az Ampligen világszerte licencelhető. 2004 februárjában a Fujisawa Pharmaceutical Co. leányvállalata, a Fujisawa Deutschland GmbH opciós megállapodást kötött a Hemispherx Biopharmával azzal a szándékkal, hogy az Ampligen forgalmazója legyen a krónikus fáradtság szindróma lehetséges kezelésére Németországban, Svájcban és Ausztriában. Az opciós megállapodás feltételei szerint 400 000 euró opciós díjat fizettek, és a forgalmazási megállapodás megkötését követően a Fujisawa több millió dolláros potenciális értékű díjakat és mérföldkő kifizetéseket fog fizetni a Hemispherxnek. 2003 szeptemberében a Hemispherx Biopharma Inc. megállapodást kötött a Guangdong Medicine Group Corporationnel a klinikai vizsgálatok, a marketing, az értékesítés és a forgalmazás megszervezéséről mindkét vezető vegyületére, az Ampligenre és az Alferon N-re vonatkozóan a Kínai Népköztársaságban. A megállapodás értelmében a Guangdong Medicine Group Corporation (GMC) klinikai vizsgálatokat végez az Ampligen hatóanyaggal a HIV kezelésére. A vizsgálatokkal kapcsolatos valamennyi költséget a GMC fedezi. Ezenkívül a GMC-nek marketing- és promóciós programokat kell kidolgoznia és végrehajtania. 2003 májusában a Hemispherx Biopharma és a Center for Cell and Gene Therapy (Sejt- és Génterápiás Központ) kutatási projektmegállapodást kötött, amelynek értelmében az Ampligen-t egy olyan protokollban fogják alkalmazni, amelyet visszaeső EBV-pozitív Hodgkin-limfómában szenvedő betegeknél alkalmaznak. 2002 márciusában az Esteve és a Hemispherx Biopharma együttműködési megállapodást kötött, amelynek értelmében az Esteve lesz az Ampligen kizárólagos forgalmazója Spanyolországban, Portugáliában és Andorrában a krónikus fáradtság szindróma kezelésére. E megállapodás értelmében, egyéb feltételek mellett, az Esteve együttműködik a gyógyszer termékfejlesztésében is, klinikai vizsgálatokat végezve Spanyolországban HIV/HCV-vel együttfertőzött betegeken. 2001 júliusában a Hemispherx Biopharma bejelentette, hogy stratégiai szövetséget kötött az Empire Health Resources-szal az Ampligen klinikai vizsgálatára a HIV és hepatitis C vírusfertőzések kezelésében. Az Empire Health Resources, egy egészségügyi menedzsment cég, lesz felelős a HIV-kísérletekhez szükséges betegek felvételéért és megtartásáért, valamint a hepatitis C vagy HIV- és hepatitis C-fertőzésben szenvedő betegeken végzett kísérletek protokolljaiért. A Hemispherx együttműködést kötött a RED Laboratories-szal, és a RED Laboratories NV arra számít, hogy ez elősegíti az Ampligen további fejlesztését. A Hemispherx megállapodást kötött a Schering Plough-val is, hogy a Schering egyik létesítményét használja fő gyártási platformként az Egyesült Államokban. Ez a megállapodás más területekre is kiterjeszthető. A Hemispherx és az AOP Orphan Pharmaceuticals megállapodást írt alá az Ampligen forgalmazásáról a krónikus fáradtság szindróma kezelésére Ausztriában, a Cseh Köztársaságban, Lengyelországban és Magyarországon. A Hemispherx és a Bioclones közötti megállapodás értelmében a Bioclones rendelkezik az Ampligen bizonyos forgalmazási jogaival a déli féltekén, az Egyesült Királyságban és Írországban. Az Egyesült Államokban az Ampligen ritka betegségek gyógyszere státuszt kapott az AIDS, a vesesejtes karcinóma (II. fázis, befejezett), a krónikus fáradtság szindróma (III. fázis) és az invazív/metasztatikus malignus melanoma (II. fázis) kezelésére. 2004 augusztusában a Hemispherx bejelentette, hogy a vállalat részvényeinek zártkörű forgalomba hozatalából származó bevételt az Ampligen és az Oragens immunterápiás/antivirális gyógyszerek klinikai munkájának befejezésére kívánja felhasználni. Korábban a Hemispherx kérelmet nyújtott be az EMEA-hoz az Ampligen krónikus fáradtság szindróma kezelésére történő engedélyezésére; a krónikus fáradtság szindróma kezelésére; a hatósági felülvizsgálat első szakaszát jóváhagyták. 2000-ben a Hemispherx Europe (Hemispherx) megkapta a ritka betegségek gyógyszere státuszt az Ampligen számára a krónikus fáradtság szindróma kezelésére az EU-ban, ami a Hemispherx számára 10 éves forgalmazási kizárólagosságot biztosít a gyógyszer bevezetését követően, valamint potenciális pénzügyi kutatási előnyöket a szer számára. 2000 februárjában a Crystaal Corporation (jelenleg Biovail Pharmaceuticals Canada) kizárólagos forgalmazási jogokat szerzett az Ampligenre Kanadában, ahol a krónikus fáradtság szindróma kezelésére NDA-t nyújtott be a hatóanyagra. Időközben az Ampligen 1996 májusa óta a kanadai sürgősségi gyógyszerfelszabadítási program keretében a Rivex Pharma (Helix BioPharma) által a krónikus fáradtság szindróma és az immunrendszeri diszfunkció szindróma kezelésére rendelkezésre áll. A Bioclones klinikai vizsgálatokat kezdeményezett az Ampligen-nel a krónikus fáradtság szindróma kezelésére Ausztráliában. Az Ampligen hatóanyagát az F.H. Faulding Ltd. gyártja. A krónikus fáradtság szindróma klinikai kezelési programjait más csendes-óceáni országokban is tervezik. Az Ampligen súlyos krónikus fáradtság szindróma kezelésére Dél-Afrikában névre szóló, költségtérítéses alapon áll rendelkezésre. A Hemispherx kifejlesztette a gyógyszer “használatra kész” folyékony formuláját, és megkezdte a krónikus fáradtság szindrómában szenvedő betegek kezelését a folyamatban lévő klinikai vizsgálatokban. A Hemispherx kifejlesztette a gyógyszer orális változatát is (Oragen), amely jelenleg preklinikai értékelés alatt áll. 2001 februárjában a Hemispherx Biopharma bejelentette, hogy az Ampligen II/III-as fázisú vizsgálatokat indít a HIV késői stádiumú, multidrog-rezisztens törzseinek kezelésére az Európai Unióban. Az ezekben a vizsgálatokban kezelt betegek minden más kezelési lehetőséget kimerítettek. 2001 júliusában a Hemispherx közölte, hogy az Ampligen-t egy IIb fázisú vizsgálatban értékelik HIV-pácienseken az Egyesült Államokban. A két vizsgálatból, a REARMI-ból és a REARMII-ből (Research/Evaluation of Ampligen for Retroviral Mutations I and II) álló vizsgálat azt fogja értékelni, hogy az Ampligen képes-e megakadályozni a vírus mutálódott, gyógyszerrezisztens törzseinek kialakulását. A Connecticutban, New Yorkban, Floridában és Kaliforniában található központokban “több száz”, jelenleg antiretrovirális terápiában részesülő és a vírus visszaesésének kockázatával küzdő beteget vesznek fel a vizsgálatba. Egy második, IIb fázisú vizsgálat is folyamatban van, amely az Ampligen hatását értékeli a strukturált kezelési megszakításokra (STI). E vizsgálat végleges eredményeit 2002 decemberében jelentették be. Az NIH által támogatott, a SARS lehetséges terápiáira irányuló vizsgálatok az Ampligen szokatlanul magas és következetes vírusellenes aktivitást mutattak ki a humán koronavírussal, a betegség kórokozójával szemben, amelyet a betegség kórokozójaként tartanak számon. Az Ampligen nagyon alacsony koncentrációban (0,4 mikrogramm/ml) igen nagy hatékonyságot mutatott, és kedvező biztonsági profillal rendelkezett. 2003 októberében a Hemispherx bejelentette, hogy ezen ígéretes új eredmények alapján a vállalat készletezni fogja az Ampligen és az Alferon N injekciós és/vagy orális formátumait. Független kutatók kimutatták az Ampligen vírusellenes aktivitását flavivírusok (nyugat-nílusi vírus, ló-encephalitis vírus, Dengue-láz vírus és japán encephalitis vírus), valamint a bioterrorizmushoz kapcsolódó vírusosztályok ellen. Egy állatkísérletben kimutatták, hogy az Ampligen megakadályozza az idegsejtek pusztulását, csökkenti a vírus koncentrációját az agyban és a véráramban, és növeli a túlélési arányt. A belgiumi Rega Intézet kutatói egy állatkísérlet eredményeit tették közzé, amelyek azt mutatták, hogy az Ampligen a pegilált interferonhoz képest jobban védi az egereket a coxsackie B3 vírus által kiváltott szívizomgyulladás ellen. 2004 májusában a Hemispherx bejelentette, hogy kiterjesztett amerikai szabadalmi bejelentést nyújtott be az Ampligen használatára a súlyos akut légzőszervi szindróma (SARS) és a rettegett újonnan megjelenő vírusok lehetséges kezelésére és megelőzésére.