A monoklonális antitestek fejlődése | RegTech

A legtöbb jelentős terápiás előrelépés hátterében olyan alapvető felfedezések állnak, amelyek alapjaiban rázzák meg a tudományos diskurzust, és általában Nobel-díjakat és teljesen új tudományterületeket eredményeznek. A “Paradigmaváltás perspektívában” című sorozat negyedik részében Dr. Sofia és Rubin kiemelik azt a jelentős hatást, amelyet a terápiás monoklonális antitestek (mAbs) gyakoroltak a gasztrointesztinális gyakorlatra.

Az antitestek fejlesztésének története a tizennyolcadik századig vezethető vissza, amikor felfedezték, hogy a himlőpusztulából nyert folyadék a recipiensbe fecskendezve védettséget biztosított a betegség elkapásával szemben. Edward Jenner, aki a tehénhimlő pustuláiból származó folyadékot használta a himlő elleni immunizáláshoz, továbbfejlesztette ezeket a tanulmányokat. Az antitestek felfedezése von Behring és Kitasato nevéhez fűződik, akik 1890-ben publikálták azt a mérföldkőnek számító megállapítást, hogy a diftéria ellen immunizált állatokból származó szérum átadása diftériával fertőzött állatoknak megváltoztatta a betegség lefolyását. A huszadik században Paul Ehrlich és Emil Fischer úttörő munkája az antitestek konfigurációjával kapcsolatban figyelemre méltóan előrevetítette az antitestek szerkezetének jelenlegi megértését. A Nobel-díjat 1972-ben Gerald Edelman és Rodney Porter kapta az antitestek kémiai szerkezetének megértéséhez való hozzájárulásukért.

A monoklonális antitestek fogalmának háttere az 1930-as évekre nyúlik vissza, amikor McMaster és Hudack izolálta az agglutinineket nyirokcsomókból . Harris és munkatársai további munkái a limfocitákat azonosították az antitesttermelés forrásaként . Bjørneboe és Gormsen 1942-ben összefüggésbe hozta a plazmasejtek proliferációját az antitesttermeléssel, és arra a következtetésre jutott, hogy a plazmasejtek az antitesttermelés elsődleges forrásai . Ugyanebben az évben Moore, Kabat és Gutman mérföldkőnek számító tanulmányt tett közzé a myelomára jellemző Bence-Jones-fehérjék jellemzőiről . Az 1940-1960-as évek számos tanulmánya e fehérjék fizikai leírására összpontosított, monoklonális eredetükre utalva , az egyetlen plazmasejtklónból való eredetük első megerősítését Awdeh és munkatársai publikálták a londoni Nemzeti Orvosi Kutatóintézetből (NIMR).

Az antitesteket hagyományosan úgy állították elő, hogy kísérleti állatokat immunizáltak egy antigénnel, majd a szérumot tisztították az antitest frakció izolálása érdekében. 1970-ben Brigitte Askonas és munkatársai a NIMR-ből leírtak egy technikát, amelyben egyetlen plazmasejtklónt izoláltak, amely homogén antitestet hozott létre, amelyet lépsejtek ismételt passziválásával szaporítottak besugárzott szingénikus egerekbe , ez volt a laboratóriumi monoklonális antitestgyártás látszólag első leírása. 1975-ben Köhler és Milstein korszakalkotó tanulmányt publikált, amelyben egy antitesttermelő plazmasejtet fuzionáltak egy myelóma-sejttel, amely utóbbi – transzformált jellegének köszönhetően – korlátlan ideig szaporítható volt tenyészetben. Ennek a technikának az volt az előnye, hogy korlátlan mennyiségű antitest előállítását tette lehetővé in vitro . Így született meg a “hibridoma”, amely a monospecifikus antitestek korlátlan mennyiségű előállítását ígérte, és amely innováció örökre megváltoztatta az immunológia területét, és amelyet 1984-ben Köhler és Milstein Nobel-díjjal ismertek el. 1975 óta a technika finomításai lehetővé tették a mesterséges, teljesen humanizált antitestek előállítását, amelyek alkalmasak az emberek terápiájára .

A monoklonális antitestek klinikai fejlesztés alatt álltak, a muromonab-CD3 kilökődés elleni monoklonális antitest volt az első monoklonális antitest, amelyet az USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 1985-ben klinikai felhasználásra engedélyezett , Azóta sokan követték, az első gyulladásos bélbetegség (IBD) kezelésére engedélyezett monoklonális antitestet, az infliximabot 1988-ban engedélyezték .

A mellékelt cikkben Dr. Sofia és Ruben mélyreható áttekintést nyújtanak az IBD és más emésztőrendszeri betegségek monoklonális antitest alapú terápiáiról, olyan kezelésekről, amelyek forradalmasították a komplex és nehezen kezelhető betegségek terápiáját.