Risks and benefits of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in children: a comparison with paracetamol

A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID) lázcsillapító, fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatással rendelkeznek. Gyermekeknél gyakran alkalmazzák őket, és számos terápiás indikációjuk van, a leggyakoribbak a láz, a műtét utáni fájdalom és a gyulladásos betegségek, például a juvenilis idiopátiás artritisz (JIA) és a Kawasaki-kór. Fő hatásmechanizmusuk a prosztaglandin bioszintézis gátlása a ciklooxigenáz (COX) blokkolásával. A legtöbb NSAID diszpozícióját elsősorban > vagy = 2 éves csecsemőkön vizsgálták. A felnőttekhez képest az olyan NSAID-ok, mint a diklofenák, az ibuprofén (3 hónapos és 2,5 éves kor közötti csecsemőknél), a ketorolak és a nimesulid megnövekedett megoszlási térfogata és clearance-je gyermekeknél. Az eliminációs felezési idő hasonló volt gyermekeknél, mint felnőtteknél. Ezek a farmakokinetikai különbségek klinikailag jelentősek lehetnek, mivel gyermekeknél nagyobb betöltő és/vagy fenntartó adagokra lehet szükség. Az ibuprofén, az acetilszalicilsav (ASA) és a paracetamol a gyermekek lázcsillapítására leggyakrabban alkalmazott szerek. Az elmúlt 20 évben az ASA alkalmazása és a Reye-szindróma közötti összefüggés miatt a legtöbb érdeklődés az ibuprofén és a paracetamol felé irányult. Tekintettel hasonló lázcsillapító hatékonyságára, de jobb tolerálhatósági profiljára, a paracetamolnak, ha megfelelően, az életkorhoz igazított készítményekkel alkalmazzák, továbbra is az első vonalbeli terápiának kell maradnia a gyermekkori láz kezelésében. Jelenleg nincs olyan tudományos bizonyíték, amely e két lázcsillapító egyidejű alkalmazását javasolná. A legtöbb NSAID enyhe vagy mérsékelt fájdalomcsillapítást biztosít, kivéve a ketorolakot, amely erős fájdalomcsillapító hatással rendelkezik. A ketorolak, ketoprofen, diklofenák és ibuprofen fájdalomcsillapító hatékonyságát a posztoperatív fájdalom kezelésében elsősorban egyszeri adagot követően, > vagy = 1 éves korú, kisebb műtéteken átesett gyermekeknél vizsgálták. Ebben a környezetben, amikor önmagukban vagy caudalis vagy epidurális érzéstelenítés mellett alkalmazták őket, opioidkímélő hatással jártak és jól tolerálhatók voltak. A mandulaműtéten átesett gyermekeknél alkalmazott ketorolak kivételével, ahol a posztoperatív vérzés kockázata vitatott, az NSAID-okat nem hozták összefüggésbe a perioperatív vérzés fokozott kockázatával. A NSAID-ok a JIA első vonalbeli terápiáját jelentik. Úgy tűnik, hogy egyformán hatékonyak és jól tolerálhatók, kivéve az ASA-t, amely több mellékhatással jár. Az ASA-t hosszú évek óta alkalmazzák a Kawasaki-betegség kezelésében, és az intravénás gammaglobulinokkal kombinálva a standard kezelési mód részét képezi. Újabban a cisztás fibrózissal (CF) összefüggő tüdőgyulladás az NSAID-ok új célpontjává vált. Az ibuprofennel kapcsolatos ígéretes előzetes eredmények ellenére számos kérdést kell megválaszolni, mielőtt ez az új stratégia a CF-betegek hagyományos kezelésének részévé válik. Összefoglalva, az NSAID-ok hatékonyan csökkentik a lázat, enyhítik a fájdalmat és csökkentik a gyulladást gyermekeknél, jó toleranciaprofil mellett. Farmakokinetikai vizsgálatokra van szükség az NSAID-ok diszpozíciójának jellemzésére nagyon fiatal csecsemőknél, hogy racionálisan lehessen őket alkalmazni. A mai napig nem publikáltak tanulmányokat a specifikus COX-2-gátlók gyermekeknél történő diszpozíciójáról, tolerálhatóságáról és hatékonyságáról. Mielőtt a specifikus COX-2-gátlókkal gyermekeken végeznénk vizsgálatokat, további klinikai tapasztalatokat kell szerezni ezekkel a szerekkel felnőtteknél.