Tetrabenazin, egy aminlebontó gyógyszer, a dopaminreceptorokat is blokkolja a patkányok agyában

A tetrabenazin (TBZ) a hiperkinetikus mozgászavarok kezelésére szolgál. Hatását feltehetően a dopamin (DA) raktárak kimerülése közvetíti. Vizsgáltuk a gyógyszer egyéb lehetséges hatásmechanizmusait. A TBZ dózisfüggő módon csökkentette a DA-koncentrációt a patkány striatumban és a nucleus accumbensben, az IC50 körülbelül 1,2 mg.kg-1 volt. A maximális kiürülést 30 percen belül értük el, és csak részleges helyreállás következett be 8 órán belül. A TBZ (40 mg . kg-1-nél) mindkét agyi régióban a 3,4-dihidroxifenil-ecetsav és a homovanillinsav koncentrációjának 5-8-szoros növekedését idézte elő. A rezerpinnel ellentétben a TBZ teljesen megszüntette a DA-szintézis apomorfin által kiváltott gátlását olyan körülmények között, amikor ezt a hatást a preszinaptikus DA-receptorok közvetítik. Mind a TBZ (5 mg . kg-1), mind a reserpin (5 mg . kg-1) 1 óra alatt körülbelül 90%-kal csökkentette a striatális DA-tartalmat. A TBZ azonban, de a reserpin nem, jelentősen serkentette az in vivo tirozin-hidroxiláz aktivitást. A TBZ gátolta a spiperon kötődését is a striatumban, Ki = 2,1 X 10(-6) M. Patkányokban, ahol a nigrostriatalis pálya egyoldalú pusztulása 6-hidroxidopaminnal történt, a TBZ előkezelés jelentősen csökkentette az apomorfin által kiváltott forgások számát. Végül a TBZ-vel (5 mg . kg-1) vagy reserpinnel (5 mg . kg-1) kezelt patkányoknál a prolaktinszintek szignifikánsan emelkedtek a kontrollértékekhez képest. A TBZ, de a reserpin nem blokkolta a prolaktinszekréció apomorfin általi gátlását. Arra a következtetésre jutottunk, hogy a TBZ a monoaminok kimerítése mellett a patkányok agyában a preszinaptikus és posztszinaptikus DA-receptorokat is blokkolja.