ACC: Merck anacetrapib rivelare fa presagire neutro al meglio per dalcetrapib di DalCor

Pfizer, Roche, Lilly e infine, Merck. Uno per uno, hanno terminato i loro programmi di inibitori CETP, dando il fantasma su una classe una volta vantato di colesterolo-targeting farmaci pensato per essere un potenziale game-changer per la malattia di cuore. Nonostante l’esodo di massa, piccolo DalCor Pharmaceuticals emerse nel 2015, con il castoff Roche dalcetrapib e un obiettivo di successo dove i battitori pesanti di Big Pharma aveva fallito.

DalCor è stata fondata sulla premessa che anche se dalcetrapib non aveva funzionato in una vasta popolazione di 15.000 pazienti, aveva ridotto gli eventi cardiovascolari, come infarto e ictus, in pazienti con una particolare forma del gene dell’adenilato ciclasi tipo 9 (ADCY9). In particolare, i pazienti con un polimorfismo AA in un punto specifico su quel gene ha visto un calo del 39% negli eventi cardiovascolari, mentre i pazienti con altri polimorfismi o non avevano alcun effetto, o sperimentato un aumento degli eventi.

La raison d’être dell’azienda è quello di testare un approccio di medicina di precisione per inibizione CETP-è ora gomiti in profondità in un trial test dalcetrapib in più di 6.000 pazienti.

Al meeting annuale dell’American College of Cardiology questa settimana, una nuova analisi dei dati per il farmaco CETP di Merck anacetrapib getta un’ombra sull’ipotesi di DalCor. L’analisi, dello studio di fase 3 REVEAL di anacetrapib, ha trovato “nessuna differenza significativa tra le caratteristiche tra genotipi” – cioè, il farmaco non ha funzionato meglio per le persone con la variante genetica che DalCor è interessato a. I risultati fanno eco a un’analisi presentata alla riunione ACC dello scorso anno che ha trovato il genotipo non ha influenzato l’efficacia del farmaco CETP di Eli Lilly evacetrapib.

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Tuttavia, i risultati per anacetrapib non dovrebbero essere estrapolati a dalcetrapib di DalCor, come i due farmaci inibiscono CETP in modi diversi e che anacetrapib era stato testato in una popolazione di pazienti a basso rischio, ha detto DalCor CEO Fouzia Laghrissi-Thode. Lo studio REVEAL ha arruolato 30.000 pazienti – circa 19.000 dei quali avevano dati del genotipo ADCY9 – che avevano una malattia stabile, mentre DalCor sta studiando dalcetrapib in un gruppo a più alto rischio.

La situazione da sogno di DalCor sarebbe stata un legame confermato tra il polimorfismo AA e l’efficacia del farmaco, ma i dati di Merck non sono necessariamente una condanna per la biotech. Potrebbe significare che l’inibizione del CETP potrebbe non avere molto effetto nei pazienti stabili e potrebbe essere più efficace nei pazienti più malati. Lo studio Dal-Gene di DalCor, così come lo studio originale dalcetrapib di Roche, ha reclutato pazienti che avevano avuto una sindrome coronarica acuta nei tre mesi prima dell’arruolamento.

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“Non direi che è scoraggiante”, ha detto Laghrissi-Thode. “Lo metterei in questo modo: se Merck avesse confermato il gene, sarebbe un vantaggio per quello che stiamo facendo perché significa che il gene è rilevante per la classe, che il gene è rilevante per una vasta popolazione”. Con i dati come sono, DalCor è nella stessa posizione che era prima della rivelazione dei dati.

“I nostri dati mostrano che i test genetici sono chiaramente rilevanti per il dalcetrapib e la popolazione della sindrome coronarica post-acuta”, ha aggiunto.

DalCor sta andando avanti a pieno ritmo, con un’analisi di futilità prevista per il quarto trimestre di quest’anno. Se tutto va bene, l’azienda si aspetta che lo studio di leggere fuori alla fine del 2020 o all’inizio del 2021.

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La presentazione anacetrapib non può avere fatto alcun favore per DalCor, ma potrebbe tamburellare l’interesse per l’approccio di medicina di precisione di DalCor in medicina cardiovascolare. Il gruppo collaborativo REVEAL presso l’Università di Oxford, che ha effettuato l’analisi e presentato i dati, sta guardando altri geni che potrebbero essere rilevanti per anacetrapib.

“Mi ha fatto piacere vedere altri gruppi che vedono interesse in un approccio farmacogenomico nella malattia cardiovascolare … È una buona notizia per noi se sono abbastanza fortunati da identificare altri geni che potrebbero essere rilevanti per anacetrapib o altri prodotti che hanno in mano”, ha detto Laghrissi-Thode.