Accelerating Medicines Partnership – Alzheimer’s Disease | FNIH

Guarda questo video per saperne di più sul progetto AMP-AD.

L’Accelerating Medicines Partnership Alzheimer’s Disease Project (AMP-AD) è una partnership precompetitiva tra governo, industria e organizzazioni non profit che si concentra sulla scoperta di nuovi obiettivi terapeutici clinicamente rilevanti e sullo sviluppo di biomarcatori per aiutare a convalidare obiettivi terapeutici esistenti. Questa partnership multisettoriale è gestita dalla Fondazione per il NIH. Il sostegno finanziario combinato del settore pubblico e privato per questo sforzo quinquennale è di ~$185.2 milioni di dollari. L’AMP offre alle organizzazioni partecipanti la possibilità di collaborare alla ricerca su una scala che non sarebbe possibile per le singole aziende. Inoltre, attraverso una stretta coordinazione, l’AMP fornisce non solo l’accesso ai dati e alle analisi, ma anche la possibilità di sfruttare risorse scientifiche e finanziarie sostanziali fornite in collaborazione con i National Institutes of Health e i ricercatori accademici. AMP-AD è composto da due progetti: Il progetto A sta integrando i pannelli di biomarcatori già inclusi in tre studi di registrazione di fase II/III finanziati dall’NIH nell’AD presintomatico attraverso l’aggiunta di imaging PET tau e nuovi biomarcatori fluidi. Il progetto B integra l’analisi di dati molecolari su larga scala da campioni di cervello umano con approcci di modellazione di rete e convalida sperimentale, e consente una rapida, ampia condivisione di dati e strumenti analitici.

Leggi la descrizione del programma del NIA qui. Per conoscere il progetto AMP Type 2 Diabetes clicca qui, il progetto AMP RA/SLE clicca qui o il progetto AMP Parkinson’s Disease clicca qui.

Risultati &Realizzazioni

AMP-AD Knowledge Portal

Clicca qui per scoprire e scaricare dati, analisi e strumenti sul morbo di Alzheimer dal programma del consorzio AMP-AD

AMP-AD Agora Platform

Agora ospita le prove che i geni sono associati o meno al morbo di Alzheimer (AD). Agora contiene anche un elenco di quasi 100 obiettivi di farmaci nascenti per l’AD che sono stati nominati dai ricercatori di AD. Questo elenco iniziale di obiettivi nominati è stato contribuito da ricercatori del consorzio AMP-AD. Clicca qui per saperne di più.

Pubblicazioni scientifiche

Manoscritti dai gruppi di lavoro analitici del consorzio (preprint, attualmente in revisione):

Meta-analisi del trascrittoma del cervello umano identifica l’eterogeneità tra i moduli di coespressione AD umano robusto alla raccolta di campioni e approccio metodologico. Ben Logsdon et al. Biorxiv. 2018

Sezione funzionale delle firme di espressione genica del cervello della malattia di Alzheimer nell’uomo e nei modelli murini. Ying-Woo W. et al. Biorxiv. 2018

Data Descriptor Manuscripts (pubblicato su Nature Scientific Data):

La coorte Mount Sinai di dati genomici, trascrittomici e proteomici su larga scala nella malattia di Alzheimer. Wang M et al. Scientific Data 5:180185. doi: 10.1038/sdata.2018.185. (2018 Sept 11)

Un atlante mutli-omico della corteccia frontale umana per l’invecchiamento e la ricerca sull’Alzheimer. De Jager PL et al. Dati scientifici 5:180142 doi: 10.1038/sdata.2018.142. (2018 Aug 7)

Analisi quantitativa globale del proteoma del cervello umano nell’Alzheimer e nel Parkinson. Ping L et al. Dati scientifici 5:180036 doi: 10.1038/sdata.2018.36 (2018 Mar 13).

Generazione e controllo di qualità dei dati lipidomici per la coorte di iniziativa di neuroimaging della malattia di alzheimer. Barupal DK et al. Scientific Data 5:180263. doi:10.1038/sdata.2018.263 (2018 Nov 20)

Dati di metabolomica mirata e classificazione dei farmaci dai partecipanti alla coorte ADNI 1. St John-Williams L et al. Scientific Data 4:170140. doi: 10.1038/sdata.2017.140. (2017 Oct 17)

Dati di genotipo e trascrittoma intero umano per l’Alzheimer e altre malattie neurodegenerative. Allen M et al. dati scientifici 3:160089. doi: 10.1038/sdata.2016.89. (2016 Oct 11)

Manoscritti di ricerca selezionati da singoli team (Preprints e lavori pubblicati):

The Alzheimer’s Disease Metabolome: Effetti del sesso e del genotipo APOE ε4. Matthias A. et al. bioRxiv 585455. doi: https://doi.org/10.1101/585455 (2019)

Profilo degli acidi biliari alterato nel deterioramento cognitivo lieve e nella malattia di Alzheimer: Relazione con neuroimaging e biomarcatori CSF. Nho K et al. Alzheimer’s Dement.15(2):232-244. doi: 10.1016/j.jalz.2018.08.012. (2019)

Approccio integrativo alla malattia di Alzheimer sporadica: la carenza di TYROBP nel topo amiloidosi Aβ cerebrale normalizza il fenotipo clinico e completa la patologia molecolare subnetwork senza ridurre il carico Aβ. Haure-Mirande JV et al. Mol Psychiatry. doi: 10.1038/s41380-018-0255-6. (2019)

L’analisi proteomica su larga scala del cervello umano identifica le proteine associate alla traiettoria cognitiva in età avanzata. Wingo AP et al. Nat Commun. doi: 10.1038/s41467-019-09613-z. (2019)

Le analisi del trascrittoma integrativo del cervello che invecchia implicano lo splicing alterato nella suscettibilità al morbo di Alzheimer. Raj T et al. Nat Genet. doi: 10.1038/s41588-018-0238-1. (2018)

L’analisi profonda della rete proteomica del cervello della malattia di Alzheimer rivela alterazioni nelle proteine leganti l’RNA e nello splicing dell’RNA associate alla malattia. Johnson ECB et al. Mol Neurodegener. doi: 10.1186/s13024-018-0282-4. (2018)

Una rete molecolare del cervello umano che invecchia fornisce intuizioni sulla patologia e sul declino cognitivo della malattia di Alzheimer. Mostafavi S et al. Nat Neurosci. doi: 10.1038/s41593-018-0154-9. (2018)

A Multi-network Approach Identifies Protein-Specific Co-expression in Asymptomatic and Symptomatic Alzheimer’s Disease. Seyfried NT et al. Cell Syst. 4(1):60-72. (2017)

Una mappa xQTL integra l’architettura genetica del trascrittoma e dell’epigenoma del cervello umano. Ng B et al. Nat Neurosci. (10):1418-1426. (2017)

Fallimenti della rete metabolica nella malattia di Alzheimer: Una tabella di marcia biochimica. Toledo JB et al. Alzheimer’s Dement.(9):965-984. doi: 10.1016/j.jalz.2017.01.020. (2017)

Modellazione di rete multiscala di oligodendrociti rivela componenti molecolari della disregolazione della mielina nella malattia di Alzheimer. McKenzie AT et al. MOl Neurodegener 12(1):82. (2017)

Le reti di mielinizzazione cerebrale conservate sono alterate nell’Alzheimer e in altre malattie neurodegenerative. Allen M et al. Alzheimer’s Dement. pii:S1552-5260(17)33766-4. (2017)

Media

National Institute on Aging Press Release (1 ottobre 2019): Centri di ricerca traslazionale finanziati da NIH per accelerare, diversificare la scoperta di farmaci per l’Alzheimer

Nature Reviews Drug Discovery (27 febbraio 2019): Massive NIH-industry project opens portals to target validation

Partners

Public-Sector Partners:
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institute on Aging (NIA)
U.S. Food and Drug Administration (FDA)

Private-Sector Partners:
AbbVie Inc.
Alliance for Aging Research
Alzheimer’s Association
Alzheimer’s Drug Discovery Foundation
Biogen
Eli Lilly and Company
The Geoffrey Beene Foundation Alzheimer’s Initiative
GlaxoSmithKline
Vradenburg Foundation

FNIH Contact

Eline Appelmans, M.D, MPH, BMedSci, Responsabile scientifico del progetto, Neuroscienze, [email protected]